甲狀腺激素抵抗綜合征培訓(xùn)課件

1、激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應(yīng)。機(jī)制：受體前缺陷； 受體缺陷； 受體后缺陷分子內(nèi)分泌遺傳病臨床特征：臨床表現(xiàn)與血中激素水平不符； 對(duì)外源性激素缺乏正常反應(yīng)； 家族發(fā)病傾向； 激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20221激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff 首次報(bào)道。臨床類型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 選擇性垂體抵抗型（selective pituitary

2、 resistance to thyroid hormones, PRTH）； 選擇性周圍組織抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20222甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff 首次報(bào)道。甲共同特征： 甲狀腺腫大； 血清T3、T4水平明顯升高，TSH正?；蛏?； 臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不相稱； T3R數(shù)目和/或親和力異常。常延誤診斷或被誤診，甚至錯(cuò)誤治療。 甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20223共同特征：甲狀腺激素抵抗綜合征10/3/20223病因甲狀腺激素（

3、TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用后而實(shí)現(xiàn)生理功能。T3R異構(gòu)體：T3R 和T3R T3R亞型 高表達(dá)組織 T3R 2 垂體 T3R 1 肝、腎 T3R 2 腦（包括下丘腦） T3R 1 骨骼肌、心臟、脂肪組織甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20224病因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白質(zhì)相互作用病因呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性常染色體顯性或隱性遺傳病因： T3R基因突變：多為T3R 突變；突變的受體對(duì)T3親 和力降低，且對(duì)正常的T3R功能有抑制作用。 T3R數(shù)目減少或缺如：1065。 其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20225病因呈家族發(fā)病傾

4、向，少數(shù)為散發(fā)性甲狀腺激素抵抗綜合征10/3臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型） Refetoff 報(bào)道: 甲狀腺?gòu)浡阅[大； 聾啞，骨發(fā)育延遲，點(diǎn)彩骨骺； 無甲亢表現(xiàn)，血TSH升高。 T3R 基因完全缺如 。 臨床表現(xiàn)隨T3R基因病變嚴(yán)重程度不同而不同 （可表現(xiàn)為甲亢、甲減和甲功正常）。 完全性和部分性。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20226臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型）甲狀腺激素抵臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型 TRH _ TSH TSH 甲狀腺腫大 TH ，甲亢 _ TH 甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20227臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型甲狀腺激素抵抗綜合征1

5、0/3/20 酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。 鑒別： RTH 垂體TSH瘤 影像學(xué)檢查： 無異常發(fā)現(xiàn)； 蝶鞍擴(kuò)大，微腺瘤 TRH興奮試驗(yàn)： 正?；蛟龈?； 無反應(yīng) TSH 亞單位/TSH比值：不升高； 升高 大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)：可被抑制 不被抑制甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20228 酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。甲狀腺臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型 最為少見； 家族史； 甲狀腺腫大； 血TH水平增高； 甲減表現(xiàn)：怕冷、乏力、感應(yīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲等。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/20229臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型甲狀腺激素抵抗綜合征10/3

6、/2TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn) 表現(xiàn) 發(fā)生率 甲狀腺腫 65-95 情感障礙 73 心動(dòng)過速 50 反復(fù)下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨齡延遲 29-47 聽力障礙 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正?；蛏呒谞钕偌に氐挚咕C合征10/7/202210TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn) 表現(xiàn) 甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/202211甲狀腺激素抵抗綜合征10/3/202211診斷程序排除一般性甲狀腺疾病排除TSH瘤T3R基因突變分析鑒定T3的組織反應(yīng)性： 對(duì)垂體的反應(yīng)性（TRH興奮試驗(yàn)和T3抑制試驗(yàn)） 對(duì)外周組織的反應(yīng)性T3R數(shù)目和親和力分析甲狀腺激素抵抗綜合征10/

7、7/202212診斷程序排除一般性甲狀腺疾病甲狀腺激素抵抗綜合征10/3/2當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無甲功異常表現(xiàn)而血T3、T4多次明顯升高者；甲狀腺腫大，甲減表現(xiàn)，血T3、T4升高者；甲狀腺腫大，甲亢表現(xiàn)，血T3、T4與TSH同時(shí)升高而可排除垂體腫瘤者；甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者；家族中有本綜合征患者。 甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/202213當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無治療及早診斷，及時(shí)治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。對(duì)有臨床表現(xiàn)的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。 不僅

8、無效，反而加重臨床癥狀，對(duì)嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。 對(duì)垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對(duì)垂體負(fù)反饋進(jìn)一步減弱，致垂體TSH細(xì)胞增生或形成TSH瘤。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/202214治療及早診斷，及時(shí)治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同 GRTH(全身抵抗型):大部分無需治療，因機(jī)體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。 對(duì)于兒童患者，應(yīng)給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長(zhǎng)和腦發(fā)育障礙。甲狀腺激素抵抗綜合征10/7/202215 GRTH(全身抵抗型):甲狀腺激素抵抗綜合征10/3/ PRTH(選擇性垂體性抵抗型)：TRIAC（三碘甲狀腺乙酸）：反饋抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲狀腺縮小，甲亢癥狀改善