吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略培訓(xùn)課件

1、吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略Key message復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線選擇一線聯(lián)合健擇，患者獲益顯著顯著提高緩解率延遲疾病進(jìn)展延長(zhǎng)總生存內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者，獲益更多2吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略Key message復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線選擇2吉西他濱乳Story line乳腺癌高發(fā)健擇/紫杉醇一線用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有效安全轉(zhuǎn)移性乳腺癌GT維持有效安全內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者可以在健擇治療中獲益內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者比例高、預(yù)后不佳，值得臨床關(guān)注GT一線支持內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者臨床治療JHQG注冊(cè)臨床入組患者中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者73%，亞組分析有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者GT組緩解率高達(dá)67%GT維持內(nèi)臟轉(zhuǎn)移亞組分析KC

2、SG-BR0702 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移亞組GT維持治療緩解率更高3吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略Story line乳腺癌高發(fā)3吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略晚期乳腺癌的概況大部分轉(zhuǎn)移性乳腺癌是早期乳腺癌治療后復(fù)發(fā)的病例5%初診時(shí)即為轉(zhuǎn)移性乳腺癌晚期乳腺癌不可治愈晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年晚期乳腺癌的治療目的:控制疾病緩解癥狀提高患者生活質(zhì)量延長(zhǎng)患者生存時(shí)間 Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD. National Cancer InstituteWang, et al. BMC Cancer 2

3、012 4吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略晚期乳腺癌的概況大部分轉(zhuǎn)移性乳腺癌是早期乳腺癌治療后復(fù)發(fā)的病美國(guó)乳腺癌發(fā)病率/死亡率Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 20142014年 美國(guó)惡性腫瘤估計(jì)Estimated new casesEstimated Deaths5吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略美國(guó)乳腺癌發(fā)病率/死亡率Rebecca Siegel, et中國(guó)乳腺癌發(fā)病率和死亡率中國(guó)腫瘤2012 年第21 卷第1 期2008 年中國(guó)惡性腫瘤登記6吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略中國(guó)乳腺癌發(fā)病率和死亡率中國(guó)腫瘤2012 年第21 卷第1 乳腺癌的五年生存率 Howl

4、ader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010Bethesda, MD. National Cancer Institute IV期乳腺癌病人的五年生存率僅約207吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略乳腺癌的五年生存率 Howlader N, et al. 05-Oct-22吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略8晚期乳腺癌化療指證中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011版）指出，具備下列因素之一患者應(yīng)首選化療：02-Oct-22吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略8晚期乳腺癌化療晚期乳腺癌晚期乳腺癌ER和/或PR 陽(yáng)性ER和或PR陰性HER2陽(yáng)性化療+靶向治

5、療HER2 陰性化療疾病發(fā)展緩慢、無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移伴有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移對(duì)內(nèi)分泌治療無(wú)效內(nèi)分泌治療化療1. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2011; 91(2): 73-75.2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013. 9吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略晚期乳腺癌晚期乳腺癌ER和/或PR 陽(yáng)性ER和或PR陰性HE健擇/紫杉醇一線用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者療效確切GT一線支持內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者臨床治療JHQG注冊(cè)臨床入組患者中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者73%，亞組分析有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者GT組緩解率高達(dá)67%10吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇/紫杉醇一線用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者療效確切10健擇聯(lián)合紫杉醇對(duì)比紫杉醇單藥治療

6、蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床研究JHQGAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 11吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇聯(lián)合紫杉醇對(duì)比紫杉醇單藥治療蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的健擇作用機(jī)制DNA合成抑制健擇-三磷酸鹽滲入到DNA抑制DNA鏈的繼續(xù)延長(zhǎng) (隱蔽鏈中止)自增強(qiáng)作用增加健擇-三磷酸鹽的形成減少健擇的清除GATTGATTCTAACAGATTGATTCTAAAF掩蔽鏈終止自增強(qiáng)作用正常DNA復(fù)制脫氧胞苷激酶脫氧胞苷脫氨酶dFdUMP代謝與排泄DNA聚合酶核糖核苷酸還原酶dFdCMP-CDPdFdCDPdFdCTPgemc

7、itabine-dCTPdCDP修復(fù)、填補(bǔ)校讀12吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇作用機(jī)制DNA合成抑制自增強(qiáng)作用GATTGATTCTAA健擇聯(lián)合紫杉類的作用機(jī)制 健擇與紫杉類：?jiǎn)嗡幹委熮D(zhuǎn)移性乳腺癌有活性作用機(jī)制不同 對(duì)細(xì)胞代謝和細(xì)胞周期作用不同 毒性不疊加=聯(lián)合治療有效紫杉醇通過(guò)阻斷細(xì)胞周期中的G2/M有絲分裂期，導(dǎo)致G2/M期停滯和凋亡紫杉類有絲分裂合成有絲分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GEZAR阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展健擇誘導(dǎo)了G0/G1期與S期停滯，從而發(fā)揮有絲分裂毒性作用紫杉類有絲分裂合成有絲分裂所需的成分形成DNA合成所需的成分DNA合成G0G2SMG1GE

8、MZAR阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展13吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇聯(lián)合紫杉類的作用機(jī)制 健擇與紫杉類：紫杉醇通過(guò)阻斷細(xì)胞周晚期MBC一線治療：GT Vs. T既往接受過(guò)一次蒽環(huán)類輔助或新輔助治療后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有至少一個(gè)在兩維上可測(cè)量的病灶 (影像學(xué)：11cm2；體檢： 22cm2)，且在原放射治療野外KPS評(píng)分良好足夠骨髓儲(chǔ)備，肝腎功能良好，血鈣水平正常預(yù)期生存12周既往未接受過(guò)健擇和紫杉醇治療未接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶的化療不包括僅有腦轉(zhuǎn)移或骨轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分組健擇 +紫杉醇組 (GT，n=266)健擇1250mg/m2，靜滴 30-60分鐘，D1/8紫杉醇175mg/m23小時(shí)的靜脈注射，D1

9、21天方案紫杉醇單藥組 (T，n=263)紫杉醇175mg/m2，3小時(shí)靜脈注射，D121天方案主要終點(diǎn)：總生存期 (OS)次要終點(diǎn)：至腫瘤進(jìn)展時(shí)間 (TTP)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間 (PFS)有效率 (RR)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間不良反應(yīng)研究設(shè)計(jì)Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 14吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略晚期MBC一線治療：GT Vs. T既往接受過(guò)一次蒽環(huán)類輔基線特征 健擇/紫杉醇 (N=266)紫杉醇(N=263)中位年齡, 歲 (范圍) 53 (26-83) 53 (27-75)KPS 90*70.7%74.1%既往蒽環(huán)類治療*

10、96.695.8轉(zhuǎn)移部位 97.097.0內(nèi)臟轉(zhuǎn)移*72.973.0 3 轉(zhuǎn)移部位43.241.4ER +ER 未知33.132.331.928.9*Balanced for these stratification factors and others (prior hormonal therapy, PD within 6 mo of adjuvant, and study center)晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 15吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略基線特征 健擇/紫杉醇 (N=2

11、66)紫杉醇(N=263與紫杉醇單藥相比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者OS晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 16吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略與紫杉醇單藥相比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者OS晚期MBC一與紫杉醇單藥相比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者TTP晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 17吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略與紫杉醇單藥相比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者TTP晚期MBC與紫杉醇單藥相

12、比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者ORR 健擇/紫杉醇 (N=266)紫杉醇 (N=263)CR (%)7.94.6PR (%)33.521.7ORR (%)41.426.2 95% CI (35.4, 47.3) (20.9, 31.6) p-value0.0002晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 18吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略與紫杉醇單藥相比，健擇/紫杉醇可顯著延長(zhǎng)患者ORR 健擇/紫健擇/紫杉醇: 緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng) 健擇/紫杉醇 (N=266)紫杉醇 (N=263)有緩解的患者數(shù)110

13、69中位緩解持續(xù)時(shí)間(m)9.898.44 95% CI (8.31, 11.73)(6.93, 10.05)Log rank test p-value0.2333HR 0.82 95% CI(0.59, 1.14)截尾 (%)15.511.6晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 19吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇/紫杉醇: 緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng) 健擇/紫杉醇 (N=26內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者緩解率60%對(duì)于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者，健擇聯(lián)合紫杉醇同樣顯著提高緩解率60% 1,6 * 與紫杉醇單藥相比較1. Alba

14、in KS, Nag SM, Calderillo-Ruiz G, et al. Gemcitabine plus Paclitaxel Versus Paclitaxel Monotherapy in Patients With Metastatic Brest Cancer and Prior Anthracycline Treatment. J Clin Oncol 2008; 26; 3950-3957.6. Data on file.20吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者緩解率60%對(duì)于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者，健擇聯(lián)合紫杉醇同健擇/紫杉醇方案副反應(yīng)可控* 健擇/紫杉醇(N=261)紫杉醇

15、(N=260)3級(jí)4級(jí)3級(jí)4級(jí)貧血 (%)*5120中性粒細(xì)胞減少(%)*301857血小板減少 (%)*6100發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(%)*5110輸血, 1 (患者數(shù))2810* 級(jí)血液學(xué)毒性晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 21吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇/紫杉醇方案副反應(yīng)可控* 健擇/紫杉醇(N=261)紫3/4級(jí)非血液學(xué)毒性：健擇 /紫杉醇與紫杉醇無(wú)顯著差異 健擇/紫杉醇(N=261)紫杉醇(N=260)% *3級(jí)4級(jí)3級(jí)4級(jí)疲勞6110外周神經(jīng)病變5140ALT升高5010

16、脫發(fā)134194* 藥物相關(guān)毒性：所有毒性發(fā)生率 5% 晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 22吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略3/4級(jí)非血液學(xué)毒性：健擇 /紫杉醇與紫杉醇無(wú)顯著差異 健健擇/紫杉醇在治療后顯著改善總體生活質(zhì)量 Moinpour C et al. J Clin Oncol 2004;22(14S): 621.晚期MBC一線治療：GT Vs. T23吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇/紫杉醇在治療后顯著改善總體生活質(zhì)量 Moinpour 健擇/紫杉醇方案可緩解疼痛，更多的病人減少了對(duì)止

17、痛劑的使用 Moinpour C et al. J Clin Oncol 2004;22(14S): 621.晚期MBC一線治療：GT Vs. T24吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略健擇/紫杉醇方案可緩解疼痛，更多的病人減少了對(duì)止痛劑的使用 進(jìn)展后的治療兩組均有約55% 的患者進(jìn)展后接受化療1-2 線治療 (36.5%健擇/紫杉醇組， 39.5%紫杉醇組) 3線治療 (16.5%健擇/紫杉醇組，17.1%紫杉醇組)兩組化療選擇相似，除健擇外紫杉醇單藥組有更多患者進(jìn)展后接受健擇治療 (15.5% vs 4.1)晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et al. J Clin Onc

18、ol 2008; 28(24): 3950-7. 25吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略進(jìn)展后的治療兩組均有約55% 的患者進(jìn)展后接受化療晚期MBGT在中國(guó)患者中得到驗(yàn)證，緩解率達(dá)到 50%Xu B, Shen Z, Jiang Z, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2010 Dec;6(4):320-9.年齡18-75歲既往蒽環(huán)類治療過(guò)的MBC1個(gè)可測(cè)量疾病 (N=60)健擇1250mg/m2, d1/8紫杉醇175mg/m2 d1q3w主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：PFS、OS中國(guó)數(shù)據(jù)JHST：GT一線治療中國(guó)MBC患者26吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略GT在中國(guó)患者中得到驗(yàn)證

19、，緩解率達(dá)到 50%Xu B, ShJHST：GT一線治療中國(guó)MBC患者健擇/紫杉醇在中國(guó)患者中得到驗(yàn)證，緩解率達(dá)到 50%Xu B, Shen Z, Jiang Z, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2010 Dec;6(4):320-9.27吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略JHST：GT一線治療中國(guó)MBC患者健擇/紫杉醇在中國(guó)患者中研究結(jié)論健擇聯(lián)合紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌與紫杉醇單藥比較：顯著延長(zhǎng)患者的總體生存期及TTP健擇聯(lián)合紫杉醇的方案耐受性好，毒性可控健擇聯(lián)合紫杉醇是轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一晚期MBC一線治療：GT Vs. TAlbain KS, et

20、 al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7. 28吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略研究結(jié)論健擇聯(lián)合紫杉醇一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌與紫杉醇單藥比較：2014NCCN指南推薦：GT一線治療MBCBreast Cancer. NCCN Guidelines Version 1.2014.29吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略2014NCCN指南推薦：GT一線治療MBCBreast C轉(zhuǎn)移性乳腺癌GT維持治療KCSG-BR0702 6個(gè)周期GT一線治療后4個(gè)周期維持是安全有效30吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略轉(zhuǎn)移性乳腺癌GT維持治療30吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略2011年薈萃分析：增加化療

21、周期可延長(zhǎng)晚期乳腺癌患者PFS和OSPFSOSGennari A. et al. J Clin Oncol.2011 Jun 1;29(16):2144-9. 更長(zhǎng)的一線化療時(shí)間有顯著改善患者OS，腫瘤相關(guān)死亡率降低9%（HR=0.91，P=0.046） PFS有顯著改善（HR=0.64，P18歲ECOG PS 0-2絕經(jīng)前或絕經(jīng)后乳腺癌，有可測(cè)量或不可測(cè)量的病灶，適合接受化療預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月既往未接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)乳腺癌的化療允許既往接受針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療足夠肝、腎、骨髓功能儲(chǔ)備填寫知情同意書Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):173

22、2-9.36吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略KCSG-BR0702主要入組條件經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)為轉(zhuǎn)移性或復(fù)KCSG-BR0702 CONSORT流程圖入組一線 GT6N=324隨機(jī)分組患者(CR/PR/SD)N=231維持治療組N=116中止治療原因疾病進(jìn)展：50不良反應(yīng)：12撤出試驗(yàn)：17癌癥死亡：2醫(yī)生決定：12觀察組N=1156周期GT的緩解率ORR：50%DCR：78.6%CONSORT: Consolidated Standards of Reporting Trials, 報(bào)告試驗(yàn)的強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.37吉

23、西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略KCSG-BR0702 CONSORT流程圖入組隨機(jī)分組患KCSG-BR0702患者基線特征 (1)維持組 (n=116)觀察組 (n=115)P中位年齡 (范圍)48 (30-70)47 (29-76)0.78ECOG PS 0 /1 /2 (%)50.4 /47.8 /1.749.1 /49.1 /1.70.98絕經(jīng)前 /絕經(jīng)后 /未知 (%)48.3 /48.3 /3.446.1 /52.2 /1.70.64可測(cè)量病灶 (%)87.987.80.98激素受體 +* /- (%)73.3 /26.775.7 /24.30.91HER2-陽(yáng)性(%)1.71.70.95

24、轉(zhuǎn)移部位數(shù)：1 /2 /3 (%)27.6 /31.9 /40.533.0 /38.3 /28.70.34* 激素受體+：ER陽(yáng)性，和/或PR陽(yáng)性Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.38吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略KCSG-BR0702患者基線特征 (1)維持組 (n=1KCSG-BR0702基線特征 (2)維持組 (n=116)觀察組 (n=115)P轉(zhuǎn)移部位 (%) 遠(yuǎn)處淋巴結(jié)67.253.90.32 肺-血液轉(zhuǎn)移31.916.50.03 肺-淋巴轉(zhuǎn)移22.427.00.22 肝35.329.60.78 骨45.743.50.69

25、胸膜18.110.40.19 其他1.70.90.50內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (%)69.864.30.38既往蒽環(huán)類輔助治療 (%)57.849.60.21既往紫杉類輔助治療 (%) 36.233.00.61既往內(nèi)分泌輔助治療 (%)45.736.50.18GT化療前內(nèi)分泌姑息治療 (%)22.417.40.34Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.39吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略KCSG-BR0702基線特征 (2)維持組 (n=116GT一線治療后疾病控制患者繼續(xù)GT維持治療可顯著延長(zhǎng)PFS和OS (ITT)1.00.80.60.40.20.00

26、612182430364248維持治療 (n=116)：中位12.0個(gè)月觀察 (n=115)： 中位8.3個(gè)月HR=0.7395%CI=0.55-0.97P=0.031時(shí)間 (月)生存率中位隨訪時(shí)間： 33個(gè)月1.00.80.60.40.20.0維持治療 (n=116)：中位36.8個(gè)月觀察 (n=115)： 中位28.0個(gè)月HR=0.6595%CI=0.42-0.99P=0.048時(shí)間 (月)OS0612182430364248PFSOSPark YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.40吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略GT一線治療后疾病控制患者繼續(xù)

27、GT維持治療可顯著延長(zhǎng)PFSPFS亞組分析顯示：GT維持治療使特定亞組獲益更大0.52 (0.34-0.79)0.98 (0.68-1.49)0.69 (0.46-1.03)0.77 (0.52-1.15)0.50 (0.33-0.74)1.03 (0.69-1.56)0.66 (0.46-0.95)0.82 (0.50-1.35)0.70 (0.49-0.98)0.82 (0.50-1.35)0.79 (0.56-1.10)0.52 (0.30-0.90)0.86 (0.50-1.47)0.66 (0.47-0.93)0.73 (0.55-0.97)0.00.51.01.52.0HR (95

28、%CI)絕經(jīng)前 (n=109)絕經(jīng)后 (n=116)0 (n=115)1-2 (n=116)50歲 (n=139)50歲 (n-92)CR+PR (n=143)SD (n=88)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (n=155)非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (n=76)HR+ (n=172)HR- (n=59)1 (n=70)2 (n=161)(n=231)絕經(jīng)狀態(tài)體力狀態(tài)年齡PG化療緩解疾病類型腫瘤亞型轉(zhuǎn)移數(shù)量總體HR維持治療組更好觀察組更好Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.41吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略PFS亞組分析顯示：GT維持治療使特定亞組獲益更大0.52 進(jìn)展后的全

29、身治療維持組 (n=116)觀察組 (n=115)P 值后續(xù)化療情況 % %總數(shù)70.672.10.933 2線28.424.3 3線19.923.5 4線22.624.3治療方案數(shù) (中位)220.588總化療周期數(shù)779708(T-檢驗(yàn))后續(xù)內(nèi)分泌治療情況總數(shù)42.239.10.268 2線37.030.4 3線5.27.0 4線0.01.7Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.42吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略進(jìn)展后的全身治療維持組 (n=116)觀察組 (n=115)不良事件 (3級(jí))隨機(jī)前與隨機(jī)后不良事件 (%)第1-6周期第6周

30、期以后維持(n=116)觀察(n=115)P值維持(n=116)觀察(n=115)P值中性粒細(xì)胞減少69.067.80.5761.20.90.0001血小板減少0.00.90.500.90.00.50貧血2.65.20.330.90.00.50氮質(zhì)血癥 0.00.0NS4.30.00.06AST0.00.0NS0.90.90.10ALT3.41.70.680.00.0NS發(fā)熱性中性白細(xì)胞減少0.02.60.120.00.0NS嘔吐0.01.70.250.90.90.10神經(jīng)病 (3級(jí))3.41.70.683.41.70.682或3級(jí)神經(jīng)病變27.633.90.3042.215.70.0001毒

31、性可耐受，容易控制Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.43吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略不良事件 (3級(jí))隨機(jī)前與隨機(jī)后不良事件 (%)第1-6周GT維持化療的劑量強(qiáng)度得到保證維持組 (n=116)觀察組(n=115)中位化療周期數(shù) (范圍)12 (6-32)6 (6-10)*紫杉醇55.2mg/m2/w55.9mg/m2/w94.7%(IQR；49.7-55.2)95.9%(IQR；53.5-55.9)健擇721.9mg/m2/w763.9mg/m2/w86.6%(IQR；645.3-721.9)91.7%(IQR；694.5-763.

32、9)IQR：四分位距 ( 2575)* 2例患者8個(gè)周期，1例患者10個(gè)周期健擇1250mg/m2 d1,8; 紫杉醇175mg/m2 d1; q3wPark YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.44吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略GT維持化療的劑量強(qiáng)度得到保證維持組 觀察組中位化療周期數(shù) GT維持化療，無(wú)生活質(zhì)量的惡化1008060402000371316182159111215171923周期平均分EORTC QLQ-C30P=0.12781008060402000371316182159111215171923周期平均分EORTC QLQ-BR23P=0.4419維持治療觀察維持治療觀察Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.45吉西他濱乳腺癌臨床應(yīng)用策略GT維持化療，無(wú)生活質(zhì)量的惡化100806040200037專家