乙肝免疫球蛋白預防乙型肝炎垂直課件

1、研究目的 系統(tǒng)評價乙肝免疫球蛋白預防乙型肝炎 垂直傳播感染的療效 2021/3/121研究目的 2021/3/121背 景乙型肝炎病毒（HBV)母嬰傳播是形成慢性HBV感染的主要途徑之一，據(jù)統(tǒng)計母嬰傳播率為60，宮內(nèi)感染、產(chǎn)時感染和產(chǎn)后傳播是母嬰傳播的三種主要途徑，是導致新生兒乙肝疫苗接種失敗的主要原因。阻斷母嬰傳播是控制乙型病毒性肝炎流行的關(guān)鍵。2021/3/122背 景乙型肝炎病毒（HBV)母嬰傳播是形成慢性HBV感染現(xiàn) 狀使用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的效果存在爭議具體的使用措施混亂，無統(tǒng)一的方法觀察與檢測效果的指標混亂2021/3/123現(xiàn) 狀使用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的效

2、果存在方法全面系統(tǒng)收集全世界有關(guān)乙肝免疫球蛋白預防乙肝垂直傳播感染的療效的隨機對照試驗。按納入、排除標準納入合格的研究。并對納入文獻進行質(zhì)量評價。2021/3/124方法全面系統(tǒng)收集全世界有關(guān)乙肝免疫球蛋白預防乙肝垂直傳播感染納入與排除標準研究設計 隨機對照試驗（RCT)2021/3/125納入與排除標準研究設計2021/3/125 研究對象 干預措施 測量指標2021/3/126 研究對象2021/3/126檢索策略電子檢索CBMdisc（中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫19782004）；CNKI （中國學術(shù)期刊網(wǎng)專題全文數(shù)據(jù)庫19942004）； VIP（中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫19892004)；

3、 CMCC（中國生物醫(yī)學期刊文獻數(shù)據(jù)庫19942004）； Embase（19742004）；Medline（19682004）；Cochrane圖書館（ Cochrane Library)2021/3/127檢索策略電子檢索2021/3/127手工檢索中國優(yōu)生與遺傳雜志（19892004）、中國計劃生育學雜志（19802004）、中華兒科雜志（19942004）、中華婦產(chǎn)科雜志（19942004）、臨床肝膽病雜志（19942004）2021/3/128手工檢索中國優(yōu)生與遺傳雜志（19892004）、中國關(guān)鍵詞HBIG HBV Hepatitis B Hepatitis B Vaccine M

4、aternalfetal transimission肝炎、乙型、疾病傳播、垂直、乙肝免疫球蛋白、母嬰、乙肝疫苗2021/3/129關(guān)鍵詞HBIG HBV Hepatitis B 2021文獻篩選和資料提取文獻的篩選和資料的提取由兩個人獨立完成，不同意見討論解決。首先閱讀文章題目，對相關(guān)文獻在閱讀摘要，如文獻摘要中有“隨機”字樣則閱讀全文，提取符合納入標準的文獻進行質(zhì)量評價。2021/3/1210文獻篩選和資料提取文獻的篩選和資料的提取由兩個人獨立完成，不文獻的質(zhì)量評價1.評價研究的隨機方法是否正確2.是否做到分配隱藏，方法是否正確3.是否采用盲法4.是否有失訪和退出，如有，如何處理2021/3

5、/1211文獻的質(zhì)量評價1.評價研究的隨機方法是否正確2021/3/1統(tǒng)計分析和資料合成預計采用系統(tǒng)評價的專用統(tǒng)計分析軟件ReVman對納入文獻的資料作Meta分析2021/3/1212統(tǒng)計分析和資料合成預計采用系統(tǒng)評價的專用統(tǒng)計分析軟件2021檢索結(jié)果中文文獻6篇外文文獻3篇 2021/3/1213檢索結(jié)果中文文獻6篇2021/3/1213納入文獻的方法學質(zhì)量納入的9篇為RCT,共有601/1964例雙陽性/HbsAg陽性的母親和1977例新生兒。該9篇RCT使用的HBIG 的具體品種不一致、干預措施的具體方法有差異，試驗組和對照組的基線一致，具有可比性。9篇RCT均未使用盲法，其中4篇隨訪

6、至新生兒出生后24小時，4篇隨訪至生后12個月，1篇至6個月。2021/3/1214納入文獻的方法學質(zhì)量納入的9篇為RCT,共有601/1964納入文獻的方法學質(zhì)量 母親 嬰兒 試驗組 HBIG 311/ 1007 1016 對照組 290/ 957 961 總 計 雙陽性/HbsAg陽性 601/1964 19772021/3/1215納入文獻的方法學質(zhì)量 母親 難點 干預措施復雜多樣混亂 監(jiān)測指標復雜多樣混亂2021/3/1216難點 2021/3/1216目前主要采用的措施母親 新生兒2021/3/1217目前主要采用的措施2021/3/1217母親HBsAg陽性、HBeAg陽性或陰性、

7、HBVDNA不定1.孕婦自孕28周起肌注HBIG200IU，每4周一次至分娩。2.除上述給藥外，孕婦在分娩后24小時內(nèi)再次肌注HBIG200IU一次。3.孕婦自孕28周起肌注HBIG100IU，每4周一次至分娩。2021/3/1218母親HBsAg陽性、HBeAg陽性或陰性、HBVDNA不定24.孕婦為HBsAg、HBeAg雙陽性，自孕28周起肌注HBIG400IU，至少3次，直至分娩。2021/3/12192021/3/1219新生兒1.于1、2、7月齡肌注乙肝基因重組疫苗5ug共三次，并同時在出生時與2周肌注HBIG100IU。2.乙肝疫苗用法同上，并于生后24小時、7天時肌注HBIG20

8、0IU。3.乙肝疫苗用法同上，并于生后0、15天肌注HBIG200IU。2021/3/1220新生兒1.于1、2、7月齡肌注乙肝基因重組疫苗5ug共三次，4.新生兒于1、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗10ug，并于生后24小時內(nèi)肌注HBIG200IU一次。5.新生兒于0、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗20ug，并于生后24小時內(nèi)肌注HBIG100IU一次。6.新生兒于0、1、6月齡肌注乙肝基因疫苗20ug， 并于生后24小時內(nèi)和2月齡時肌注HBIG200IU。2021/3/12214.新生兒于1、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗10ug，并于生后干預措施相互交錯2021/3/1222干預措施相互交錯2021

9、/3/1222監(jiān)測指標孕婦：1.使用干預措施前與分娩前分別檢測靜脈血的病毒學指標。2.使用干預措施前與分娩24小時內(nèi)監(jiān)測靜脈血病毒學指標。2021/3/1223監(jiān)測指標孕婦：2021/3/1223新生兒：1.出生后24小時內(nèi)，未使用免疫接種措施前，臍帶血病毒學指標。2.于0、1、4、7、12月齡采外周血檢測病毒血指標、血清ALT值。2021/3/1224新生兒：2021/3/1224評價的主要指標1.新生兒出生后立即采臍帶血 HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBs陽性率 宮內(nèi)阻斷的效果2.新生兒給予免疫干預后的監(jiān)測 隨訪滿12個月后的上述指標 復合阻斷的效果2021/3/1225評價的主要指標1.新生兒出生后立即采臍帶血2021/3/12評價的次要指標3.母親開始使用HBIG至產(chǎn)前其血液中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的變化情況。4.新生兒HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBs陽性率與母親血液HBV滴度的相關(guān)性。2021/3/1226評價的次要指標3.母親開始使用HBIG至產(chǎn)前其血液中HBsA問題?1.因新生兒免疫反應的特點，出生后立即采臍帶血監(jiān)測病毒血指標如為陰性，并不能完全排除宮內(nèi)感染。2.給予新生兒干預措施后隨訪