惡性腫瘤的藥物治療評價培訓(xùn)課件

1、惡性腫瘤的藥物治療評價惡性腫瘤的藥物治療評價 腫瘤學(xué)的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢一、流行病學(xué)狀況： 2004年世界范圍內(nèi)資料：肺癌為男性最高發(fā)腫瘤，始終居第一位；胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌分列男性發(fā)病的第二、三、四位；女性發(fā)病的前四位腫瘤分別是乳腺癌、子宮頸癌、結(jié)直腸癌、胃癌。2惡性腫瘤的藥物治療評價 2惡性腫瘤的藥物治療評價 據(jù)19901992年資料，我國以消化道腫瘤死亡為著：男性腫瘤死亡的前四位是胃癌、肝癌、肺癌、食管癌，女性腫瘤死亡的前四位是胃癌、食管癌、肝癌、肺癌，與發(fā)達(dá)國家的腫瘤譜顯然不同。從19731992的20年間，腫瘤死亡上升了12（調(diào)整率），占死因的17.9，居死因第二位。在我國的大、中城

2、市，近年來可見肺癌、乳腺癌發(fā)病的上升。3惡性腫瘤的藥物治療評價3惡性腫瘤的藥物治療評價 在西方發(fā)達(dá)國家，腫瘤的臨床治愈率達(dá)50以上；我國的國家級腫瘤?？漆t(yī)院的腫瘤臨床治愈率也達(dá)50以上，但全國的平均水平僅為10，其主要原因是腫瘤的早期診斷和規(guī)范化治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。4惡性腫瘤的藥物治療評價4惡性腫瘤的藥物治療評價我國的腫瘤研究 我國從70年代開始就以腫瘤高發(fā)現(xiàn)場作為腫瘤流行病學(xué)研究基地。如江蘇省啟東縣腫瘤研發(fā)基地、河南林縣、河北磁縣的食管癌研究基地，獲得了大量的寶貴經(jīng)驗及可靠的科學(xué)數(shù)據(jù)，為闡明腫瘤的發(fā)生、發(fā)展提供了可靠的理論依據(jù)。 5惡性腫瘤的藥物治療評價5惡性腫瘤的藥物治療評價惡性腫瘤 Malig

3、nant tumor惡性腫瘤：機(jī)體正常細(xì)胞在各種因素長期作用下所產(chǎn)生的增生和異常分化 的新生物增殖失控浸潤性生長轉(zhuǎn)移：直接蔓延、淋巴或血性轉(zhuǎn)移、種植轉(zhuǎn)移6惡性腫瘤的藥物治療評價惡性腫瘤 Malignant tumor惡性腫瘤：機(jī)體正常內(nèi)在因素和外在因素綜合作用的結(jié)果。（一）內(nèi)在因素原癌基因和抑癌基因的異常及免疫系統(tǒng)功能異常1、遺傳因素：結(jié)腸息肉病綜合征、乳腺癌、胃癌2、內(nèi)分泌因素：雌激素乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌;雄激素 前列腺癌3、免疫因素：艾滋病、長期使用免疫抑制劑腫瘤的發(fā)病機(jī)制7惡性腫瘤的藥物治療評價內(nèi)在因素和外在因素綜合作用的結(jié)果。腫瘤的發(fā)病機(jī)制7惡性腫瘤的（二）外在因素1、化學(xué)因素烷化劑：作

4、用類似X射線，如有機(jī)農(nóng)藥、硫芥等，可致肺癌和造血系統(tǒng)腫瘤多環(huán)芳香烴類：苯并芘 皮膚癌氨基偶氮類：為染料，致膀胱癌、肝癌亞硝胺類：食管癌、肝癌、胃癌真菌毒素和植物毒素：黃曲霉素 肝癌其它：苯肝癌8惡性腫瘤的藥物治療評價8惡性腫瘤的藥物治療評價2、物理因素電離輻射：X線皮膚癌、白血病 放射性粉塵甲狀腺腫瘤紫外線：皮膚癌其它;燒傷深疤痕、皮膚慢性潰瘍皮膚癌；石棉纖維肺癌3、生物因素：EB病毒鼻咽癌、淋巴瘤；單純皰疹病毒宮頸癌；乙型、丙型肝炎病毒肝癌4、其它：埃及血吸蟲膀胱癌；華枝睪吸蟲肝癌；日本血吸蟲大腸癌9惡性腫瘤的藥物治療評價2、物理因素9惡性腫瘤的藥物治療評價Cancer chemothera

5、py治療措施：Surgical excision;radiotherapy;Chemotherapy;Immunotherapy; Biological response modifiers (interferon, IL-2)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化劑腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥新生血管生成抑制劑腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑新策略10惡性腫瘤的藥物治療評價Cancer chemotherapy治療措施：腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo) 腫瘤化療的傳統(tǒng)是殺傷腫瘤細(xì)胞 誘導(dǎo)分化是指惡性腫瘤在體內(nèi)外分化誘導(dǎo)劑的作用下，重新分化向正常方向逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象 特點是不殺傷腫瘤細(xì)胞，而是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化為正?；蚪咏５募?xì)胞 具有誘導(dǎo)分化作用

6、的化合物或生物活性物質(zhì)有：甲基甲酰胺、維生素D3、三氧化二砷誘導(dǎo)分化劑返回11惡性腫瘤的藥物治療評價 腫瘤化療的傳統(tǒng)是殺傷腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化劑返回11 砷劑與巰基結(jié)合后，導(dǎo)致線粒體通透性轉(zhuǎn)運孔道 (MPT)開放，線粒體跨膜電位下降或消失，呼吸鏈脫偶聯(lián)、誘導(dǎo)凋亡非常重要的蛋白酶活化物釋放 (Cyto-C和凋亡誘導(dǎo)因子AIF) Cyto-C和 AIF均可激活caspase，caspase可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 返回凋亡誘導(dǎo)劑12惡性腫瘤的藥物治療評價 砷劑與巰基結(jié)合后，導(dǎo)致線粒體通透性轉(zhuǎn)運孔道 新生血管為腫瘤組織提供養(yǎng)分，通過干擾血管生成因子的合成和釋放、拮抗血管生成因子的作用，可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂增殖

7、血管生成抑制劑 1994年發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停的致畸作用與抑制胎兒發(fā)育過程中的血管生成有關(guān) 血管抑素(Angiostatin)返回13惡性腫瘤的藥物治療評價 新生血管為腫瘤組織提供養(yǎng)分，通過干擾血管生成因子 臨床化療失敗的重要原因是腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性 目前正在研究中的腫瘤多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)藥包括：鈣拮抗藥(維拉帕米及其衍生物)、鈣調(diào)蛋白拮抗藥(包括氯丙嗪等吩噻嗪類衍生物)、環(huán)孢素類及抗雌激素類化合物等腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑 返回14惡性腫瘤的藥物治療評價 臨床化療失敗的重要原因是腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)免疫治療概念：指使用免疫或生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)的細(xì)胞或細(xì)胞產(chǎn)物，通過改變病人的免疫反應(yīng)而治療癌癥。 （1）生物緩解調(diào)

8、節(jié)劑：主要有ok432、左旋咪唑、胸腺肽、香菇多糖等，皮下或肌內(nèi)注射可刺激T淋巴細(xì)胞、NK、巨噬細(xì)胞增多，提高人體的抗腫瘤能力。（2）細(xì)胞因子：細(xì)胞因子主要由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及其他細(xì)胞所產(chǎn)生，主要有干擾素、白細(xì)胞介素-2、集落刺激因子。（3）過繼免疫：將具有殺傷活性的效應(yīng)細(xì)胞或細(xì)胞因子轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者，提高機(jī)體抗腫瘤能力（4）基因治療： 返回15惡性腫瘤的藥物治療評價免疫治療概念：指使用免疫或生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)的細(xì)胞或細(xì)胞產(chǎn)物，通過化療的概念 應(yīng)用化學(xué)藥物殺滅腫瘤細(xì)胞或限制腫瘤細(xì)胞生長的方法16惡性腫瘤的藥物治療評價化療的概念 應(yīng)用化學(xué)藥物殺滅腫瘤細(xì)胞或限制腫瘤腫瘤細(xì)胞：兩種細(xì)胞增殖細(xì)胞群； 生長比

9、率（growth fraction，GF） ：按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞，占腫瘤全部細(xì)胞群中的比率。GF值越大，對藥物的反應(yīng)越敏感。一般早期腫瘤F值大。非增殖細(xì)胞群：處于G0期的細(xì)胞復(fù)發(fā)；17惡性腫瘤的藥物治療評價腫瘤細(xì)胞：兩種細(xì)胞增殖細(xì)胞群； 17惡性腫瘤的藥物治療評價抗惡性腫瘤藥對腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響 根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥物分為兩大類：周期非特異性藥物（cell cycle non-specific drugs）周期特異性藥物（cell cycle specific drugs）18惡性腫瘤的藥物治療評價抗惡性腫瘤藥對腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響 根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對

10、藥周期非特異性藥物（cell cycle non-specific drugs） 能殺滅處于增殖周期各時相的細(xì)胞，甚至包括G0期細(xì)胞。直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物，如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物。此類藥物對惡性腫瘤細(xì)胞的作用往往較強(qiáng)，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞。劑量反應(yīng)曲線接近直線,在機(jī)體能耐受的毒性限度內(nèi)，其殺傷能力隨劑量的增加而成倍增加。該類藥物常采用大劑量間歇療法。19惡性腫瘤的藥物治療評價周期非特異性藥物（cell cycle non-specif周期特異性藥物（cell cycle specific drugs）僅對增殖周期中的某些時相敏感、對G0期細(xì)胞不敏感的藥物。

11、如作用于S期的抗代謝藥物、作用于M期細(xì)胞的長春堿類藥物等。此類藥物對腫瘤細(xì)胞的作用往往較弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用。劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線,即在小劑量時類似于直線，達(dá)到一定劑量時則效應(yīng)不再增加。該類藥物常采用小劑量持續(xù)給藥療法。20惡性腫瘤的藥物治療評價周期特異性藥物（cell cycle specific drDNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but c

12、an re-enter the cell cycleThe cell cycleSG2MG1G021惡性腫瘤的藥物治療評價DNA synthesisSynthesis of compAnticancer drugs （I）影響核酸生物合成的藥物：S期影響嘧啶核苷酸合成的藥物：5-FU；影響嘌呤核苷酸合成的藥物：6-MP；二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤(MTX)；DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷；核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲；22惡性腫瘤的藥物治療評價Anticancer drugs （I）影響核酸生物合成的藥葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成DHFR：二氫葉酸還原酶MTX返回5-FUFFH2DHFRFH4F

13、H4 + 一碳單位dUMPdTMP脫氧胸苷酸合成酶23惡性腫瘤的藥物治療評價葉酸與胸腺嘧啶核苷酸的合成DHFR：二氫葉酸還原酶MTX返回DNA的合成與部分藥物的作用胞苷酸CMP肌苷酸IMP腺苷酸AMP鳥苷酸GMP脫氧尿苷酸dUMP脫氧胸苷酸dTMP脫氧胞苷酸dCMP脫氧腺苷酸dAMP脫氧鳥苷酸dGMP5-FU羥基脲6-MPDNA多聚酶阿糖胞苷核苷酸還原酶胸苷酸合成酶返回24惡性腫瘤的藥物治療評價DNA的合成與部分藥物的作用胞苷酸CMP肌苷酸IMP腺苷酸AAnticancer drugs（II）直接破壞DNA并阻止DNA合成的藥物烷化劑：氮芥；環(huán)磷酰胺(CTX)；噻替哌(TSPA)；白消安；抗生

14、素類：絲裂霉素；博來霉素；順鉑喜樹堿類25惡性腫瘤的藥物治療評價Anticancer drugs（II）直接破壞DNA并阻止Anticancer drugs（III）干擾轉(zhuǎn)錄，阻止RNA合成抗生素類：放線菌素D；蒽環(huán)類：柔紅霉素；阿霉素（多柔比星，ADM）26惡性腫瘤的藥物治療評價Anticancer drugs（III）干擾轉(zhuǎn)錄，阻止RNAnticancer drugs（IV）影響蛋白合成的藥物阻止微管蛋白裝配，從而阻止有絲分裂：長春堿和長春新堿；依托泊苷(VP-16)干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿；干擾氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶；27惡性腫瘤的藥物治療評價Anticancer d

15、rugs（IV）影響蛋白合成的藥物2Anticancer drugs（V）影響激素平衡的藥物：糖皮質(zhì)激素；雄激素；雌激素28惡性腫瘤的藥物治療評價Anticancer drugs（V）影響激素平衡的藥物：2嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA, mRNA, rRNA蛋白質(zhì)酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù)烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié)長春堿：抑制微管的功能放線菌素-D：插入

16、DNA；抑制RNA合成依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；阿霉素:抑制RNA合成返回返回229惡性腫瘤的藥物治療評價嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶化療的方式全身性化療輔助性化療新輔助化療特殊途徑化療30惡性腫瘤的藥物治療評價化療的方式全身性化療30惡性腫瘤的藥物治療評價輔助化療(adjuvant chemotherapy) 在有效的局部治療后，為防止復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療新輔助化療(neo-adjuvant chemotherapy) 對局限性腫瘤，可用局部治療手段者，在手術(shù)或放療前使用的化療特殊途徑化療 胸腔內(nèi)、心包腔內(nèi)化療；動脈插管化療等31惡性腫瘤的藥物治療評價

17、輔助化療(adjuvant chemotherapy)31惡抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用一 、 聯(lián)合化療（一）從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮招募作用(recruitment) 即設(shè)計細(xì)胞周期特異性藥物和細(xì)胞周期非特異性藥物的序貫應(yīng)用方法，驅(qū)動更多的G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。 32惡性腫瘤的藥物治療評價抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用32惡性腫瘤的藥物治療評價具體策略：對增長緩慢（GF不高）的實體瘤，先用周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)使G0期瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；繼而用周期特異性藥物殺滅對增長快（GF較高）的腫瘤，先用周期特異性藥物，使大量處于增殖周期的細(xì)胞被殺滅，然后再用周期非特

18、異性藥物殺傷其他時相細(xì)胞，待G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時，再重復(fù)上述療法。33惡性腫瘤的藥物治療評價具體策略：33惡性腫瘤的藥物治療評價 2.同步化(synchronization) 先用周期特異性藥物將瘤細(xì)胞阻滯在某一期，待藥物作用消失后，瘤細(xì)胞同步進(jìn)入下一期，再給予作用于下一時相的藥物（二）聯(lián)合應(yīng)用作用于不同生化環(huán)節(jié)的藥物 使用兩種藥物同時作用于一個線性代謝過程前后兩種不同靶點（三）減少毒性重疊，降低藥物毒性。潑尼松、常春新堿、博來霉素骨髓抑制較少。甲酰四氫葉酸鈣減輕甲氨蝶呤的骨髓毒性34惡性腫瘤的藥物治療評價 2.同步化(synchronization)34惡性腫瘤（四）根據(jù)藥物抗腫瘤譜選擇

19、藥物 胃腸道腫瘤：氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、羥基脲 磷癌：博來霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：環(huán)磷酰胺、順氯氨鉑、阿霉素 骨肉瘤：阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氫葉酸鈣 腦腫瘤：甲環(huán)亞硝脲、羥基脲35惡性腫瘤的藥物治療評價（四）根據(jù)藥物抗腫瘤譜選擇藥物35惡性腫瘤的藥物治療評價（五）從藥代動力學(xué)考慮 VCR可減少MTX細(xì)胞外流，使MTX細(xì)胞內(nèi)濃度增加 鈣通道阻滯劑使P-糖蛋白表達(dá)（六）從給藥方法考慮 大劑量間歇療法36惡性腫瘤的藥物治療評價（五）從藥代動力學(xué)考慮36惡性腫瘤的藥物治療評價二、給藥方案1、大劑量間歇療法2、短期連續(xù)給藥3、序貫給藥4、同步化后給藥37惡性腫瘤的藥物治療評價二、給藥方案1、大劑

20、量間歇療法37惡性腫瘤的藥物治療評價抗腫瘤藥物的耐藥性有些腫瘤細(xì)胞對某些抗腫瘤藥具有天然耐藥性(natural resistance)，處于非增殖的G0期腫瘤細(xì)胞對多數(shù)抗腫瘤藥不敏感 多藥耐藥性(multidrug resistance，MDR) 是一種獲得性耐藥(acquired resistance) MDR：腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗腫瘤藥的耐藥性38惡性腫瘤的藥物治療評價抗腫瘤藥物的耐藥性有些腫瘤細(xì)胞對某些抗腫瘤藥具有天然耐藥性(耐藥性機(jī)制遺傳學(xué)基礎(chǔ)：分裂次數(shù)越多，突變越多，耐藥機(jī)會越大生化機(jī)制：腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少、藥物作用的靶點改變、

21、利用更多的替代代謝途徑、修復(fù)增加等39惡性腫瘤的藥物治療評價耐藥性機(jī)制遺傳學(xué)基礎(chǔ)：分裂次數(shù)越多，突變越多，耐藥機(jī)會越耐藥性產(chǎn)生的規(guī)律 天然來源的藥物易出現(xiàn) 親脂性藥物多見，分子量在300900Da的藥物出現(xiàn)較多 被動擴(kuò)散方式進(jìn)入細(xì)胞的多見 出現(xiàn)P糖蛋白(P-glucoprotein, P-gp)，即藥物外排泵(drug efflux pump) 出現(xiàn)多藥抗性相關(guān)蛋白40惡性腫瘤的藥物治療評價耐藥性產(chǎn)生的規(guī)律40惡性腫瘤的藥物治療評價講授內(nèi)容肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、大腸癌等41惡性腫瘤的藥物治療評價講授內(nèi)容肺癌、乳腺癌、41惡性腫瘤的藥物治療評價 肺癌病因?qū)W研究進(jìn)展吸煙大氣污染職業(yè)因素

22、病毒、真菌感染癌基因 抑癌基因的改變P53、P27 抑癌基因 肺 癌42惡性腫瘤的藥物治療評價 肺癌病因?qū)W研究進(jìn)展吸煙 肺 肺癌的分類學(xué)按部位分:中央型(段支氣管以上)，鱗癌和小細(xì)胞未分化癌多見周圍型 腺癌多見按組織學(xué)分:小細(xì)胞肺癌: (SCLC)非小細(xì)胞肺癌: (NSCLC)鱗癌 腺癌 大細(xì)胞癌 腺鱗癌 其它43惡性腫瘤的藥物治療評價 肺癌的分類學(xué)按部位分:43惡性腫肺癌的組織學(xué)分類鱗狀上皮細(xì)胞癌：最常見，老年男性，與吸煙密切相關(guān)。癌細(xì)胞生長緩慢，轉(zhuǎn)移晚；手術(shù)切除機(jī)會多。對放療、化療敏感度較低 大細(xì)胞未分化癌：癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移較晚，手術(shù)切除機(jī)會大 腺癌：女性多見，周圍型中以此型多見。局部浸潤和轉(zhuǎn)移

23、發(fā)生較早小細(xì)胞未分化癌：惡性程度最高，患者年齡較輕。癌細(xì)胞生長快，侵襲力強(qiáng)；副癌綜合征。對化療、放療敏感44惡性腫瘤的藥物治療評價肺癌的組織學(xué)分類44惡性腫瘤的藥物治療評價肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則45惡性腫瘤的藥物治療評價肺癌治療現(xiàn)狀多學(xué)科綜合治療原則45惡性腫瘤的藥物治療評價肺癌臨床特點、分期 SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同46惡性腫瘤的藥物治療評價肺癌臨床特點、分期 SCLC和NSCLC在生 肺癌治療思維決策先進(jìn)行肺癌的生物學(xué)分類SCLCNSCLC再根據(jù)資料作肺癌的分期決定肺癌的治療方案治療結(jié)束安排隨防計劃47惡性腫瘤的藥物

24、治療評價 肺癌治療思維決策先進(jìn)行肺癌的生物學(xué)分類47惡性腫瘤的藥SCLC治療有效藥物單藥緩解率為60%77異環(huán)磷酰胺(IFO)，依托泊苷(Vp-16),替尼泊苷(VM-26)，卡泊(CBP)單藥緩解率5090洛莫司汀(CCUN)，順泊(DDP)，長春堿酰胺(VDS)，表柔比星(EPI)，甲氨蝶呤(MTX)48惡性腫瘤的藥物治療評價SCLC治療有效藥物單藥緩解率為60%7748惡性腫瘤的 SCLC肺癌治療方案設(shè)計對化療反應(yīng)度高，化療結(jié)合局部治療后，應(yīng)繼續(xù)用藥 CAO方案：環(huán)磷酰胺(CTX)+多柔比星（ADR)+長春新堿(VCR) CAOVP-16 CAO+VP-16+DDP49惡性腫瘤的藥物治療

25、評價 SCLC肺癌治療方案設(shè)計對化療反應(yīng)度高，化療結(jié)合局部治療后 NSCLC肺癌治療方案設(shè)計對化療反應(yīng)度差，用于失去手術(shù)和放療機(jī)會或術(shù)后輔助治療，a期: 手術(shù)為主b期: 化療為主，輔以放療，必要時手術(shù)期: 化療為主50惡性腫瘤的藥物治療評價 NSCLC肺癌治療方案設(shè)計對化療反應(yīng)度差，用于失去手術(shù)和放 非小細(xì)胞肺癌的治療效果以手術(shù)治療效果最好綜合治療療效更好失敗原因在于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)51惡性腫瘤的藥物治療評價 非小細(xì)胞肺癌的治療效果51惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌病因和發(fā)病機(jī)制 雌酮病理性升高其它：遺傳、乳腺良性疾病臨床表現(xiàn)累計Cooper韌帶 酒窩征累及乳管乳頭扁平、回縮、塌陷累及皮下淋巴管桔皮征累

26、及胸肌 固定不動累及皮膚潰瘍、惡臭52惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌病因和發(fā)病機(jī)制52惡性腫瘤的藥物治療評價淋巴轉(zhuǎn)移：腋窩淋巴結(jié)鎖骨下淋巴結(jié)鎖骨上淋巴結(jié)胸導(dǎo)管（左）和淋巴導(dǎo)管（右）上腔靜脈肺、骨、肝轉(zhuǎn)移炎性乳腺癌（惡性程度高）乳頭濕疹樣乳腺癌（惡性程度低）53惡性腫瘤的藥物治療評價淋巴轉(zhuǎn)移：腋窩淋巴結(jié)鎖骨下淋巴結(jié)鎖骨上淋巴結(jié)胸導(dǎo)乳腺癌的藥物治療內(nèi)分泌療法（endocrine therapy）輔助化療撤除或拮抗來源于生長在激素調(diào)控環(huán)境中腫瘤的激素供給或激素作用而促使腫瘤退化。54惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌的藥物治療內(nèi)分泌療法（endocrine therap乳腺癌內(nèi)分泌治療依據(jù)正常乳腺發(fā)育需要雌

27、、孕、雄性激素的協(xié)調(diào)作用。 雌激素（雌酮）與其受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過一系列過程激活雌激素敏感基因，促進(jìn)細(xì)胞生長并表達(dá)出孕激素受體。雌孕激素受體在腫瘤中的存在可以預(yù)測腫瘤對激素治療的反應(yīng)。體內(nèi)雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌細(xì)胞增長的主要因素，內(nèi)分泌治療的目的就是降低體內(nèi)循環(huán)和腫瘤內(nèi)雌激素水平或者對抗雌激素。大約有2/3的絕經(jīng)后乳癌病人雌激素和/或孕激素受體表達(dá)陽性，對激素治療敏感。有效的病人緩解時間較化療長，且不良反應(yīng)輕。55惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌內(nèi)分泌治療依據(jù)正常乳腺發(fā)育需要雌、孕、雄性激素的協(xié)調(diào)作內(nèi)分泌治療的分類非藥物治療：手術(shù) 切除卵巢 放療 照射雙側(cè)卵巢藥物治療：競爭性治療

28、抑制性治療56惡性腫瘤的藥物治療評價內(nèi)分泌治療的分類非藥物治療：手術(shù) 切除卵巢 促性腺激素釋放激素（ GnRH ） 卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH） 雌激素乳腺癌細(xì)胞的增殖下丘腦腺垂體卵巢脂肪 肌肉 肝臟乳腺雄激素芳香化酶57惡性腫瘤的藥物治療評價促性腺激素釋放激素（ GnRH ） 卵泡刺激素（FSH）雌激乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物分類雌激素雄激素，雌激素受體拮抗劑：如三苯氧胺促性腺激素釋放激素類似物（GnRH類似物） ，如諾雷德孕激素，如甲孕酮、甲地孕酮芳香化酶抑制劑如氨魯米特 前兩類因為不良反應(yīng)大，近年來已不用，后4類目前臨床上運用較多58惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌內(nèi)分泌治療的藥物分類

29、雌激素58惡性腫瘤的藥物治療評價抗雌激素藥物三苯氧胺（ 他莫昔芬、Tamoxifen） 與雌激素競爭受體形成的Tam受體復(fù)合物可以降低癌細(xì)胞的活性作用，使腫瘤細(xì)胞停滯于G1期，減少S期比例。適應(yīng)證：ER陽性的病人 ER陽性的病人有效率5070 ER陰性的病人有效率510副作用：血栓形成 約3 子宮內(nèi)膜癌 約0.5 短時間惡心和潮熱，一過性血小板減少59惡性腫瘤的藥物治療評價抗雌激素藥物三苯氧胺（ 他莫昔芬、Tamoxifen） 與雌芳香化酶抑制劑 藥物：氨魯米特（Aminnoglutethimide） 蘭他龍（Lentalon） 來曲唑（Letrozole Femara） 瑞寧得（Anastr

30、ozole） 依西美坦（Exemestane）適應(yīng)證：絕經(jīng)后病人有效率：304060惡性腫瘤的藥物治療評價芳香化酶抑制劑 藥物：氨魯米特（Aminnoglut乳腺癌的治療1、內(nèi)分泌治療：非治愈性、激素依賴性 乳腺癌ER的含量與療效正相關(guān)；ER陰性者預(yù)后差，易復(fù)發(fā)；ER陽性者內(nèi)分泌治療作為術(shù)后輔助治療，陰性者以化療作為術(shù)后輔助治療絕經(jīng)前：去勢(預(yù)防性卵巢切除)；內(nèi)分泌藥物 治療（雄激素）絕經(jīng)后：三苯氧胺，氨魯米特、甲羥孕酮、炔雌醇61惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌的治療1、內(nèi)分泌治療：非治愈性、激素依賴性 絕2、手術(shù)治療首選 輔助化療 術(shù)前輔助化療盡早控制微轉(zhuǎn)移灶減少術(shù)后復(fù)發(fā)縮小腫瘤，以便切除標(biāo)本

31、評價，選擇化療方案方案：CMF 12療程62惡性腫瘤的藥物治療評價2、手術(shù)治療首選 術(shù)前輔助化療62惡性腫瘤的藥物治療評價術(shù)后輔助化療術(shù)后2周應(yīng)用聯(lián)合化療劑量充分(原計劃的85)化療時間不超過6個月63惡性腫瘤的藥物治療評價術(shù)后輔助化療術(shù)后2周應(yīng)用63惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌化療方案CMF經(jīng)典方案環(huán)磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)CAF方案 環(huán)磷酰胺(CTX)、多柔比星(ADM)、氟尿嘧啶(5-FU)Cooper方案環(huán)磷酰胺(CTX)、甲氨蝶呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)、長春新堿、潑尼松64惡性腫瘤的藥物治療評價乳腺癌化療方案CMF經(jīng)典方案64惡性腫瘤的藥物

32、治療評價骨轉(zhuǎn)移化療：AMO 多柔比星、普卡霉素、長春新堿中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移化療 腦水腫：甘露醇、糖皮質(zhì)激素 無腦水腫：放療 化療：洛莫司汀胸腔內(nèi)化療65惡性腫瘤的藥物治療評價骨轉(zhuǎn)移化療：AMO65惡性腫瘤的藥物治療評價1. 兩者總體效果相當(dāng)。2. 都在治療一月看到療效證據(jù)或趨向。3. 化療困難者可優(yōu)先考慮內(nèi)分泌治療。4. ER() 內(nèi)分泌治療 化療 ER() 化療 內(nèi)分泌治療 ER不明兩者都可進(jìn)行?；?、內(nèi)分泌選擇應(yīng)一視同仁66惡性腫瘤的藥物治療評價1. 兩者總體效果相當(dāng)?；?、內(nèi)分泌選擇應(yīng)一視同仁66惡性腫惡性腫瘤的藥物治療評價培訓(xùn)課件病理 塊狀型(最多見)、結(jié)節(jié)型、彌漫型分類 肝細(xì)胞型、膽管

33、細(xì)胞型和混合型腫瘤標(biāo)志物 甲胎蛋白(AFP)68惡性腫瘤的藥物治療評價病理68惡性腫瘤的藥物治療評價原發(fā)性肝癌的治療早期手術(shù)治療仍是最有效的治療方法全身化療：敏感性低，以氟尿嘧啶為主化療栓塞：經(jīng)導(dǎo)管栓塞腫瘤動脈插管藥物灌注(氟尿嘧啶、絲裂霉素、多柔比星)直腸灌注：氟尿嘧啶、順鉑生物治療：干擾素(interferon,INF)、白介素269惡性腫瘤的藥物治療評價原發(fā)性肝癌的治療69惡性腫瘤的藥物治療評價胃癌病因和發(fā)病機(jī)制 幽門螺桿菌、環(huán)境因素（硝酸鹽）、遺傳因素、癌前病變（慢性萎縮性胃炎、胃息肉、殘胃炎、惡性貧血胃萎縮、胃潰瘍）和癌前狀態(tài)（腸化生）癥狀：早期無癥狀 上腹痛、易飽感、賁門、幽門梗

34、阻、累及胸膜、70惡性腫瘤的藥物治療評價胃癌病因和發(fā)病機(jī)制70惡性腫瘤的藥物治療評價胃癌治療手術(shù)是唯一可能治愈胃癌的方法 術(shù)后化療 一般原則： 期胃癌根治術(shù)后，不需化療 一般在24周后開始,維持6月 劑量以不引起明顯不良反應(yīng)為原則71惡性腫瘤的藥物治療評價胃癌治療手術(shù)是唯一可能治愈胃癌的方法71惡性腫瘤的藥物治療評胃癌的藥物治療聯(lián)合化療MF:MMC+5-FUFAM:5-FU+ADM+MMCFAMeC:MeC+ADM+5-FUEAP:VP-16+ADM+DDPAdm:多柔比星； MeC: 司莫司汀; VP-16:依托泊苷; DDP:順鉑西咪替丁+卡鉑+絲裂霉素晚期胃癌72惡性腫瘤的藥物治療評價胃

35、癌的藥物治療72惡性腫瘤的藥物治療評價其他療法非特異性免疫增強(qiáng)劑 Rubra放線菌壁結(jié)構(gòu)（N-CWS)、OK-432淋巴因子：IFN、干擾素(INF)，白介2(IL-2)，腫瘤壞死因子（TNF)、左旋咪唑(LMS)、單克隆抗體結(jié)合同位素、藥物干擾素過繼免疫治療：將對腫瘤細(xì)胞具有殺傷活性的細(xì)胞(LAK) 或免疫介導(dǎo)后的細(xì)胞因子(IL-2)轉(zhuǎn)輸或回輸給患者，提高抗腫瘤能力73惡性腫瘤的藥物治療評價其他療法73惡性腫瘤的藥物治療評價食管癌病因 化學(xué)病因：亞硝胺；生物性病因：真菌； 缺乏微量元素；缺乏維生素；熱食熱飲等癥狀 早期癥狀：咽下哽咽感、胸骨后和劍突下疼痛、食物滯留感、咽喉部干燥和緊縮感 中晚期癥狀：咽下困難、食物反流、咽下疼痛74惡性腫瘤的藥物治療評價食管癌病因74惡性腫瘤的藥物治療評價食管癌的治療目前較肯定的是手術(shù)和放療化療 應(yīng)用于本病的化療藥物較多，但確有療效者不多。多采用DDP和BLM為主的聯(lián)合化療，且具有放射增敏作用。 選擇性食管動脈藥物灌注： DDPBLM75惡性腫瘤的藥物治療評價食管癌的治療目前較肯定的是手術(shù)和放療75惡性