免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈復(fù)旦

1、關(guān)于免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈復(fù)旦第1頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四抗原提呈細(xì)胞Antigen Presenting Cell (APC)第2頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞（Antigen Presenting Cell, APC)是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞第3頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四專職性（Professional）APC 樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHC II分子的APC細(xì)胞非專職性（Non-professio

2、nal）APC第4頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四一、樹突狀細(xì)胞第5頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四DC是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞能顯著刺激初始T細(xì)胞（nave T cell）進(jìn)行增殖M和B細(xì)胞僅能刺激已活化或記憶性T細(xì)胞第6頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第7頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四組織學(xué)分布：淋巴樣DC :并指狀DC、邊緣區(qū)DC非淋巴樣DC：間質(zhì)性DC、LC、胃腸道上皮細(xì)胞DC體液中DC：隱蔽細(xì)胞血液中DC第8頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四DC細(xì)胞的分化發(fā)育前

3、體階段未成熟期：未成熟DC（immature DC）遷移期成熟期：成熟DC（mature DC）未成熟DC(immature DC)分布：多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮主要作用： 攝取和加工處理抗原正常情況下：絕大多數(shù)的DC為未成熟DC第9頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四成熟DC分布：淋巴結(jié)、脾、Peyers淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液特征：高表達(dá)MHC II、MHC I、CD80、CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD11c、CD83主要作用：提呈抗原作用, 將抗原肽：MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞第10頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四

4、DC攝取抗原途徑：巨吞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用第11頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四二、單核巨噬細(xì)胞M ：來源及分布骨髓多能干細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞第12頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第13頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四胞吞作用 （endocytosis）或內(nèi)化（internalization）： 吞噬（phagocytosis） 胞飲（pinocytosis） 受體介導(dǎo)的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis）只有代謝旺盛的M才有遞呈抗原的能力M的抗原處理與遞呈功能第14頁，共44

5、頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四外源性抗原的攝取第15頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四三、B淋巴細(xì)胞受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用非特異性吞飲作用第16頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第17頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第二節(jié) 抗原的處理和提呈一、抗原的攝取第18頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四DC對抗原的攝?。壕尥田嬜饔檬荏w介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞噬作用第19頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四單核巨噬細(xì)胞對抗原的攝?。和淌砂嬍荏w介導(dǎo)的胞吞第20頁，共44頁，2022年，5月20

6、日，9點(diǎn)46分，星期四B細(xì)胞對抗原的攝取：非特異性胞飲抗原特異性受體介導(dǎo)第21頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四1、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenous pathway)抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：Proteosome (polyubiquitination)結(jié)合區(qū)：ER二、抗原的加工處理第22頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第23頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（1）內(nèi)源性抗原肽產(chǎn)生內(nèi)源性抗原泛生物素化內(nèi)源性抗原在蛋白酶體中降解：8-12 氨基酸 大小的多肽片斷第24頁，共44頁，2022年，5月

7、20日，9點(diǎn)46分，星期四（2）內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性抗原肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP）第25頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四TAP結(jié)構(gòu)示意圖第26頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（3）MHC I類分子荷肽I類分子與伴隨蛋白結(jié)合：與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合進(jìn)入高爾基體經(jīng)糖化修飾胞吐空泡至表面，供CD8T細(xì)胞識別第27頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四內(nèi)源性抗原遞呈途徑第28頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四2、外源性抗原提呈途徑(Exogenous pathway)抗原：來源于細(xì)胞外的抗原呈遞分

8、子：MHC-II加工區(qū)：endosome結(jié)合區(qū)：MIIC、CIIV第29頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四第30頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（1）抗原加工區(qū)室內(nèi)體（endosomes）富含MHC II類、HLA-DM和外源性抗原肽第31頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（2）蛋白質(zhì)抗原降解內(nèi)切酶外切肽酶1220 氨基酸 大小的多肽片斷第32頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（3）MHC II類分子從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)鈣聯(lián)素Ia相關(guān)的不變鏈（Ii鏈）：II類結(jié)合相關(guān)的不變鏈肽段（CLIP）與、鏈形成9聚體

9、經(jīng)高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入內(nèi)體第33頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四Ii 鏈的功能防止MHC II類分子在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中被降解CLIP與MHC II 類分子溝槽狀 部位結(jié)合第34頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（4）Ii鏈在內(nèi)體中降解（5）II類分子荷肽第35頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四MHC II 類分子荷肽第36頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四（6）外源性抗原遞呈胞吐空泡（exocytic vesicles）表達(dá)于APC表面供CD4T細(xì)胞識別第37頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四外源性抗原遞呈途徑第38頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較特 點(diǎn) 內(nèi)源性途徑 外源性途徑 遞呈分子 MHC-I MHC-II應(yīng)答的T細(xì)胞 CD8T細(xì)胞 CD4T細(xì)胞抗原來源 內(nèi)源合成 外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位 蛋白酶體 內(nèi)體伴隨蛋白 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin 鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞 專職APC第39頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四三、抗原的提呈1、抗原提呈的基本過程第40頁，共44頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期四腫瘤細(xì)胞CD8T細(xì)胞第41頁，共44頁，2022年，5月20日，