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文檔簡介
1、肝炎病毒專題知識講座肝炎病毒專題知識講座教學(xué)要求掌握:甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性(形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抵抗力)、Dane顆粒的概念、致病性、微生物學(xué)檢查(HBV抗原、抗體檢測結(jié)果臨床分析);甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文縮寫、病毒核酸類型、傳染源和傳播途徑、引起慢性感染、特異性預(yù)防等比較。熟悉:甲型肝炎病毒的生物學(xué)特性、微生物學(xué)檢查及特異性預(yù)防;甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原則;丙型肝炎病毒的主要生物學(xué)特點(diǎn)及致病性。了解:其他肝炎病毒及肝炎相關(guān)病毒的主要生物學(xué)特點(diǎn)及致病性。2肝炎病毒專題知識講座教學(xué)要求掌握:甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物學(xué)特性肝炎病毒 中國不僅
2、是一個人口大國,而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎,在我國均有發(fā)生,其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。可以說,病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。 3肝炎病毒專題知識講座肝炎病毒 中國不僅是一個人口大國,而且也是病毒性肝炎肝炎病毒是指以侵害肝臟為主,并引起病毒性肝炎的病原體。目前公認(rèn)的人類肝炎病毒:甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒(HEV)肝炎相關(guān)病毒(HGV、TTV)4肝炎病毒專題知識講座肝炎病毒是指以侵害肝臟為主,并引起病毒性
3、肝炎的病原體。4肝炎甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒( HBV )丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒( HDV )戊型肝炎病毒( HEV )消化道傳播, 急性肝炎,不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播,急慢性肝炎,并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒, HBV為其輔助病毒5肝炎病毒專題知識講座甲型肝炎病毒(HAV)消化道傳播, 急性肝炎,不轉(zhuǎn)為慢性及攜各型肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV分類小RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科缺陷病毒杯狀病毒科形態(tài)球形球形球形球形球形包膜無有有有無基因組RNAdsDNARNARNARNA傳播途徑糞-口途徑血液/性/母嬰同HBV同HBV糞-口途徑慢性化-+-免疫性持
4、久同型免疫力持久可再感染可再感染可再感染疫苗減毒活疫苗基因工程疫苗無無無備注聯(lián)合感染、重疊感染孕婦死亡率高6肝炎病毒專題知識講座各型肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV分類小RNA病第一節(jié) 甲型肝炎病毒(HAV)是甲型肝炎的病原體,屬于小RNA病毒科的嗜肝病毒屬。每年約有140萬人患有甲肝。7肝炎病毒專題知識講座第一節(jié) 甲型肝炎病毒(HAV)是甲型肝炎的病原體,屬于小R生物學(xué)性狀呈球形,直徑27-32nm,20面體立體對稱,無包膜。電鏡下兩種顆粒同時存在實(shí)心:有感染性,有免疫原性空心:無感染性,有免疫原性8肝炎病毒專題知識講座生物學(xué)性狀呈球形,直徑27-32nm,20面體立體對稱,無包H
5、AV的結(jié)構(gòu)9肝炎病毒專題知識講座HAV的結(jié)構(gòu)9肝炎病毒專題知識講座基因組:+ssRNA,約7.5kb??乖裕褐挥幸粋€血清型,抗原性穩(wěn)定動物模型:黑猩猩、狨猴、獼猴。細(xì)胞培養(yǎng):在人與猴肝、腎細(xì)胞內(nèi)增殖特點(diǎn):增殖緩慢不釋放 無CPE無血凝 4周,凍融,放免法測抗原10肝炎病毒專題知識講座基因組:+ssRNA,約7.5kb。4周,凍融,放免法測抗原抵抗力:較強(qiáng)。耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 耐酸:在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定對熱抵抗力強(qiáng),對uv 敏感: 100 5 min可使之滅活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月11肝炎病毒專題知識講座抵抗力:較強(qiáng)。11肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫性傳染源:病
6、人(潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng))、隱性感染者途徑:糞-口傳播,污染水源、食物(海產(chǎn)品),可造成爆發(fā)流行12肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫性傳染源:病人(潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng))、HAV的致病性糞口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官(病毒直接損傷或免疫病理作用)通過膽汁隨糞便排出體外13肝炎病毒專題知識講座HAV的致病性糞口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局14肝炎病毒專題知識講座14肝炎病毒專題知識講座發(fā)病機(jī)制:尚不十分清楚根據(jù)HAV為非溶細(xì)胞型病毒排毒高峰先于轉(zhuǎn)氨酶高峰(增殖)(破壞肝細(xì)胞)證明HAV并不直接損傷肝細(xì)胞
7、主要為免疫病理損傷15肝炎病毒專題知識講座發(fā)病機(jī)制:尚不十分清楚根據(jù)HAV為非溶細(xì)胞型病毒(增殖)(破臨床表現(xiàn)主要見于兒童、青少年,多為隱性感染潛伏期:15-50天(30天)臨床類型:急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎(急性肝壞死)少見病程4-8周,自限性,預(yù)后好,不轉(zhuǎn)為慢性,無肝硬化等 免疫力:較牢固16肝炎病毒專題知識講座臨床表現(xiàn)急性黃疸性肝炎急性無黃疸性肝炎重型肝炎(急性肝壞死)甲型肝炎的臨床特征 肝脾腫大 黃疸 轉(zhuǎn)氨酶升高 血膽紅素升高 惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱、厭油一般為自限性疾病,預(yù)后良好,不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。17肝炎病毒專題知識講座甲型肝炎的臨床特征17肝炎病毒專
8、題知識講座微生物學(xué)檢查測抗原及早,發(fā)病1W后只有半數(shù)(+)測抗體抗-HAV IgM近期感染???HAV IgG既往感染及流行病學(xué)調(diào)查中和型抗HAV疫苗效果18肝炎病毒專題知識講座微生物學(xué)檢查測抗原及早,發(fā)病1W后只有半數(shù)(+)18肝炎HAV-IgM檢測: 早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo) HAV-IgG檢測: 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果評價或流行病學(xué)調(diào)查19肝炎病毒專題知識講座HAV-IgM檢測:19肝炎病毒專題知識講座防治原則一般預(yù)防 加強(qiáng)糞便管理 保護(hù)水源 搞好飲食衛(wèi)生 衛(wèi)生宣傳 切斷糞-口途徑減毒活疫苗丙球緊急預(yù)防20肝炎病毒專題知識講座防治原則一般預(yù)防20肝炎病毒專題知識講
9、座乙型肝炎病毒(HBV)屬于嗜肝DNA病毒科。21肝炎病毒專題知識講座乙型肝炎病毒(HBV)屬于嗜肝DNA病毒科。21肝炎病毒專題我國為高流行區(qū) 感染率 10% HBsAg攜帶率 8%10% 慢性乙肝病人 1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān) 22肝炎病毒專題知識講座我國為高流行區(qū)22肝炎病毒專題知識講座生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)23肝炎病毒專題知識講座生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)23肝炎病毒專題知識講座形態(tài):電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒:42nm,即Dane顆粒,三種抗原均有,有傳染性2.小球形顆粒:22nm3.管形顆粒:22nm100700nm. 只有HBsAg,復(fù)制中過剩的外
10、衣殼,無傳染性24肝炎病毒專題知識講座形態(tài):電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒只有HBsAg,復(fù)制中過大球形顆粒即Dane顆粒,為完整的乙型肝炎病毒顆粒,有感染性,直徑為42nm,具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。(HBcAg)25肝炎病毒專題知識講座大球形顆粒即Dane顆粒,為完整的乙型肝炎病毒顆粒,有感染性直徑22nm,主要成分為HBsAg,不含DNA和DNA多聚酶,是病毒多余的衣殼成分,不具傳染性。小球形顆粒26肝炎病毒專題知識講座直徑22nm,主要成分為HBsAg,不含DNA和DNA多聚酶直徑22nm,長100700nm,是一串聚合起來的小球形顆粒,也具有HBsAg的抗原性。管形顆粒27肝炎病毒專題知識講
11、座直徑22nm,長100700nm,是一串聚合起來的小球形顆乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管型顆粒, EM28肝炎病毒專題知識講座乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管型顆粒, EM28肝炎病基因結(jié)構(gòu)與功能基因結(jié)構(gòu) HBV的DNA為不完全雙鏈環(huán)狀DNA。長鏈負(fù)鏈O(L-)為模板,編碼病毒蛋白,含有4個開放讀碼框架(OPF)短鏈正鏈(S+)29肝炎病毒專題知識講座基因結(jié)構(gòu)與功能29肝炎病毒專題知識講座S區(qū): S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2C區(qū):C基因 Pre-C基因 HBcAg Pre-C 蛋白經(jīng)切割HBeAgP區(qū):編碼DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶活性)X區(qū):編碼x蛋白(
12、HBxAg)激活原癌基因,與肝癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)ORF乙肝病毒的基因組30肝炎病毒專題知識講座S區(qū): S基因 PreS1. 2基因 ORF乙肝病復(fù)制方式HBV的DNAS+延長修補(bǔ)DNA聚合酶完整雙股環(huán)狀DNA超螺旋環(huán)狀DNA 以DNA-為模板RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄兩種RNA短mRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白不同步、過剩結(jié)合成Dane長mRNA轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白DNA復(fù)制模板DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄活性子代L-模板復(fù)制子代S+結(jié)合結(jié)合31肝炎病毒專題知識講座復(fù)制方式HBV的DNAS+延長修補(bǔ)DNA聚合酶完整雙股環(huán)狀D乙肝病毒的增殖周期32肝炎病毒專題知識講座乙肝病毒的增殖周期32肝炎病毒專題知識講座抗原組成(1)表面抗原(H
13、BsAg)存在于小球形顆粒、管形顆粒及Dane顆粒的外衣殼上,分子量約為25KD,有多種亞型,由S基因編碼。具有免疫原性,是制備疫苗的主要成分,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs。HBsAg是HBV感染的主要指標(biāo),但血清中出現(xiàn)抗HBs被認(rèn)為是乙型肝炎恢復(fù)的標(biāo)志。33肝炎病毒專題知識講座抗原組成(1)表面抗原(HBsAg)33肝炎病毒專題知識講座PreS1和PreS2:具有吸附于肝細(xì)胞表面的決定簇,可以使HBV吸附于肝細(xì)胞表面,有利于病毒侵入細(xì)胞內(nèi)。常在感染早期出現(xiàn),1個月左右消失,若持續(xù)存在表示乙型肝炎已轉(zhuǎn)為慢性??? PreS1和抗- PreS2能阻止HBV侵入肝細(xì)胞,若乙型肝炎病人血清中出現(xiàn)此類抗體提
14、示病情好轉(zhuǎn)。34肝炎病毒專題知識講座PreS1和PreS2:具有吸附于肝細(xì)胞表面的決定簇,可以使(2)HBcAg(核心抗原):存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面,為HBV的內(nèi)衣殼成分,在感染者的肝細(xì)胞內(nèi)合成。一般在血清中很難檢出HBcAg。HBcAg能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc???HBcIgM增高可提示HBV在體內(nèi)復(fù)制。35肝炎病毒專題知識講座(2)HBcAg(核心抗原):存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表(3)e抗原(HBeAg)存在于內(nèi)衣殼,為可溶性蛋白,可游離存在于血中 與Dane顆粒出現(xiàn)平行其消長 與DNA聚合酶消長一致 故作為HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的標(biāo)志36肝炎病毒專題知識講座(3)e
15、抗原(HBeAg) 故作為HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染HBeAg有抗原性,抗體抗-HBe 無中和作用(與游離HBeAg結(jié)合,不能阻止吸附)與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合,破壞受感染細(xì)胞,建立部分免疫力Pre-C突變株,不被HBeAb識別被認(rèn)為是預(yù)后良好的征象37肝炎病毒專題知識講座HBeAg有抗原性,抗體抗-HBe 37肝炎病毒專題知(4)HBxAg X基因編碼的抗原。與原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生有一定關(guān)系。38肝炎病毒專題知識講座(4)HBxAg38肝炎病毒專題知識講座動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動物模型黑猩猩細(xì)胞培養(yǎng)不成功。常采用細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)作為病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。其他嗜肝DNA病毒感染的動物模型。嗜肝DNA病
16、毒科正嗜肝DNA病毒科 人HBV、土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒禽嗜肝DNA病毒屬 鴨乙型肝炎病毒、蒼鷺肝炎病毒39肝炎病毒專題知識講座動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)嗜肝DNA病毒科39肝炎病毒專題知識講座HBV的抵抗力強(qiáng):對低溫、UV、干燥均有耐受性(HBV感染性與HBsAg陽性并非一致)高壓蒸汽滅菌或10010分鐘可將其滅活。注意:70乙醇不能滅活。40肝炎病毒專題知識講座40肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫性 傳染源病人潛伏期,急性期,慢性活動期 無癥狀攜帶者更危險傳播途徑1.經(jīng)血或血制品傳播2.母嬰傳播(垂直感染,經(jīng)產(chǎn)道,哺乳)3. 接觸傳播(密切接觸,性傳播)41肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫
17、性 41肝炎病毒專題知識講座臨床類型潛伏期:60-180天 病毒潛伏期1-2W 臨床潛伏期60-180天臨床表現(xiàn):無癥狀攜帶者急性乙肝 慢性乙肝重癥肝炎肝外表現(xiàn):發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、皮疹、血管炎等說明免疫病理肝細(xì)胞損傷42肝炎病毒專題知識講座臨床類型說明免疫病理肝細(xì)胞損傷42肝炎病毒專題知識講座HBV感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素感染時間發(fā)展為慢性感染者(%)圍生期85-95嬰兒期80兒童期25-45成年期5-1043肝炎病毒專題知識講座HBV感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素感染時間發(fā)展為慢性免疫性對相同HBsAg亞型HBV再感染有持久免疫力,對不同亞型的保護(hù)力不完全。44肝炎
18、病毒專題知識講座免疫性對相同HBsAg亞型HBV再感染有持久免疫力,對不同亞致病性與免疫機(jī)制 HBV對肝細(xì)胞無直接損傷作用,肝細(xì)胞損傷是由于免疫病理損傷所致,程度與免疫應(yīng)答強(qiáng)度有關(guān),故乙肝的臨床表現(xiàn)多樣化。45肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫機(jī)制 HBV對肝細(xì)胞無直接損傷免疫病理損傷細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷:引起肝臟損傷,細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決定肝細(xì)胞的損傷程度,而出現(xiàn)不同的臨床類型:急性肝炎、重癥肝炎、慢性肝炎、無癥狀攜帶者。免疫復(fù)合物性的免疫損傷:重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損傷;自身免疫反應(yīng)的免疫損傷:肝細(xì)胞表面肝特異性脂蛋白暴露,誘發(fā)自身抗體,直接或間接損傷肝細(xì)胞;病毒變異:逃逸
19、免疫或出現(xiàn)重癥肝炎。46肝炎病毒專題知識講座免疫病理損傷46肝炎病毒專題知識講座HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標(biāo)志比自然人群高3.HBV-DNA與肝癌細(xì)胞DNA分子雜交(+)4.土撥鼠試驗(yàn)出生即感染肝炎病毒3年100%肝癌未感染者無一只發(fā)生5.HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān)47肝炎病毒專題知識講座HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系47肝炎病毒專題知識講座微生物檢查法HBV DNA檢測是病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo),可用定量PCR檢測。HBV抗原-抗體檢測(兩對半)及結(jié)果分析 兩對半:HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。
20、常用方法:ELISA48肝炎病毒專題知識講座微生物檢查法HBV DNA檢測是病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo),可HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc IgM抗-HBc IgG結(jié)果分析+-HBV感染或無癥狀攜帶者+-+-急性乙型肝炎(傳染性強(qiáng),“大三陽”)+-+-+急性感染趨向恢復(fù)(“小三陽”)+-+急性或慢性乙肝或無癥狀攜帶者-+-+乙型肝炎恢復(fù)期-+既往感染-+-既往感染或接種過疫苗49肝炎病毒專題知識講座HBV抗原、抗體檢測結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-H兩對半檢測的用途或?qū)嶋H意義:HBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷判斷病程和預(yù)后判斷治療效果判斷乙肝疫苗
21、接種效果篩選獻(xiàn)血員流行病學(xué)調(diào)查50肝炎病毒專題知識講座兩對半檢測的用途或?qū)嶋H意義:HBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷50肝炎病防治原則一般預(yù)防切斷傳染源加強(qiáng)血液及血制品的管理,輸血員篩選,禁止靜脈吸毒,防止其他經(jīng)血液途徑傳播HBV;加強(qiáng)婚前檢查及性教育,防止性傳播乙型肝炎;防止醫(yī)院內(nèi)傳播(一次性注射器)。51肝炎病毒專題知識講座防治原則一般預(yù)防切斷傳染源51肝炎病毒專題知識講座特異預(yù)防主動乙肝疫苗被動抗HBs-IgG新生兒(出生0、1、6個月各注射一次。)易感嬰幼兒及兒童高危人群婚前檢查配偶的HBsAg陽性者。52肝炎病毒專題知識講座特異預(yù)防新生兒(出生0、1、6個月各注射一次。)52肝炎病毒治療:常用抗
22、病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和中草藥。53肝炎病毒專題知識講座治療:常用抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和中草藥。53肝炎病毒專題知丙型肝炎病毒(HCV) 曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎(PT-NANB),1989年命名為HCV54肝炎病毒專題知識講座丙型肝炎病毒(HCV) 曾被稱為腸道外傳播的生物學(xué)性狀HCV呈球形,50nm,單正鏈RNA,有包膜55肝炎病毒專題知識講座生物學(xué)性狀HCV呈球形,50nm,單正鏈RNA,有包膜55肝 HCV, EM56肝炎病毒專題知識講座 HCV, EM56肝炎病毒專題知識講座黑猩猩為唯一易感動物,細(xì)胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異,造成免疫逃逸,病毒持續(xù)存在,為感染易于
23、慢性化的主要原因57肝炎病毒專題知識講座黑猩猩為唯一易感動物,細(xì)胞培養(yǎng)不成功57肝炎病毒專題知識講座HCV分6個基因型(我國HCV1、HCV2多見)抵抗力較弱。58肝炎病毒專題知識講座HCV分6個基因型(我國HCV1、HCV2多見)58肝炎病毒致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似,但潛伏期短5-10周主要經(jīng)血液及血制品傳播,多見于輸血后肝炎(80-90%)臨床類型輕重不一(急性、慢性、攜帶者)感染極易慢性化(90% )、肝硬化(20%)、肝癌(歐美50-70% ,我國10%)免疫力不牢固,疫苗制備困難59肝炎病毒專題知識講座致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似,但潛伏期短5-10 致病
24、機(jī)制 病毒的直接致病作用 病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,直接損傷肝細(xì)胞 免疫病理作用 特異性CTL對肝細(xì)胞的殺傷作用 60肝炎病毒專題知識講座 致病機(jī)制60肝炎病毒專題知識講座1.RT-PCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA 用于丙型肝炎的快速診斷 2.ELISA法檢測特異性抗體 用于丙型肝炎的診斷、篩選獻(xiàn)血員和流行病學(xué)調(diào)查微生物學(xué)檢查法61肝炎病毒專題知識講座1.RT-PCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA 微生物學(xué) 缺乏有效疫苗 缺乏特效藥物 最常用的藥物 IFN- 主要預(yù)防措施 篩選供血員、控制血制品、禁止靜脈吸毒、避免不正當(dāng)性行為、防止醫(yī)源性傳播。 防治原則62肝炎病毒專題知識講座 缺乏有效
25、疫苗防治原則62肝炎病毒專題知識講座丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV) 63肝炎病毒專題知識講座丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV形態(tài)與結(jié)構(gòu):HDV為缺陷RNA病毒球形,直徑3537nm,有包膜病毒顆粒內(nèi)部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原(HDAg)組成 生物學(xué)性狀64肝炎病毒專題知識講座形態(tài)與結(jié)構(gòu):生物學(xué)性狀64肝炎病毒專題知識講座基因組:-ssRNA,約1.7 kb 編碼丁型肝炎病毒抗原(HDAg)包膜蛋白HBsAg由HBV編碼 必須與HBV共感染才能復(fù)制完整的病毒顆粒抑制HBV的增殖,HDV亦不能復(fù)制65肝炎病毒專題知識講座基因組:-s
26、sRNA,約1.7 kb 65肝炎病毒專題知識 HDAgHDV形態(tài)和結(jié)構(gòu)圖66肝炎病毒專題知識講座 HDAgHDV形態(tài)和結(jié)構(gòu)圖66肝炎病毒專題知識講座傳染源:感染HBV/HDV的患者,特別是慢性感染者傳播途徑: 與乙型肝炎相同,主要經(jīng)輸血或注射傳播HDV感染的臨床類型: 可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無癥狀攜帶者致病性與免疫性67肝炎病毒專題知識講座傳染源:感染HBV/HDV的患者,特別是慢性感染者致病性與免感染方式: 有聯(lián)合感染或重疊感染兩種方式聯(lián)合感染:HBV和HDV同時感染重疊感染:HBV感染者再發(fā)生HDV感染,導(dǎo)致原有的乙型肝炎病情加重與惡化68肝炎病毒專題知識講座感染方式:68肝炎病毒專題
27、知識講座 致病機(jī)制 可能與病毒對肝細(xì)胞的直接損傷作用和機(jī)體的免疫病理反應(yīng)有關(guān) 69肝炎病毒專題知識講座 致病機(jī)制69肝炎病毒專題知識講座1.檢測HDAg:檢測血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAg 檢出HDAg是HDV感染的可靠證據(jù), 也是HDV感染活動的指標(biāo)2.血清中抗HDV檢測 是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法 檢出抗-HD IgM有早期診斷價值 抗-HD IgG 持續(xù)高效價是慢性HDV感染的指標(biāo) 微生物學(xué)檢查法70肝炎病毒專題知識講座1.檢測HDAg:檢測血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAg微生物學(xué)檢查法7防治原則與乙型肝炎相同。接種乙肝疫苗可預(yù)防丁型肝炎。71肝炎病毒專題知識講座防治原則與乙型肝炎相同。71肝炎病毒專
28、題知識講座戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV) 72肝炎病毒專題知識講座戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV生物學(xué)性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu): 病毒體呈球狀,無包膜 直徑3234 nm 表面有鋸齒狀刻缺和突起 73肝炎病毒專題知識講座生物學(xué)性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu):73肝炎病毒專題知識講座抵抗力:HEV對高鹽、氯化銫、氯仿等敏感在-708條件下易裂解在液氮中保存穩(wěn)定培養(yǎng)特性:HEV體外培養(yǎng)困難可感染食蟹猴、非洲綠猴、獼猴、黑猩猩及乳豬等多種動物74肝炎病毒專題知識講座抵抗力:74肝炎病毒專題知識講座肝炎病毒專題知識講座培訓(xùn)課件 致病機(jī)制:病毒經(jīng)胃腸道進(jìn)入血流,在肝細(xì)
29、胞內(nèi)復(fù)制,然后釋放到血液和膽汁中,經(jīng)糞便排出體外。HEV通過對肝細(xì)胞的直接損傷和免疫病理作用引起肝細(xì)胞的炎癥或壞死。 76肝炎病毒專題知識講座 致病機(jī)制:76肝炎病毒專題知識講座臨床類型:表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎77肝炎病毒專題知識講座臨床類型:77肝炎病毒專題知識講座78肝炎病毒專題知識講座78肝炎病毒專題知識講座電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測患者糞便中的HEV顆粒 RT-PCR法檢測糞便或膽汁中的HEV RNA 用ELISA法檢查血清中的抗HEV IgM或IgG微生物學(xué)檢查法79肝炎病毒專題知識講座電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測患者糞便中的HEV顆粒 微生物學(xué)檢查法一般性預(yù)防原則與甲型肝炎
30、相同: 保護(hù)水源,做好糞便管理;加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理,注意個人和環(huán)境衛(wèi)生。無有效疫苗無特效藥物 防治原則80肝炎病毒專題知識講座一般性預(yù)防原則與甲型肝炎相同: 防治原則8小 結(jié)1、Dane顆粒概念2、乙型肝炎病毒的抗原組成、抵抗力、致病性、微生物學(xué)檢查及防治原則 3、甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的病毒核酸類型、傳播途徑、引起的感染、特異性預(yù)防 81肝炎病毒專題知識講座小 結(jié)1、Dane顆粒概念81肝炎病毒專題知識講座 常見各型肝炎病毒比較表 病毒特征致病特征HAV小RNA病毒, ssRNA,立體對稱的裸露病毒糞-口途徑傳播,主要急性感染,可引起暴發(fā)流行,與腫瘤無關(guān)HBV嗜肝DNA病毒 ,有包膜,部
31、分雙鏈環(huán)狀DNA,復(fù)制時需通過RNA中間體輸血、注射傳播,母嬰傳播及性傳播,發(fā)病緩慢,與原發(fā)肝癌、肝硬化有關(guān)HCV黃病毒,有包膜,ssRNA輸血后肝炎,非胃腸道途徑傳播,慢性化率高,與肝癌有關(guān)HDVHEV缺損RNA病毒,有包膜,需HBV作為輔助病毒才能復(fù)制杯狀病毒, ssRNA,立體對稱的裸露病毒可引起共同感染及重疊感染,死亡率高,能引起肝硬化及暴發(fā)性肝炎糞-口途徑傳播,有明顯季節(jié)性,臨床表現(xiàn)與甲型肝炎相似。孕婦感染后病死率高,可引起流產(chǎn)和死胎82肝炎病毒專題知識講座 常見各型肝炎病毒比較表 病毒特征致病特征HAV小RNA83肝炎病毒專題知識講座83肝炎病毒專題知識講座案例分析 患者37歲,漢族,農(nóng)民,身高1.76米,體重52公斤。五年前開始,自覺“看見飯就飽”,體力逐年下降,時有原因不明的乏力,偶有腹瀉。五年來已消瘦20公斤。從原來的壯勞力到現(xiàn)在只能干些輕活。近三個月消瘦、乏力明顯,不能進(jìn)油膩食物。 患者既往健康,無傳染性疾病及外傷史。無子女。六年前妻子因?qū)m外孕于當(dāng)?shù)剜l(xiāng)衛(wèi)生院手術(shù)、搶救并輸血。此后妻子身體一直不好,僅能干家務(wù)活
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