免疫學特異性免疫應(yīng)答特點與其機制

1、關(guān)于免疫學特異性免疫應(yīng)答的特點及其機制第1頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫應(yīng)答的特異性 * 免疫應(yīng)答的記憶性 * 免疫耐受性主 要 內(nèi) 容第2頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫應(yīng)答特異性的本質(zhì)： 一種TCR或 BCR(Ig)僅能特異性識別一種抗原表位. 因此TCR或 BCR(Ig)多樣性是保證機體對多種多樣抗原產(chǎn)生特異性應(yīng)答的分子基礎(chǔ)。第3頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫應(yīng)答的特異性 * 免疫應(yīng)答的記憶性 * 免疫耐受性主 要 內(nèi) 容第4頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫應(yīng)答的記

2、憶性 概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。 生物學意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預防接種的免疫學基礎(chǔ)。第5頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫應(yīng)答的記憶性記憶性T細胞（memory T cell,Tm）：來源于少量激活的T細胞，與初始T細胞相比，其膜分子CD45表達不同，前者CD45RA+、CD45RO-對相同的抗原刺激更敏感、對共刺激信號的依賴性低、分泌更多的細胞因子第6頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四B記憶細胞特征Bm再次受到抗原

3、刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍； 產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高； 抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE; 抗原遞呈能力增強： Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；第7頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫應(yīng)答的特異性 * 免疫應(yīng)答的記憶性 * 免疫耐受性主 要 內(nèi) 容第8頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的誘導條件 * 免疫耐受形成機制 *免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第9頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四第10頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47

4、分，星期四免 疫 耐 受 (Immune tolerance) 指在一定條件下，機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原的特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。 * 免疫抑制：無抗原特異性，對所有抗 原均呈無應(yīng)答或低應(yīng)答。第11頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫耐受免疫抑制直接原因特異性免疫細胞被排除或不能被活化免疫細胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙誘生原因免疫系統(tǒng)未成熟、免疫力減弱，抗原性狀改變先天免疫缺損，應(yīng)用X射線、免疫抑制藥物，抗淋巴細胞抗體等特異性針對特異性抗原 無免疫耐受于免疫抑制的區(qū)別第12頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫原耐受原免疫原免疫原免

5、疫反應(yīng) +4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正應(yīng)答免疫負應(yīng)答第13頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫正應(yīng)答和免疫耐受的異同 免疫正應(yīng)答 免疫耐受 抗原刺激潛伏期抗原特異性免疫記憶免疫反應(yīng)效 應(yīng) 需要 需要 有 有+ + +強 無或弱排斥異己 保護自身第14頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫耐受的概念及特性* 免疫耐受的誘導條件* 免疫耐受形成機制 *免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第15頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四（一）抗原方面1. 抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、 免疫原：大分子、顆粒性、聚合

6、體 與機體遺傳背景相近的抗原易誘導耐受2. 抗原劑量第16頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四第17頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四抗原因素與免疫耐受抗原劑量抗原劑量 抗原劑量過低，不足以激活T及B細胞低帶耐受抗原劑量過高誘導Ts細胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受第18頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四（一）抗原方面3. 抗原免疫途徑 靜脈注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 口服抗原易致局部粘膜免疫， 但可誘導機體免疫耐受。4. 其他因素 是否用佐劑等第19頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四（二）機體方面* 免疫系

7、統(tǒng)的成熟程度（年齡） 胚胎期 新生期 成年期* 動物的種屬和品系（遺傳） 大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長類 * 機體生理狀態(tài) 用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導免疫耐受。第20頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫耐受的概念及特性* 免疫耐受的誘導條件 * 免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第21頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐

8、受。自身免疫耐受的機制第22頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四 胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學說 （clonal deletion theory）第23頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇） 自身反應(yīng)性T、B細胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。 第24頁，共40頁，2022

9、年，5月20日，9點47分，星期四第25頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四自身反應(yīng)性T及B細胞逃避中樞耐受的原因 * 胸腺及骨髓基質(zhì)細胞不表達某些外周器官的組織特異性抗原 針對自身組織特異性抗原的T/B細胞克隆未被消除 進入外周第26頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四外周免疫耐受機制克隆忽視 克隆失能Ts細胞激活免疫隔離第27頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四*自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆忽視 絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T及B細胞第28頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四*自身反應(yīng)性淋巴細胞克

10、隆失能 如抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細胞與組織細胞MHC-I自身Ag復合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但組織細胞不表達協(xié)同刺激分子，無第二信號，導致克隆無能狀態(tài)（clonal anergy)凋亡克隆消除第29頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四T cell anergy第30頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四抑制性T細胞介導的免疫耐受 體內(nèi)可能存在一種反饋調(diào)節(jié)，自身反應(yīng)性T細胞一旦被激活立即被抑制。 Ts細胞激活 釋放抑制性細胞因子 關(guān)閉相關(guān)細胞的信號轉(zhuǎn)導通路第31頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四T cell mediated supp

11、ression第32頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫抑制細胞的作用耐受小鼠正常小鼠LC LC清除T細胞耐受轉(zhuǎn)移耐受不能轉(zhuǎn)移第33頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四 免疫隔離 * 現(xiàn)象 免疫隔離部位（腦、眼的前房部位、胎盤等）的組織抗原在生理條件下不致引發(fā)免疫應(yīng)答，在該部位進行同種異體組織或器官移植一般不發(fā)生排斥反應(yīng)。 * 機制 解剖屏障； 局部產(chǎn)生抑制性細胞因子。第34頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免疫耐受的生物學意義 免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對自身抗原耐受的基礎(chǔ)上，才能識別并排斥異

12、己抗原，從而維持自身環(huán)境的穩(wěn)定。免疫耐受的研究不論在理論還是臨床實踐中均有重要意義。第35頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四免 疫 耐 受超敏反應(yīng)自身免疫病移植排斥反應(yīng)某些感染免疫耐受的臨床意義腫 瘤第36頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四* 免疫耐受的概念及特性* 免疫耐受的誘導條件 * 免疫耐受形成機制*免疫耐受的臨床應(yīng)用免疫應(yīng)答的耐受性第37頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四 建立免疫耐受的方法 （1）機制 *口服或靜脈注射耐受原 建立全身免疫耐受 * 給予免疫抑制劑 誘導免疫低下狀態(tài) 建立免疫耐受（2）意義 防治器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫病第38頁，共40頁，2022年，5月20日，9點47分，星期四終止免疫耐受及其意義 1. 機制 使用各種模擬抗原物質(zhì)，可特異地破壞已建立的耐受性。1注射化學結(jié)構(gòu)改變的