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1、第三十四章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一. 腎上腺皮質(zhì)激素二. 糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用三. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用四. 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用五. 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)六. 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1第三十四章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一. 腎上腺皮質(zhì)激素內(nèi)分泌一. 腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方,左右各一,腎上腺分為兩部分:外周部分為皮質(zhì),占大部分;中心部分為髓質(zhì),占小部分。 腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層:自外向內(nèi)分為: 球狀帶 鹽皮質(zhì)激素,人主要為醛固酮 束狀帶 網(wǎng)狀帶 各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)
2、激素合成的酶不同,因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng),結(jié)果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素,人以皮質(zhì)醇為主內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物2一. 腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 性激素腎上腺皮質(zhì)激素:內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物3 糖皮質(zhì)激素 二. 糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程,是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì);超生理劑量時(shí), 影響物質(zhì)的代謝,還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。1. 糖代謝2. 蛋白質(zhì)代謝3. 脂肪代謝4. 對(duì)水鹽代謝的影響5. 對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6. 對(duì)血管反應(yīng)的影響7. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用內(nèi)
3、分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物4二. 糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主1. 糖代謝:正常量:對(duì)抗胰島素,使血糖升高,維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時(shí):糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高,有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2. 蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃患铀偌∪?、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分解,抑制其合成。過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長(zhǎng)減慢,肌肉萎縮無力、皮膚變薄,骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物51. 糖代謝:內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物53. 脂肪代謝: 糖皮質(zhì)激素能加
4、速脂肪組織中脂肪的分解,抑制其合成。分泌過多時(shí),可使四肢皮下脂肪減少,還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部,形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物63. 脂肪代謝:內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物64. 對(duì)水鹽代謝的影響: 對(duì)水的排除有影響,缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。5. 對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響:增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6. 對(duì)血管反應(yīng)的影響: 提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性,降低毛細(xì)血管的通透性。7. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:環(huán)境中一切有害刺激,如麻醉、感染、中毒、創(chuàng)傷、寒冷、恐懼等因素作用與機(jī)體,引起機(jī)體一系列生理
5、功能變化,以適應(yīng)上述種種有害刺激,都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中,糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物74. 對(duì)水鹽代謝的影響: 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥 三. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用1. 抗炎作用2. 免疫抑制作用3. 抗毒作用4. 抗休克作用5. 對(duì)血液成分的影響6. 中樞作用7. 其它作用內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物8 三. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用1. 抗炎作用內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)1. 抗炎作用炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激(物理、化學(xué)、生物、免疫等)產(chǎn)生的一種防御反應(yīng),可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因所致的炎癥以及炎癥
6、的不同階段均有強(qiáng)大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制十分復(fù)雜,目前尚未完全闡明。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物91. 抗炎作用炎癥是機(jī)體對(duì)各種刺激(物理、化學(xué)、生物、免疫等2. 免疫抑制作用 免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng),它對(duì)免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物102. 免疫抑制作用 免疫反應(yīng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原3. 抗毒作用 細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀,糖皮質(zhì)激素能提
7、高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力,迅速退熱并緩解毒血癥狀。4. 抗休克作用 超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用,原因是能加強(qiáng)心肌收縮力,使心輸出量增多;降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,使痙攣血管擴(kuò)張,改善微循環(huán);減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物113. 抗毒作用 細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、5. 對(duì)血液成分的影響 糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞增多,但卻抑制其游走、吞噬及消化功能,因而減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。糖皮質(zhì)激素能使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加,凝血時(shí)間縮短。6. 中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為,并能提高中樞神經(jīng)
8、系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng),少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁,甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物125. 對(duì)血液成分的影響 糖皮質(zhì)激素能使白細(xì)胞四. 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物13四. 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)1. 替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2. 嚴(yán)重感染 原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者,如中毒性菌痢,爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對(duì)機(jī)體有害的
9、炎癥和過敏反應(yīng),迅速緩解癥狀,防止腦、心等重要器官的損害,有助于病人渡過危險(xiǎn)期。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物141. 替代療法 適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、3. 自身免疫性疾病和過敏性疾病 對(duì)于自身免疫性疾病如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等,可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療,但只能有緩解癥狀的作用,停藥后易復(fù)發(fā)。對(duì)過敏性疾病如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過免疫抑制作用,可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物153. 自身免疫性疾病和過敏性疾病 對(duì)于自身免疫4. 休克 糖皮質(zhì)激素適用于各種休克,有助于病人渡過危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克,須與抗生素同用;對(duì)過敏性休克,糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用。5. 血液病可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復(fù)發(fā)。6. 局部應(yīng)用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物164. 休克 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物16五. 不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類:長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染其它停
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