2022年醫(yī)學專題-N膽堿受體激動藥

1、第六章 膽堿受體激動(jdng)藥 (cholinoceptor agonists) M膽堿受體激動(jdng)藥N膽堿受體激動(jdng)藥主要有尼古丁，對 N1、N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具有毒理學上的意義。臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。第一頁，共三十五頁。10/4/20221 第一節(jié) M 膽堿受體激動(jdng)藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿 (acetylcholine,Ach) 來源1.內源性：神經遞質。2.人工合成：藥用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用(zuyng)下迅速水解失效，只有當大劑量

2、靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用(zuyng)。第二頁，共三十五頁。10/4/20222藥理作用 1.血管作用(zuyng) 2.心臟作用 3.平滑肌作用 4.腺體作用 5.骨骼肌作用由于Ach在體內作用廣泛(gungfn)，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學研究的工具藥。第三頁，共三十五頁。10/4/20223 卡巴膽堿(dn jin) 作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。皮下注射可用于術后腹氣脹和尿潴留。 現(xiàn)主要用于局部滴眼治療青光眼。第四頁，共三十五頁。10/4/20224 貝膽堿 與Ach相似(xin s),不易被A

3、chE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。 醋甲膽堿 與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要(zhyo)用于口腔粘膜干燥。第五頁，共三十五頁。10/4/20225 (二)、生物堿類(M受體激動(jdng)藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品) 1.對眼睛(yn jing)的作用2.對腺體作用(zuyng)縮瞳降低眼內壓調節(jié)痙攣皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第六頁，共三十五頁。10/4/202261.對眼睛的作用(1)縮瞳 興

4、奮虹膜(hngm)括約肌上的M受體，使之收縮產生 毛果蕓香(ynxing)堿 (pilocarpine,匹魯卡品）第七頁，共三十五頁。10/4/20227(2)降低(jingd)眼內壓 房水產生及回流第八頁，共三十五頁。10/4/20228(3)調節(jié)痙攣(jn lun) 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部 方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大, 近物清楚,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體第九頁，共三十五頁。10/4/20229臨床應用1.青光眼 毛果蕓香(ynxing)堿是青光眼首選藥物.特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小 、滲透性好. 2.虹膜炎 與擴瞳藥交替

5、(jiot)使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，治療頸部(jn b)放療后的口腔干燥。4.中毒的解救第十頁，共三十五頁。10/4/202210不良反應 眼科局部用藥無明顯不良反應。 劑量(jling)過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體 過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼埂Ｗ⒁獾窝蹠r應壓迫眼內眥，防止藥液 吸收 , 產生副作用。第十一頁，共三十五頁。10/4/202211二、N膽堿受體激動(jdng)藥 煙堿(yn jin)(Nicotine,尼古?。?毒性作用 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支(y zh)煙卷約含半個致死量的煙堿(2030

6、mg)，一支(y zh)雪茄煙含煙100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。藥理作用 小劑量興奮(N1、N2受體),大劑量抑制。第十二頁，共三十五頁。10/4/202212藥理作用小劑量興奮(xngfn),大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第十三頁，共三十五頁。10/4/202213 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(yuj)磷酸酯類藥第七章 抗膽堿酯酶藥第十四頁，共三十五頁。10/4/202214第七章 抗膽堿酯酶藥和

7、膽堿酯酶復活(fhu)藥 乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性膽堿酯酶（pseudocholinesterase) 第一節(jié) 膽堿酯酶（cholinesterase， ChE）膽堿酯酶水解(shuji)Ach的過程:分三步第十五頁，共三十五頁。10/4/202215乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復合物結合(jih)陰離子部位(bwi)絲氨酸組氨酸酯解部位(bwi)第十六頁，共三十五頁。10/4/202216膽堿(dn jin)復活(fhu)的膽堿酯酶乙酸(y sun)膽堿乙?；憠A酯酶裂解水解第十七頁，共三十五頁。10/4/202217第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥（a

8、nticholinesterase agents）分為(fn wi)一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過程(guchng) 以新斯的明為例可逆性難可逆性第十八頁，共三十五頁。10/4/202218 新斯的明 （neostigmine）作用(zuyng)AChEAchM-R,N-R（）（）本藥的選擇性高1.骨骼肌（1）（）AChEAchNM-R（）（2）直接(zhji)（）NM-R（3）促進運動(yndng)神經末梢釋放Ach（）NM-R興奮第十九頁，共三十五頁。10/4/2022192.平滑?。ㄎ改c、膀胱(png gung)）新斯的明（neostigmine）作用(zuyng)興奮(xn

9、gfn)應用1.重癥肌無力：輕者po或sc，重者im3. 腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動過速2. 肌松藥過量解救（非除極化型）第二十頁，共三十五頁。10/4/202220 新斯的明(neostigmine)體內過程1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用(zuyng)； 不透過角膜，對眼睛無明顯作用(zuyng)。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。 臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作用，維持24h。3、新斯的明在體內部分(b fen)被血漿假性膽堿酯酶水解.第二十一頁，共三十五頁。10/4/202221其他抗膽堿酯酶藥作用(zu

10、yng)比較藥名作用(zuyng)吡斯的明特 點主要(zhyo)應用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強持久青光眼依酚氯銨快、強、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力地美溴銨強持久無晶體畸形開角型青光眼第二十二頁，共三十五頁。10/4/202222二.難逆性抗膽堿酯酶藥有機(yuj)磷酸酯類分類：1.劇毒(j d)：內吸磷（E1059），對硫磷（605）2.強毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩 5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷第二十三頁，共三十五頁。10/4/202223中毒(zhng d)機制有機(yuj)磷酸

11、酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機(yuj)磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機磷酸酯類的復合物磷?；憠A酯酶第二十四頁，共三十五頁。10/4/202224中毒(zhng d)表現(xiàn)（一）急性(jxng)中毒1. M樣癥狀 汗，淚，呼吸(hx)腺，消化腺支氣管 AChEAchM-R,N-R（）（）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑肌：興奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁第二十五頁，共三十五頁。10/4/2022252. N樣癥狀(zhngzhung)3.中樞神經系統(tǒng) 先興奮(xngfn)，后抑制。心血管：心率(xn l)減慢，血壓下降1. M樣癥狀肌束震顫

12、NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)（）（）節(jié)后纖維放腎上腺髓質放 N MAch（+）M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹第二十六頁，共三十五頁。10/4/202226臨床分型：輕度(qn d) M樣中度 M樣N樣重度 M樣N樣CNSAChE活性705030第二十七頁，共三十五頁。10/4/202227（二）慢性(mn xng)中毒中毒防治(fngzh)急性中毒的治療原則：1.離開現(xiàn)場2.清除毒物：清洗；反復洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液導瀉：MgSO4注意：敵百蟲不用堿性溶液(rngy)；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復活藥第二十八頁，共三十五頁。10/4/20222

13、8第三節(jié) 膽堿酯酶復活(fhu)藥作用1.使磷酰化膽堿酯酶復活2.與體內游離(yul)的有機磷結合，防止膽堿酯酶磷?；炕饨饬锥ǖ幕瘜W(huxu)結構碘解磷定第二十九頁，共三十五頁。10/4/202229碘解磷定復活(fhu)膽堿酯酶過程示意圖復合物復活(fhu)的膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復活(fhu)的膽堿酯酶+PAM第三十頁，共三十五頁。10/4/202230碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）一.療效 ： 1.對內(du ni)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。 2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。 3.對樂果無效。性質(xngzh)水溶性小，且不穩(wěn)定應用(

14、yngyng)中、重度有機磷酸酯類中毒第三十一頁，共三十五頁。10/4/202231二.解毒作用： 1.迅速控制肌顫。 2.對植物神經，中樞系統(tǒng)癥狀(zhngzhung)有一定改善。 3.不能對抗大量堆積的Ach所致的M樣作用。 三.不良反應 靜脈滴注過快，可有乏力， 視力模糊(m hu)，惡 心，嘔吐，心率快。第三十二頁，共三十五頁。10/4/202232氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）特點(tdin)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，臨床常用。第三十三頁，共三十五頁。10/4/202233Thanks!Thanks!第三十四頁，共三十五頁。10/4/202234