凝血因子制品臨床應(yīng)用

1、關(guān)于凝血因子制品的臨床應(yīng)用第1頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四概 述凝血因子：血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)凝血三要素：血管、血小板、凝血因子第2頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四概 述按照被發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬字命名為，加上前激肽釋放酶、高分子量激肽原，共14個凝血因子F是因子的活化狀態(tài)除F是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白質(zhì)多數(shù)由肝臟合成第3頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四各凝血因子的特點凝血因子 血漿水平（mg/ml） 半衰期 （h) 最低凝血水平(%) 24109 90120 50100 120 65100

2、40 10 1525 510 1 5 510 0.05 10 30 4 2025 30 2 4065 610 6 4565 2030 40 5060 0 20 150200 1第4頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血過程 第5頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血過程 第6頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四實驗室檢測指標外源性凝血狀態(tài)評估：PT、PTA、INR內(nèi)源性凝血狀態(tài)評估：APTT、CT、ACT共同途徑凝血狀態(tài)評估：上述所有指標+FIB+TT第7頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四紅血栓的形成

3、第8頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血因子缺乏先天性：多為單個凝血因子缺乏 甲型血友?。‵缺乏） 乙型血友病（F缺乏） 丙型血友?。‵缺乏） 血管性假血友病（vWF缺乏）獲得性：常為多種凝血因子缺乏臨床表現(xiàn)：自發(fā)性出血 損傷后難以止血第9頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血因子制品分類 人血源性凝血因子制品 重組凝血因子制品第10頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四國內(nèi)常用的凝血因子制品F凝血酶原復(fù)合物纖維蛋白原第11頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四國外常用的凝血因子制品 rF、rF、rFa

4、纖維蛋白原、F、FXI、F濃縮劑 von Willebrand 因子復(fù)合物 第12頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四某些罕見的出血性疾病 常染色體隱形遺傳的F, FV, FV+, FX缺陷病等仍然需要依靠血漿或冷沉淀來補充凝血因子第13頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子因子是在肝臟合成的一種糖蛋白，又稱為抗血友病A球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋白A（AHG A）、抗血友病因子A（AHFA）、血小板輔助因子 I、血友病因子 VIII或A。參與內(nèi)源性凝血途徑。第14頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子制品FFP：含有多種

5、凝血因子，價格較低，使用前需交叉配血，易發(fā)生過敏及傳播疾病。冷沉淀：含有多種凝血因子，且含量較高，使用前無需交叉配血，可發(fā)生過敏反應(yīng)及傳播疾病。凍干人VIII因子：單位體積中含量高，易于儲存及使用，使用前無需交叉配血。重組人VIII因子：可避免疾病的傳播，減少超敏反應(yīng)的發(fā)生，長期大量使用可產(chǎn)生抑制因子。第15頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子適應(yīng)癥 甲型血友病 DIC低凝期 肝功能衰竭等第16頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子輸注劑量輕度至中度出血：10 15 IU/kg 較嚴重出血：首次劑量 15 25 IU/kg ， 8 12 小時給

6、予維持劑量 10 15 IU/kg 大出血：首次劑量 40 IU/kg 體重， 8 12 小時給予維持劑量 20 25 IU/kg 。第17頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子因子是在肝臟合成的單鏈糖蛋白，在Fa及Ca2+存在下激活轉(zhuǎn)化為Fa，參與內(nèi)源性凝血途徑。第18頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子適應(yīng)癥 血友病B DIC等 肝病病人不可使用（缺乏AT-，導(dǎo)致活化的F在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致血栓形成、DIC）第19頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子 半衰期：約為20h 來源：FFP、FP、重組因子、凝血酶原復(fù)合物等

7、輸注太快導(dǎo)致副作用：發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、 嘔吐、臉部潮紅輸注效果只能達到50%第20頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血酶原復(fù)合物人凝血酶原復(fù)合物是由健康人的血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法，并經(jīng)病毒滅活處理、凍干制成。凝血酶原復(fù)合物的成分主要有：凝血因子、，以及少量其它血漿蛋白等。第21頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血酶原復(fù)合物適應(yīng)癥 乙型血友病 DIC 嚴重肝病 抗凝藥物引起的出血等此外，對已產(chǎn)生凝血因子抑制性抗體的甲型血友病患者也適用。第22頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血酶原復(fù)合物 含有豐富的凝血因子，可同時

8、補充多種凝血因子；經(jīng)過病毒滅活，不易傳播疾??；使用前無需交叉配血；但頻繁使用導(dǎo)致F等蓄積而易形成血栓，故使用時應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)癥。第23頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血酶原復(fù)合物根據(jù)所需補充的凝血因子來計算使用劑量：因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)需要提高的因子血漿濃度(%)0.5U/kg因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)需要提高的因子血漿濃度(%)1U/kg第24頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子因子又稱為轉(zhuǎn)變加速因子前體或促凝血酶原激酶原，在肝臟合成。在組織因子作用下活化，啟動外源性凝血途徑。第25頁，共45頁，

9、2022年，5月20日，10點44分，星期四因子適應(yīng)癥 已產(chǎn)生F或F抑制物的先天性血友病患者 預(yù)計對輸注F或F具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者 獲得性血友病患者 先天性F缺乏癥患者 具有GPb-a和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者第26頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子半衰期：4-6h來源：FFP、rh 因子、r-FP第27頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四因子新鮮冰凍血漿：含有各種凝血因子，使用前需交叉配血，有發(fā)生過敏反應(yīng)和傳播疾病的風險。重組人因子：無需交叉配血，易于儲存和使用，無過敏反應(yīng)及傳播疾病，但易

10、產(chǎn)生抗F抗體、價格貴第28頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原纖維蛋白原即凝血因子，在凝血酶作用下水解成纖維蛋白，并在F作用下交聯(lián)形成穩(wěn)定的不可逆多聚體，從而發(fā)揮凝血止血作用。第29頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原適應(yīng)癥 先天性無或低纖維蛋白血癥 繼發(fā)性纖維蛋白原缺乏 DIC 原發(fā)性纖維蛋白溶解癥等第30頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原半衰期：4-6d分類：注射用Fg制品及外用Fg制品。來源：新鮮冰凍血漿、新鮮液體血漿、冷沉淀、凍干人纖維蛋白原、重組人纖維蛋白原。第31頁，共45頁，2022

11、年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原優(yōu)缺點：新鮮冰凍血漿：含量較低，易發(fā)生過敏反應(yīng)，有傳播疾病的風險，使用前需要進行交叉配血試驗。凍干人纖維蛋白原：來源于多人份血漿，有發(fā)生過敏反應(yīng)和傳播疾病的風險，儲存及使用方便，無需交叉配血。重組人纖維蛋白原：無疾病傳播的風險，易于儲存，無需要交叉配血。 第32頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原2013年歐洲創(chuàng)傷指南推薦：創(chuàng)傷病人纖維蛋白原低于1.5-2.0g/L時，纖維蛋白原首劑量應(yīng)為3-4g，并推薦早期使用2g氨甲環(huán)酸，有利于穩(wěn)定凝塊而免受纖溶系統(tǒng)的干擾。后續(xù)的劑量根據(jù)纖維蛋白原水平和出血狀態(tài)實施個體化方案：第

12、33頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四纖維蛋白原 血栓性疾病如腦梗、心梗，真性紅細胞增多癥及DIC高凝期應(yīng)慎用！第34頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四冷沉淀（血漿中的精華）含有、 、vWF含有Slit蛋白、纖維結(jié)合蛋白是濃縮的凝血因子主要用于大出血、DIC出血期及低凝期還用于抗感染治療治療劑量812U/次，必要時連續(xù)應(yīng)用第35頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四冷沉淀甲型血友病補充F：輕度出血：1015IU/kg中度出血：2030IU/kg重度出血：4050IU/kg補充纖維蛋白原：成年人的常規(guī)劑量為8-10袋/次第36頁

13、，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四 補充內(nèi)源性凝血因子，糾正凝血功能紊亂 穩(wěn)定紅細胞膜，加強其在體內(nèi)的免疫功能 促進單核巨噬細胞的吞噬功能 補充和調(diào)節(jié)Slit2蛋白分泌，穩(wěn)定溶酶體膜 穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境冷沉淀治療感染的作用機制第37頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四惡性腫瘤與凝血惡性腫瘤病人凝血功能紊亂，常處于高凝狀態(tài)，易形成靜脈血栓、動脈血栓和血栓性靜脈炎高凝狀態(tài)促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，與患者的預(yù)后有著密切關(guān)系第38頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四惡性腫瘤與凝血大量組織因子活化了凝血途徑纖維蛋白原的分解及纖溶系統(tǒng)受到抑制抑制凝血途

14、徑激活、降低纖維蛋白原濃度是治療腫瘤患者的重要措施預(yù)防性使用抗凝藥物可以明顯改善預(yù)后第39頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四惡性腫瘤與冷沉淀冷沉淀含有大量的纖維蛋白原及其他凝血因子，激活凝血功能，處于高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者應(yīng)慎用當腫瘤患者發(fā)生大出血時，應(yīng)根據(jù)凝血功能檢測結(jié)果補充凝血因子，用量宜偏小，止血即停用第40頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血因子制品的缺陷半衰期短，F(xiàn)：8-12h，F(xiàn)IX：18-24h，rFa：2-4h需要多次輸入，容易產(chǎn)生中和抗體，從而影響療效，甚至導(dǎo)致輸注無效血栓形成輸血不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、溶血反應(yīng)第41頁，共45頁，2022年，5月20日，10點44分，星期四凝血因子制品的研究進展 近年來，隨著基因及蛋白技術(shù)的不斷突破，凝血因子制品也得到了很大的改進對氨基酸序