抗帕金森病藥課件

1、1第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗帕金森病藥治療阿爾茨海默病藥抗帕金森病藥課件1第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗帕金森病藥抗帕2第一節(jié) 抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩。主要由錐體外系功能失控所致。分為原發(fā)性（即PD）和繼發(fā)性（帕金森綜合征）兩類，后者可繼發(fā)于腦動脈硬化、腦炎、衰老或化學和藥物中毒等。原發(fā)性PD主要是基底神經(jīng)節(jié)的黑質(zhì)進行性變性引起. 假說1:黑質(zhì)-紋狀體DA-Ach功能失衡 假說2:DA氧化自由基學說抗帕金森病藥課件2第一節(jié) 抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫3發(fā)病年齡：90%是50歲以后。 臨床上：重要表現(xiàn)為運

2、動徐緩，肌肉強直，靜止震顫和姿勢反射受損。嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆等癥狀。 嚴重性：如不及時、有效的治療，病情會呈慢性進行性加重，晚期往往會全身僵硬，活動受限，嚴重影響生活質(zhì)量。 抗帕金森病藥課件3發(fā)病年齡：90%是50歲以后。 抗帕金森病藥課件4多巴胺學說得到以下事實支持1.死于帕金森病患者紋狀體內(nèi)多巴胺含量顯著 減少，是正常人的5-10%。 2.多巴胺受體激動劑可顯著緩解震顫麻痹癥狀。 3.破壞黑質(zhì)紋狀體DA能N元的毒素MPTP和長期應 用多巴胺受體拮抗劑可致震顫麻痹，誘發(fā)帕金 森病綜合癥?？古两鹕∷幷n件4多巴胺學說得到以下事實支持1.死于帕金森病患者紋狀體內(nèi)多巴5 多巴胺能神經(jīng)元正常

3、時黑質(zhì)紋狀體有 膽堿能神經(jīng)元正常時兩者處于動態(tài)平衡狀態(tài)，參與調(diào)節(jié)機體的運動機能。 多巴胺能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起抑制作用。 膽堿能神經(jīng)元對脊髓前角運動神經(jīng)起興奮作用 輕癥: 抗膽堿藥和MAO-抑制藥 重癥: L-dopa,無效者用DA-R激動藥抗帕金森病藥課件5 多巴胺能神經(jīng)元6一、 擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥 左旋多巴(levodopa)是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)： 酪氨酸L-多巴DA抗帕金森病藥課件6一、 擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥 抗帕金森病7口服給藥 約1%的左旋多巴透過血腦屏障進入中樞，被AADC(L-芳香族氨基酸脫羧酶轉(zhuǎn)化成DA，補充紋狀體內(nèi)DA的不足，產(chǎn)生治療PD的作用

4、。 其余絕大多數(shù)的左旋多巴被外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶罚荒芡高^血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用，引起嚴重不良反應。 若同時服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進入腦內(nèi)的左旋多巴增多，同時減少外周的不良反應?？古两鹕∷幷n件7口服給藥 抗帕金森病藥課件8作用及用途1.治療PD病 對大多數(shù)PD患者有顯著療效，起病初期療效更顯著。應用左旋多巴后，患者感覺良好，其治療特點是： 起效慢,用藥2-3周才出現(xiàn)體征改善；1-6個月獲得最大療效。 對輕癥和年輕患者療效較好,對重癥和老年患者療效較差。 對肌肉僵直和運動困難的療效較肌肉震顫好，對癡呆癥狀不容易改善?？古两鹕∷幷n件8作用及用途1.治療PD病 抗帕金森

5、病藥課件9治療PD病臨床效果: 如口服4-6g/日， 療程超過3個月,50%患者可獲得較好的療效。 療程1年以上,75% 患者可獲得較好的療效, 服藥6年后,只有25%的患者仍獲良好效果。 治療PD病臨床評價： 與未服藥患者比較，服藥者明顯延長生命，提高生活質(zhì)量?？古两鹕∷幷n件9治療PD病臨床效果: 抗帕金森病藥課件102. 治療肝昏迷 使肝昏迷患者從昏迷變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，不能根治?？古两鹕∷幷n件102. 治療肝昏迷 抗帕金森病藥課件11不 良 反 應不良反應較多，由于外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪? 胃腸道反應: DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2-R有關。D2-R阻斷藥多潘立酮可消除

6、惡心，嘔吐。AADC抑制藥卡比多巴亦可預防。 心血管反應: 30的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓 DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放， DA作用于動脈壁DA-R，舒管 DA作用于心臟R，用相應的阻斷劑有效?？古两鹕∷幷n件11不 良 反 應不良反應較多，由于外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪? 12長期反應： 運動過多癥：異常動作，手足、軀體、舌不自主 運動，服用2年以上者，發(fā)生率90,可用 DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。 癥狀波動：服用35年后，4080出現(xiàn)癥狀波 動：“開關反應”?？捎肔-DAAADC抑制藥 緩釋劑、DA-R激動劑、MAO抑制劑司來吉蘭， 少量多次服藥等方法防治。 精神障礙：101

7、5出現(xiàn)精神錯亂，夢幻、幻 覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療抗帕金森病藥課件12長期反應： 抗帕金森病藥課件13藥物相互作用: 維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，增強外周多巴脫羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增強左旋多巴的外周副作用?？古两鹕∷幷n件13藥物相互作用: 抗帕金森病藥課件14（二）L-Dopa增效藥AADC抑制藥：卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC 心寧美：本品L-Dopa 1:4或10 MAO-選擇性抑制藥 司來吉蘭（丙炔苯丙氨）：對腸道MAO-A無 作用，能迅速進入腦內(nèi)，抑制DA降解 COMT抑制藥 硝替卡朋抗帕金森病藥課件14（二）L-Dopa增效藥AADC抑制藥：抗帕金森病藥課件15（三） DA受體激動藥 溴隱亭藥理作用： D2類受體激動藥激動黑質(zhì)-紋狀體通路的D2-R激動結節(jié)-漏斗部的D2受體：減少催乳素和生長激素的釋放臨床應用:1、治療PD，輔助左旋多巴控制不自主運動和過度 開關現(xiàn)象2、閉經(jīng)或乳溢3、垂體瘤 抗帕金森病藥課件15（三） DA受體激動藥 溴隱亭藥理作用：抗帕金森病16二、 膽堿受體阻斷藥代表藥：苯海索（安坦） 適應證： 輕癥PD