可見異物檢查法講義實用版課件

1、可見異物檢查法北京市藥品檢驗所余立 龐青云可見異物檢查法北京市藥品檢驗所可見異物檢查法一. 概述二. 方法三. 現(xiàn)狀四. 問題可見異物檢查法一. 概述一. 概述1. Chp.2005新增附錄 國食藥監(jiān)注2005373號附件： “可見異物檢查法補充規(guī)定”2. 與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目一. 概述1. Chp.2005新增附錄3. 可見異物的定義： 可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m。3. 可見異物的定義：4. 類型： 外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等 內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關的不溶物、藥 物放置后析出的沉淀物等4. 類型：5

2、. 增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要5. 增訂可見異物檢查法的意義6. “可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標準提高了6. “可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。龐青云： 辦公：（010）66110879小裝量（1ml）注射劑無法觀察光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢

3、查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性可見異物的檢查方法包括：（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。“可見異物檢查法補充規(guī)定”（6）無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應符合規(guī)定。國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.可見異物的檢查方法包括：既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段化學藥(

4、31批) 9 5 0 10 7二. 方法 1. 可見異物的檢查方法包括： （1）燈檢法：經(jīng)典方法 （2）光散射法：燈檢法不適用的品種選用本法 （3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.二. 方法 2. 方法簡介（1）燈檢法： 裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景 人員：視力測驗4.9或以上矯正后應5.0或以上；無色盲 檢測：旋轉和翻轉藥液使可見異物懸浮后用目檢視 2. 方法簡介（2）光散射法 儀器：可見異物測定儀 檢測過程：校準（用40m、60m標準粒子） 計算檢測限度值（相當于50m粒子的象素）上樣品瓶調(diào)整視窗設置旋瓶時間、靜置時間、測定

5、限值等樣品測定給出有無粒子的結果（2）光散射法龐青云： 辦公：（010）66110879中藥(6批) 0 4 0 0 2儀器通過對激光散射能量進行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達到或超過規(guī)定的固體物質(zhì)。與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支進口5658批樣品：5批不合格（0.龐青云： 辦公：（010）66110879（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，

6、不得使用?？梢姰愇锏臋z查方法包括：（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出如何界定“明顯外來可見異物”？龐青云： 辦公：（010）66110879可見異物檢查法中要求：抗生素(19批) 9 7 0 2 1小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？龐青云： 辦公：（010）66110879中藥(6批) 0 4 0 0 2（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。國食藥監(jiān)注2005373號附件：（2）溶液型非靜脈

7、用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支 檢測原理：以激光為光源,當入射光照射溶液時,溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關。儀器通過對激光散射能量進行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達到或超過規(guī)定的固體物質(zhì)。 龐青云： 辦公：（010）66110879 檢測原理可見異物檢查法講義實用版課件3. 方法比較 （1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。但受主觀因素影響較大，對粒子捕捉、辨別、判定的尺度不一。 （2）光散射法較為客觀，但目前存在成本高、適用品種少、參數(shù)設置不當影響檢測結果等缺點。 3. 方法比較4.

8、供試品溶液的制備 （1）溶液型樣品：直接測定 （2）無菌原料、注射用無菌粉末：除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。 4. 供試品溶液的制備*適宜的溶劑：a. 應無可見異物。b. 對水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。c. 溶劑量應確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察*適宜的溶劑：*適當?shù)姆椒╝. 溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。*適當?shù)姆椒?. 對光照度的要求：（1）無色供試品溶液：10001500lx；（2）透明塑料容器包裝或有色供試

9、品溶液：20003000lx；（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。5. 對光照度的要求：6. 判斷標準：（1）不得檢出：煙霧狀微粒柱，金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2的纖維和塊狀物等明顯外來污染的可見異物。（2）可以復查：檢出2以下的短纖維及點、塊等。6. 判斷標準：7. 復查標準：（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支7. 復查標準：（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試，初、復試的供試品中，檢出不得超過3支。（4）混

10、懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試，初、復（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定 化學藥 每支（瓶）中4個生化、抗生素和中藥規(guī)格2g 每支（瓶）中10個規(guī)格2g 每支（瓶）中8個（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出化學藥 每份中2個化學藥 每支（瓶）中4個（2）可以復查：檢出2以下的短纖維及點、塊等。如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定?？股兀?9批（19批不合格，24.（2) 臨床使用前，

11、應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用?？梢姰愇锏臋z查方法包括：如何理解“液體色澤較深”？光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性如何理解“液體色澤較深”？（6）無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應符合規(guī)定。龐青云： 辦公：（010）66110879（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支溶解方法應與其制劑

12、使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。我所近3年來的可見異物出告情況（1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。原料藥“最大規(guī)格”不好掌握小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？（6）無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應符合規(guī)定?；瘜W藥 每份中2個生化、抗生素和中藥 每份中5個（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查（7）補充說明：a. 既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準 b. 凍干粉針屬于注射用無菌粉末c. 大輸液屬于溶液型靜脈用注射液（7）補充說明：三

13、. 現(xiàn)狀1. 我所近3年來的可見異物出告情況 國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.9%） 進口5658批樣品：5批不合格（0.08%）三. 現(xiàn)狀1. 我所近3年來的可見異物出告情況2. 參加2010年版藥典可見異物課題協(xié)作 組的檢驗情況（1）到目前為至，11個藥檢所共檢測： 生化藥：78批（18批不合格，23.1%） 化學藥：116批（31批不合格，26.7%） 抗生素：79批（19批不合格，24.1%） 中藥：14批（6批不合格，42.8%）2. 參加2010年版藥典可見異物課題協(xié)作 組的檢驗情況（2）不合格原因： 玻璃 纖毛 金屬 白塊 點 生化藥(18批) 13 1 1 0 3 化學藥

14、(31批) 9 5 0 10 7 抗生素(19批) 9 7 0 2 1 中藥(6批) 0 4 0 0 2 （2）不合格原因：四. 問題1. 如何界定“明顯外來可見異物”？ 纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結晶？2. 如何理解“液體色澤較深”？四. 問題1. 如何界定“明顯外來可見異物”？3.當供試品容器不適于檢測時，需轉移至 “專用玻璃容器”中，但對容器未作明確規(guī)定4. 小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？ 3.當供試品容器不適于檢測時，需轉移至 “專用玻璃容器”中，5. 參比物質(zhì)與標準粒子的區(qū)別6. 光強度規(guī)定的合理性

15、：光強度規(guī)定下 限的必要性7. 20支取樣量是否具有代表性？50支？60支？100支？5. 參比物質(zhì)與標準粒子的區(qū)別8. 初復檢結果難以吻和，特別對于去標簽注射液，易引起糾紛9. 原料藥“最大規(guī)格”不好掌握10. 超大規(guī)格注射用無菌粉末樣品的限度如何規(guī)定、原料藥如何與其銜接匹配8. 初復檢結果難以吻和，特別對于去標簽注射液，易引起糾紛11. 如何看待和使用“除另有規(guī)定外”12. 非溶液型滴眼劑如何進行此項質(zhì)量控制13. 注射劑的限度是否過嚴？是否需要分別設出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？14. 出現(xiàn)玻璃屑的樣品能否允許復試？11. 如何看待和使用“除另有規(guī)定外”14. 是否需要規(guī)定

16、檢查時間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？15. 小裝量（1ml）注射劑無法觀察16. 可見異物檢查法中要求：（1）生產(chǎn)廠家在注射劑、滴眼劑生產(chǎn)時應符合GMP要求，產(chǎn)品在出廠前應采用14. 是否需要規(guī)定檢查時間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？適宜的方法檢查可見異物并同時剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。適宜的方法檢查可見異物并同時剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？化學藥 每份中2個“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不

17、得超過2支（1）燈檢法：經(jīng)典方法光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性非溶液型滴眼劑如何進行此項質(zhì)量控制抗生素(19批) 9 7 0 2 1（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用?；瘜W藥：116批（31批不合格，26.（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。龐青云： 辦公：（010）66110879適宜的方法檢查可見異物并同時剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”化學藥 每份中2個儀器：可見異物測定儀如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。非溶液型滴眼劑

18、如何進行此項質(zhì)量控制國食藥監(jiān)注2005373號附件：（2）可以復查：檢出2以下的短纖維及點、塊等。但受主觀因素影響較大，對粒子捕捉、辨別、判定的尺度不一。（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出規(guī)格2g 每支（瓶）中10個（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用?！翱梢姰愇餀z查法”相比“澄明度檢查法”20支取樣量是否具有代表性？50支？化學藥 每份中2個（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支生化藥：78批（18批不合格，23.國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.溶劑量

19、應確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察（1）燈檢法：經(jīng)典方法國內(nèi)3994批樣品：77批不合格（1.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（2）可以復查：檢出2以下的短纖維及點、塊等?？股兀?9批（19批不合格，24.規(guī)格2g 每支（瓶）中8個（6）無菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應符合規(guī)定。（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用?；瘜W藥 每支（瓶）中4個（1）無色供試品溶液：10001500lx；如何看待和使用“除另有規(guī)定外”（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出抗生素

20、：79批（19批不合格，24.溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。抗生素(19批) 9 7 0 2 1既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段（1）燈檢法：經(jīng)典方法“可見異物檢查法補充規(guī)定”除另有規(guī)定外，取供試品5份（5支/瓶），用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂髾z查。龐青云： 辦公：（010）66110879可見異物的檢查方法包括：（1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。龐

21、青云： 辦公：（010）66110879光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性抗生素：79批（19批不合格，24.（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。規(guī)格2g 每支（瓶）中10個抗生素：79批（19批不合格，24.（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。注射劑的限度是否過嚴？是否需要分別設出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？中藥(6批) 0 4 0 0 2（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支抗生素(19批) 9 7 0 2 1（2）無菌原料、注射

22、用無菌粉末：“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出如何界定“明顯外來可見異物”？中藥(6批) 0 4 0 0 2（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。凍干粉針屬于注射用無菌粉末如何看待和使用“除另有規(guī)定外”光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性“可見異物檢查法補充規(guī)定”光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下 限的必要性生化、抗生素和中藥 每份中5個如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。非溶液型

23、滴眼劑如何進行此項質(zhì)量控制小于50m目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下 限，下限多少適宜，能否利用參比物質(zhì)？生化藥：78批（18批不合格，23.（2）無菌原料、注射用無菌粉末：可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m。（2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：20003000lx；（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試，初、復試的供試品中，檢出不得超過3支。（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支可見異物的檢查方法包括：原料藥“最大規(guī)格”不好掌

24、握中藥(6批) 0 4 0 0 2（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。化學藥 每份中2個溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。檢測過程：校準（用40m、60m標準粒子） 計算檢測限度值（相當于50m粒子的象素）上樣品瓶調(diào)整視窗設置旋瓶時間、靜置時間、測定限值等樣品測定給出有無粒子的結果（3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對異物進行定性、查因的手段龐青云： 辦公：（010）66110879（2) 臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。龐青云： 辦公：（010）66110879生化藥(18批) 13 1 1 0 3參比物質(zhì)與標準粒子的區(qū)別可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m。初復檢結果難以吻和，特別對于去標簽注射液，易引起糾紛化學藥：116批（31批不合格，26