肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)培訓(xùn)課件

1、肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)實驗室檢查血清銅藍(lán)蛋白正常值：男性2.40920.3864 mol/L(1.66673.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山醫(yī)科大學(xué)）肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)2實驗室檢查血清銅藍(lán)蛋白肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)2引起血清銅藍(lán)蛋白降低的疾?。?Wilson病Menkes卷發(fā)綜合征產(chǎn)生低蛋白血癥的各種疾病肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)3引起血清銅藍(lán)蛋白降低的疾?。?Wilson病肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\血清銅氧化酶測定正常值 兒童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD;

2、成人男0.26-0.59OD, 女0.255-0.647OD.我院現(xiàn)在使用國際單位表示 204280Iu/L肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)4血清銅氧化酶測定正常值 兒童男0.21-0.76OD，女0.HLD血清銅氧化酶的測定結(jié)果HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對照組約低10倍。我科HLD患者測定693Iu/L肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)5HLD血清銅氧化酶的測定結(jié)果HLD銅氧化酶值為0.070_+血清銅測定正常值 12.88-16.34 mol/L（楊任 民：81.85-104.22 g/dl) 兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)成人男1122 mol/L(70-1

3、40 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)6血清銅測定正常值 12.88-16.34 mol/L（楊任24小時尿銅測定正常值9.837.6 g/24hHLD組2oo400 g/24h尿銅增高的疾病 ：HLD、膽汁性肝硬變、嚴(yán)重蛋白尿的腎病綜合征、急性銅中毒、金屬絡(luò)合劑的應(yīng)用。肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)724小時尿銅測定正常值9.837.6 g/24h肝豆?fàn)詈俗兡X脊液銅測定正常值1.6941.766 mol/L （10.7611.22 g/dl ）肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?4.666.48 mol/L （29.6141.18 g/dl ）肝豆?fàn)詈俗冃缘?/p>

4、診斷指標(biāo)8腦脊液銅測定正常值1.6941.766 mol/L （肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)培訓(xùn)課件放射學(xué)檢查骨關(guān)節(jié)X線檢查： 骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)軟化、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)10放射學(xué)檢查骨關(guān)節(jié)X線檢查：肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)10頭顱 CT檢查腦室、腦池及腦溝擴(kuò)大腦實質(zhì)密度改變低密度改變：以豆?fàn)詈俗疃嘁?、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數(shù)可有大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)散在低密度。高密度改變：少數(shù)在上述部位出現(xiàn)高密度改變。肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)11頭顱 CT檢查腦室、腦池及腦溝擴(kuò)大肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)11頭顱MRI檢查以灰質(zhì)損害常見、雙側(cè)對稱，損害部位基本同頭顱CT

5、,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質(zhì)損害通常不對稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，多灶性。T1加權(quán)低信號，T2加權(quán)高信號，MRI還可清楚顯示大腦皮質(zhì)和白質(zhì)的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。顱腦MRI的異常率65.288.8。 肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)12頭顱MRI檢查以灰質(zhì)損害常見、雙側(cè)對稱，損害部位基本同頭顱C基因診斷WD的遺傳方式：AR發(fā)病率：1/2萬1/20萬基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有21個外顯子，20個內(nèi)含子，其蛋白產(chǎn)物為銅轉(zhuǎn)運ATP酶。 肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)13基因診斷WD的遺傳方式：AR肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)13基因診斷篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療

6、的關(guān)鍵 癥狀前病人：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生 正常個體：肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)14基因診斷篩查WD家系中的三種狀況，是預(yù)防和治療的關(guān)鍵肝豆?fàn)詈嘶蛟\斷ATP7B基因突變的篩選結(jié)果 已發(fā)現(xiàn)98種突變類型（1998年） 白種人突變熱點：14號（28） 18號（10） 中國人：8號（28.8） 12號（18.1） 16號（9.840.9）肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)15基因診斷ATP7B基因突變的篩選結(jié)果肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)1基因診斷基因突變檢測的意義： 探討發(fā)病機(jī)制 研究基因診斷方法 尋找基因治療途徑肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)16基因診斷基因突變檢測的意義：肝豆?fàn)詈俗冃?/p>

7、的診斷指標(biāo)16診斷指標(biāo)的評價角膜K-F環(huán)是最重要的臨床表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)之一銅生化異常是確診HLD的重要依據(jù)，血清銅藍(lán)蛋白降低是最具診斷意義的檢驗手段、24h尿銅排出增高有助于進(jìn)一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標(biāo)。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對患者同胞常規(guī)進(jìn)行K-F環(huán)和血清銅藍(lán)蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)17診斷指標(biāo)的評價角膜K-F環(huán)是最重要的臨床表現(xiàn)和特征性診斷依據(jù)診斷指標(biāo)的評價 肝活檢，測定肝銅水平可作為最后確診手段。 頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。 對HLD患者同胞的

8、基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價值的幫助，也是產(chǎn)前診斷的重要檢測手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。 肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)18診斷指標(biāo)的評價 肝活檢，測定肝銅水平可作為最后確診手段HLD治療一、金屬絡(luò)合劑 1、D青霉胺（PCA） 劑量：成人250mg/d1000-2000mg/d兒童20MG30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯后2h 2、二巰基丁二酸（DSMA）、二巰基丁二酸鈉（Na-DMS）肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)19HLD治療一、金屬絡(luò)合劑肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)19HLD治療對癥治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈?。悍哙ご?痛性強(qiáng)直發(fā)作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神癥狀：抗精神病藥物治療肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)20HLD治療對癥治療肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷指標(biāo)20HLD治療限制銅的攝入 低銅飲食抑制銅的吸收 硫酸鋅100mg300mg tid 葡萄糖酸鋅560mg tid手術(shù)治療 脾功能亢進(jìn)：脾切除