多中心臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)尿多酸肽治療骨髓增殖異常綜合癥的有效性和安全性課件

1、多中心臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)尿多酸肽治療骨髓增殖異常綜合癥的有效性和安全性邱 林哈爾濱血液病腫瘤研究所整理ppt多中心臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)尿多酸肽治療骨髓增殖異常綜合癥的有效性和安 骨髓增殖異常綜合癥(MDS):獲得性克隆性 造血干/祖細(xì)胞增殖性疾病 發(fā)病機(jī)理復(fù)雜 (病態(tài)造血，缺乏特異性的 細(xì)胞遺傳學(xué)改變） 治療手段有限（只有造血干細(xì)胞移植有效） 臨床療效不佳。研究背景整理ppt 骨髓增殖異常綜合癥(MDS):獲得性克隆性研究背景整理pp表觀遺傳學(xué)在MDS發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要所用 抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)高甲基化與MDS的發(fā)生 有密切關(guān)系。 與MDS發(fā)生有關(guān)的抑癌基因包括：p15、 HIC1、E-cadherin 和 E

2、R 。 其中，p15的發(fā)生率50%。整理ppt表觀遺傳學(xué)在MDS發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要所用整理pptDNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在MDS治療中的應(yīng)用 5-氮雜胞苷（AZA） 2004年FDA通過(guò)。(CR7%，PR16%，血液學(xué)改善37%) 地西他濱（DAC）2006年FDA通過(guò) （CR 34.8%，PR7.7%) 整理pptDNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑在MDS治療中的應(yīng)用 5-氮雜胞苷（A尿多酸肽（CDA-2）1979年，廖明徽博士發(fā)現(xiàn)正常人尿提取物。 含有誘導(dǎo)分化和抑制甲基轉(zhuǎn)移酶活性的成分。 2004年7月獲得SFDA審核通過(guò)，于當(dāng)年12月份正式上市。三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)多種實(shí)體腫瘤均有療效。整理ppt

3、尿多酸肽（CDA-2）1979年，廖明徽博士發(fā)現(xiàn)正常人尿提?。ㄌ胤N有機(jī)酸OA-0.79、有色肽PP-0）CDA-2誘導(dǎo)分化劑分化幫助劑（馬尿酸、5-羥基吲哚乙酸、尿赤素）異常的甲基轉(zhuǎn)移酶正常酶甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑CDA-2的主要成分整理ppt（特種有機(jī)酸OA-0.79、有色肽PP-0）CDA-2誘導(dǎo)分CDA-2對(duì)MDS細(xì)胞株甲基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的影響Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0CDA-2 (mg/ml)AZA(mol/L)DAC(mol/L)DNMT1DNMT3ADNMT3B整理pptCDA-2對(duì)MDS細(xì)胞株甲基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的影響Con.C 參加單

4、位及入組情況 醫(yī) 院入組 醫(yī) 院 入組哈爾濱血液病腫瘤研究所17山東武警總醫(yī)院3北京中日友好醫(yī)院13安醫(yī)大附屬省立醫(yī)院3河南省人民醫(yī)院10北京朝陽(yáng)醫(yī)院3浙江省中醫(yī)院10青島市立醫(yī)院2濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院10北京同仁醫(yī)院2上海長(zhǎng)征醫(yī)院8北京三院2浙大第一附屬醫(yī)院8河南省腫瘤醫(yī)院2蘇大附屬第一醫(yī)院6北京協(xié)和醫(yī)院2寧波市李惠利醫(yī)院5北京武警總醫(yī)院1寧波市第一醫(yī)院5北京友誼醫(yī)院1福建省血液研究所4福建醫(yī)大協(xié)和醫(yī)院1北京世紀(jì)壇醫(yī)院4云南省腫瘤醫(yī)院1山東省千佛山醫(yī)院3共計(jì)25家醫(yī)院 126例整理ppt參加單位及入組情況 醫(yī) 院入組 醫(yī) 院 共收集117份CRF(2005.5-2007.5)1、男：75例（64%

5、)；女42例(36%) 。2. 年齡：范圍：14-86歲 平均年齡 為 35歲?；颊咭话阗Y料整理ppt共收集117份CRF(2005.5-2007.5)患者一般資卡式評(píng)分情況卡式評(píng)分例數(shù)百分比總體平均分1001614.28901918.75802926.7885.557054.466021.785010.89117例病例中有45例無(wú)卡式評(píng)分。整理ppt卡式評(píng)分情況卡式評(píng)分例數(shù)百分比總體平均分1001614.28MDS的分型情況MDS的分型例數(shù) 占總?cè)藬?shù)的比例（%） RA 6353.84 RAS 1311.11 RAEB 2622.22 RAEBT 75.98 RCMD 54.27 CMML 3

6、2.56整理pptMDS的分型情況MDS的分型例數(shù) 占總?cè)藬?shù)的比例（%） 既往治療史 方案名稱 人數(shù) 比例（%）骨髓移植00 化 療1613.67免疫抑制劑3126.49 支持療法3025.64無(wú)7866.66整理ppt既往治療史 方案名稱 人數(shù) 比CDA-2劑量及療程給藥劑量（ml/日）完成治療療程完成人數(shù)（%）脫落人數(shù)200/300 2個(gè)療程84（66.66） 無(wú)200/300 1個(gè)療程29（23.01） 無(wú)未完成治療的1（0.79） 完成周期不詳3（2.38)注：每療程為14天。整理pptCDA-2劑量及療程給藥劑量完成治療完成人數(shù)脫落200/30MDS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)張之南、沈悌主編血液病

7、診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)整理pptMDS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)張之南、沈悌主編血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)CDA-2臨床療效療程人數(shù)CR（%）PR（%）血液學(xué)改善（%）穩(wěn)定（%）惡化（%）總體評(píng)價(jià) 1175(4.27)22(18.80)63 (53.84)48 (41.02)6(5.13)整理pptCDA-2臨床療效療程人數(shù)CRPR血液學(xué)改善穩(wěn)定惡化總體評(píng)價(jià)療程人數(shù)骨髓象穩(wěn)定（%）骨髓象未評(píng)估（%）骨髓象惡化（%）總體評(píng)價(jià)117 61(52.14)22(18.80)7 (5.98)CDA-2療效觀察（續(xù)表）整理ppt療程人數(shù)骨髓象穩(wěn)定骨髓象未評(píng)估骨髓象惡化總體評(píng)價(jià)117 61不良事件名稱 (人數(shù)/）發(fā)熱 6（5.12）頭痛頭暈 10(8.5)呼吸困難 2 (1.70)心前區(qū)不適 3 (2.56) 惡心嘔吐或納差 39（33.3）便秘或腹瀉 2（1.7）肢體疼痛 10（8.54）水腫 1（0.85）靜脈炎及注射部位疼痛 9 (7.69)肝功異常 3（2.56）不良事件整理ppt不良事件名稱 (人數(shù)/）發(fā)熱 6（5