慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南培訓(xùn)課件

1、Part 1什么是慢性粒細(xì)胞白血病? 哪些人易患上慢粒? 醫(yī)生怎樣確診慢粒? Part 2慢粒的治療方法有哪些? 這些治療方法有什么副作用? 怎樣才能夠獲得更多信息? 內(nèi)容1慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022Part 1什么是慢性粒細(xì)胞白血病? Part 2慢粒的治療了解慢粒40%患者無癥狀常見癥狀乏力體重減輕厭食腹脹常見體征左上腹包塊（脾臟）2慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022了解慢粒40%患者無癥狀2慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10脾大：最顯著體征1.巨脾，質(zhì)地堅實，平滑，無壓痛2.脾梗死：壓痛明顯，有摩擦音肝大胸骨壓痛白細(xì)胞淤滯癥3慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10

2、/6/2022脾大：最顯著體征3慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/2/20易患人群可能的原因有以下這些: 放射（核輻射）、病毒、化學(xué)物質(zhì)、遺傳素質(zhì)年發(fā)病率在1-2/10萬發(fā)病中位年齡67歲男多于女，女性似乎比男性有生存優(yōu)勢無地域和種族差異占所有成人白血病15%；占所有兒童白血病5%中位生存時間4-6年4慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022易患人群可能的原因有以下這些: 4慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指Ph染色體BCR/ABL融合基因是CML的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。9號染色體長臂3區(qū)4帶（9q34）和22號染色體長臂1區(qū)1帶（22q11）相互易位所致。9q34的原癌基因C-ABL和22q11的B

3、CR基因融合，形成BCR/ABL融合基因，翻譯成融合蛋白質(zhì)。診斷5慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022Ph染色體BCR/ABL融合基因是CML的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。96慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/20226慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/2/2022血常規(guī)及骨髓特點： 粒系細(xì)胞過度增生：白細(xì)胞計數(shù)明顯增高是CML外周血的突出表現(xiàn)，大多30109/L，一般在100600109/L之間。 分類以粒細(xì)胞為主，中性中幼粒、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞比例增高，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞易見。7慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022血常規(guī)及骨髓特點：7慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/

4、2/2診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)實驗室檢查血常規(guī)：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，嗜堿性粒細(xì)胞增高骨髓：各階段粒細(xì)胞增高，以中晚幼粒為主，嗜堿性粒細(xì)胞增高細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：Ph+分子水平檢測：bcr/abl+排除其他骨髓增殖性疾病8慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)8慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/2/20慢粒分期慢 性 期加速期急變期中位持續(xù)時間 5-6年 6-9月 3-6個月9慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022慢粒分期慢 性 期加速期急變期中位持續(xù)時間 9慢性粒慢性期 (CP)沒有達(dá)到診斷 AP 或 BC 的標(biāo)準(zhǔn)多數(shù)病人能夠恢復(fù)正常生活 加速期 (AP)原始

5、細(xì)胞增多嗜堿細(xì)胞 20%持續(xù)血小板減少感到身體不適?？沙?現(xiàn)貧血，白細(xì)胞升高或者下降，血小板下降，脾腫大急變期 (BC)原始細(xì)胞明顯增多 髓外浸潤會感覺疲勞、氣短?？沙霈F(xiàn)出血、感染、腹痛、骨痛等。 CML 疾病分期與癥狀10慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022慢性期 (CP)加速期 (AP)急變期 (BC)CML 疾病感染的危險 與機(jī)體免疫功能低下、中性粒細(xì)胞減少、化療有關(guān)活動無耐力 與白血病細(xì)胞瘀滯、白血病代謝增高及化療藥副作用有關(guān)自我形象紊亂與化療藥物有關(guān)損傷的危險 與血小板減少、白血病細(xì)胞浸潤有關(guān)預(yù)感性悲哀 與患白血病和感受到死亡威脅有關(guān)正確的認(rèn)知樹立自信心，堅信病情一定能夠好

6、轉(zhuǎn)，堅定不移與疾病作斗爭，一定要打敗病魔。11慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022感染的危險 與機(jī)體免疫功能低下、中性粒細(xì)胞減少、化療有關(guān)正（1）高白細(xì)胞血癥的緊急處理血細(xì)胞分離機(jī)，單采清除過高的白細(xì)胞化療藥物和水化預(yù)防高尿酸血癥、酸中毒、電解質(zhì)平衡紊亂和凝血異常等并發(fā)癥（2）化療羥基脲馬利蘭干擾素治療12慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022（1）高白細(xì)胞血癥的緊急處理治療12慢性粒細(xì)胞白血病患者健康慢粒治療進(jìn)展史砷劑脾照射白消安羥基脲HSCT聯(lián)合化療干擾素FDA批準(zhǔn)伊馬替尼治療CML18651980198319991953196419751903Glivec美國上市Gli

7、vec（格列衛(wèi)）中國上市2代TKI達(dá)希納中國上市姑息治療治愈性措施（生存獲益）20012002200913慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022慢粒治療進(jìn)展史砷劑脾照射白消安羥基脲HSCT聯(lián)合化療干擾素F羥基脲和馬利蘭治療的中位生存期分別為58.2個月和45.4個月干擾素中位治療時間12個月干擾素+阿糖胞苷P=0.02 IFN-治療CML面臨的問題只有極少部分(15%)患者能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解低危組患者療效明顯優(yōu)于中危及高危組患者的療效14慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022羥基脲和馬利蘭治療的中位生存期分別為58.2個月和45.4個This is sample text,

8、please replace it with your original facts and figures. Thanks伊馬替尼時代新的希望15慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022This is sample text, please reIRIS 8-年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：總生存（意向性治療） 伊馬替尼治療組Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.預(yù)估8年總生存率為85%(僅考慮CML相關(guān)死亡為93%)010203040506070809010000122436486072849618自隨機(jī)分組開始

9、的時間（月）生存：與CML相關(guān)死亡總生存存活率（%）16慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022IRIS 8-年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：總生存（意向性治療） IRIS 8-年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：年事件率 伊馬替尼治療組Deininger M, et al. Blood. 2009;114(22):462. Abstract # 1126.第8年時的預(yù)估EFS=81%在第8年時有1例患者進(jìn)展至AP/BC，2例患者出現(xiàn)與CML不相關(guān)的死亡第8年時未進(jìn)展至AP/BC率 = 92%事件失去CHR失去McyR進(jìn)展至AP/BC 治療中死亡時間（年）8765432103.31.52.81.81.70.90.8

10、0.50.301.401.30.47.54.887654321事件率（%17慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022IRIS 8-年隨訪數(shù)據(jù)更新結(jié)果：年事件率 伊馬替尼治NCCN 2011成人慢性髓系白血病慢性期病史/體檢血常規(guī)骨髓穿刺 +活檢形態(tài)學(xué)原始細(xì)胞%嗜堿細(xì)胞%細(xì)胞遺傳學(xué)FISHPCR 伊馬替尼 400mg/dPh-且bcr/abl-Ph+或BCR/ABL+評價其他疾病 非CMLNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology CML V2 2011. 主要治療18慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022NCCN 2011成人慢性髓

11、系白血病慢性期病史/體檢 中國慢粒指南2011版初診CML-CP治療首選一線治療病史/體檢血常規(guī)生化檢查考慮HLA檢測骨髓穿刺 + 活檢形態(tài)學(xué)原始細(xì)胞%嗜堿細(xì)胞%細(xì)胞遺傳學(xué)FISHPCRPh-且BCR/ABL -Ph+或BCR/ABL+評價其他疾病非CML伊馬替尼 400mg每日一次成人慢性髓性白血病慢性期19慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022 中國慢粒指南2011版初診CML-CP治療首選一線治療病史結(jié)論當(dāng)伊馬替尼治療療效不佳時，可提升治療劑量到600-800mg/天或二代TKI治療結(jié)論伊馬替尼是CML治療的金標(biāo)準(zhǔn)，改變了CML的自然病程，預(yù)估長生存達(dá)到19年CML慢性期首選伊馬

12、替尼治療，初始治療劑量400mg/天20慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022結(jié)論當(dāng)伊馬替尼治療療效不佳時，可提升治療劑量到600-800經(jīng)十年臨床經(jīng)驗證實，總體耐受性良好絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕-中度，支持治療即可緩解不良反應(yīng)多在治療前兩年出現(xiàn)，隨著治療時間的延長無新的不良事件發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)可減量或暫停治療，緩解后應(yīng)逐漸恢復(fù)用藥不合理的藥物減量或中斷治療會導(dǎo)致疾病進(jìn)展伊馬替尼足量持續(xù)治療是保證最佳治療效果的關(guān)鍵21慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022經(jīng)十年臨床經(jīng)驗證實，總體耐受性良好伊馬替尼足量持續(xù)治療21慢34級不良反應(yīng) （%）隨訪時間隨訪人數(shù)1-2年 N = 5513-4

13、年N = 4564年 N = 409所有不良反應(yīng)N = 551中性粒細(xì)胞減少143117血小板減少8119貧血3114肝臟轉(zhuǎn)氨酶 5105其他藥物相關(guān)不良反應(yīng)144217伊馬替尼治療初治CML-CP 72個月3/4級不良反應(yīng)Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation Druker et al. N Engl J Med. 2006;355:2408-2417. 伊馬替尼不良反應(yīng)處理22慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/202234級不良反應(yīng) （%）隨訪時間1-2年 N =

14、551CML慢性期患者伊馬替尼血液學(xué)不良反應(yīng)的處理CML慢性期伊馬替尼初始劑量400mg/dANC1,000/mm3和/或PLTs50,000/mm3*ANC1,500/mm3或PLTs75,000/mm3ANC1,000/mm3和/或PLTs50,000/mm3*繼續(xù)停用伊馬替尼繼續(xù)伊馬替尼400mg/d治療伊馬替尼劑量減少25%-33%（不低于300mg/d）停用伊馬替尼ANC 1,000/mm3或PLTs 50,000/mm3*血小板計數(shù)100,000/mm3NSAID既往有胃腸道（GI）出血病史NSAID + 質(zhì)子泵抑制劑NSAID + H2 組胺受體阻斷劑環(huán)氧化酶抑制劑血小板 3 I

15、ULN 肝轉(zhuǎn)氨酶5 IULN 恢復(fù)治療的情況膽紅素水平1.5 IULN肝轉(zhuǎn)氨酶2.5 IULN減少日劑量的情況成人劑量由400 mg降至300 mg，或由600 mg降至400 mg兒童劑量 由 260 mg/m2/天降至200 mg/m2/天，或由340 mg/m2/天降至 260 mg/m2/天IULN，規(guī)定的正常上限D(zhuǎn)ata on file. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG. 28慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022肝轉(zhuǎn)氨酶升高的處理通常在減少劑量或停藥后癥狀可以得到控制停藥伊馬替尼與孕期用藥應(yīng)建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕伊

16、馬替尼孕期用藥的數(shù)據(jù)有限動物研究表明伊馬替尼具有生殖毒性若患者在伊馬替尼治療期間懷孕，應(yīng)告知用藥可能對胎兒健康有害 建議婦女在接受伊馬替尼治療期間不應(yīng)哺乳29慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022伊馬替尼與孕期用藥應(yīng)建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕2影響伊馬替尼血漿濃度的藥物升高伊馬替尼血漿濃度藥物阿瑞吡坦 克拉仙霉素紅霉素琥珀酸酯依曲康唑酮康唑降低伊馬替尼血漿濃度藥物卡馬西平 地塞米松貫葉連翹 苯巴比妥 苯妥英 利福布汀利福平 利福噴丁 NCCN201030慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022影響伊馬替尼血漿濃度的藥物升高伊馬替尼血漿濃度藥物降低伊馬替總 結(jié)伊馬替尼治

17、療CML血液學(xué)不良反應(yīng)多在伊馬替尼應(yīng)用早期或疾病進(jìn)展時出現(xiàn)出現(xiàn)時應(yīng)與疾病進(jìn)展本身引起外周血細(xì)胞減少區(qū)別因不良反應(yīng)減量伊馬替尼劑量應(yīng)不低于300mg/d非血液學(xué)不良反應(yīng)絕大多數(shù)為輕中度，多數(shù)不需減量或停藥，支持對癥處理可緩解積極處理不良反應(yīng)，堅持伊馬替尼治療是取得最佳療效的保證31慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022總 結(jié)伊馬替尼治療CML血液學(xué)不良反應(yīng)31慢性粒細(xì)胞白血病病情觀察 定期與醫(yī)生聯(lián)系血常規(guī)、Ph染色體、BCR-ABL融合基因感染征象、出血征象脾臟大小、質(zhì)地32慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022病情觀察32慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/2/2022清淡易消化飲食，良好的膳食結(jié)構(gòu)，補(bǔ)充機(jī)體的熱量消耗,保證每天充足的飲水量。選擇合適進(jìn)餐時間：選擇胃腸道癥狀最輕的時間進(jìn)食出現(xiàn)惡心、嘔吐暫緩或停止進(jìn)食必要時，治療前1-2小時給予止吐藥飲食33慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/6/2022飲食33慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南10/2/2022