結直腸癌分子病理檢測課件

1、TextMathematical chartChart Logic chartPicture結直腸癌分子病理檢測ContentTextMathematical chartChart Lo腫瘤個體化檢測離我們有多遠？結直腸癌分子病理檢測Type your companys nameType the reports nameType your reportings name安吉麗娜朱莉被檢查出帶有家族遺傳的BRCA1基因缺陷，這也意味著她擁有87%和50%的幾率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了預防性乳腺切除。 “我告訴自己要冷靜、堅強，我沒辦法想象我不能見到小孩成長，并且看到我未來的孫子。”喬布

2、斯在與胰腺神經內分泌腫瘤抗爭七年之后，最終辭世。“我要么成為第一個幸運地（通過全基因組測序）戰(zhàn)勝了癌癥的人，要么成為癌癥的最后一批受害者。”腫瘤個體化檢測離我們有多遠？結直腸癌分子病理檢測Type y腫瘤個體化檢測的臨床意義結直腸癌分子病理檢測 傳統(tǒng)治療同病同治依據經驗給藥個體化治療同病異治基因檢測，分子分型調整方案 針對治療因病施藥腫瘤個體化檢測的臨床意義結直腸癌分子病理檢測 傳統(tǒng)治療同病同NCCN指南-結直腸癌結直腸癌分子病理檢測Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameNCCN指南-結直腸癌結

3、直腸癌分子病理檢測Type your結直腸癌個體化診療檢測方案結直腸癌分子病理檢測Type your companys nameType the reports nameType your reportings name藥物名稱靶標檢測內容靶向藥物西妥昔單抗/帕尼單抗KRAS (2項)、BRAF、PIK3CA (2項)基因突變，5項貝伐單抗KDR基因表達，1項化療藥物鉑類ERCC1、BRCA1基因表達，2項ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多態(tài)性，4項氟尿嘧啶/卡培他濱TYMS基因表達，1項TYMS、DPYD、MTHFR基因多態(tài)性，3項伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*2

4、8基因多態(tài)性，2項綜合全外顯子測序人類全外顯子組全基因組測序人類全基因組定制可根據實際檢測需求，設計更為經濟適用的檢測方案。結直腸癌個體化診療檢測方案結直腸癌分子病理檢測Type yo結直腸癌個體化診療檢測方案結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name檢測位點分布情況K-Ras套餐KDRERCC1等化療位點MSI毒副作用遺傳篩查結直腸癌個體化診療檢測方案結直腸癌分子病理檢測 Type y靶向藥物檢測重點結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType

5、 the reports nameType your reportings name藥物名稱靶標檢測內容靶向藥物西妥昔單抗/帕尼單抗KRAS(2項)、BRAF、PIK3CA(2項)基因突變，5項貝伐單抗KDR基因表達，1項CRC常見的靶向藥物及其檢測靶點靶向藥物檢測重點結直腸癌分子病理檢測 Type your c結腸癌靶向檢測(2015 NCCN推薦)結直腸癌分子病理檢測Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameKRAS 、NRAS和BRAF突變檢測 所有轉移性結直腸癌患者都應進行RAS基因檢測（K

6、-RAS和N-RAS）。所有已知的RAS基因突變，西妥昔單抗及帕尼單抗就不再適用于此類患者的治療。 具有V600E BRAF突變的患者，似乎預后更差，尚缺乏足夠的數(shù)據?，F(xiàn)時有限的資料提示，患者存在V600E突變時，一線治療進展后使用抗EGFR單抗治療是無效的。結腸癌靶向檢測(2015 NCCN推薦)結直腸癌分子病理檢測EGFR單抗類靶向藥物結直腸癌分子病理檢測Type your companys nameType the reports nameType your reportings name關鍵基因：EGFR單抗類藥物，可通過結合于EGFR的外部結構域導致腫瘤細胞表面的EGFR下調，誘導腫

7、瘤細胞凋亡。RAS、 BRAF、PIK3CA基因都位于是EGFR信號傳導通路中下游的關鍵調節(jié)因子， 這些突變后導致自身總是處于活化狀態(tài)，因而不受EGFR上游信號影響，從而產生耐藥性。EGFR單抗類靶向藥物結直腸癌分子病理檢測Type your關鍵基因突變比例結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameCRC常見的靶向藥物及其檢測靶點 CRC與NSCLC主要驅動基因突變比例對比關鍵基因突變比例結直腸癌分子病理檢測 Type your c化療藥物檢測重點結直腸癌分子病理檢測 Type

8、 your companys nameType the reports nameType your reportings nameCRC常見的靶向藥物及其檢測靶點藥物名稱靶標檢測內容化療藥物鉑類ERCC1、BRCA1基因表達，2項ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多態(tài)性，4項氟尿嘧啶/卡培他濱TYMS基因表達，1項TYMS、DPYD、MTHFR基因多態(tài)性，3項伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多態(tài)性，2項化療藥物檢測重點結直腸癌分子病理檢測 Type your c鉑類作用原理結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the re

9、ports nameType your reportings name跟鉑類藥物相關的位點檢測藥物名稱靶標檢測內容化療藥物鉑類ERCC1、BRCA1基因表達，2項 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多態(tài)性，4項ERCC1、BRCA1表達水平與療效和生存期負相關ERCC1、ERCC2、XRCC1突變藥物敏感性變差GSTP1突變藥物敏感性增強鉑類作用原理結直腸癌分子病理檢測 Type your com結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name ERCC1表達與鉑類療

10、效 BRCA1表達與鉑類療效ERCC1、BRCA1表達低的患者與療效和生存期較好Olaussen, Ken A., et al. DNA repair by ERCC1 in nonsmall-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy.New England Journal of Medicine355.10 (2006): 983-991.Taron, Miquel, et al. BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in l

11、ung cancer.Human molecular genetics13.20 (2004): 2443-2449.結直腸癌分子病理檢測 Type your companys結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name ERCC2多態(tài)性與鉑類療效 ERCC1多態(tài)性與鉑類療效 XRCC1多態(tài)性與鉑類療效ERCC1、ERCC2、XRCC1突變藥物敏感性變差Zhou, Wei, et al. Excision repair cross-complementation group 1

12、polymorphism predicts overall survival in advanced non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy.Clinical Cancer Research10.15 (2004): 4939-4943.Park, David J., et al. A Xeroderma pigmentosum group D gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemoth

13、erapy in patients with advanced colorectal cancer.Cancer research61.24 (2001): 8654-8658.Gurubhagavatula, Sarada, et al. XPD and XRCC1 Genetic Polymorphisms Are Prognostic Factors in Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer Patients Treated With Platinum Chemotherapy.Journal of Clinical Oncology22.13 (200

14、4): 2594-2601.結直腸癌分子病理檢測 Type your companys腫瘤個體化檢測對藥物毒副作用的判斷結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name藥物名稱靶標檢測內容化療藥物伊立替康/托泊替康UGT1A1*6、UGT1A1*28（毒副）基因多態(tài)性，2項腫瘤個體化檢測對藥物毒副作用的判斷結直腸癌分子病理檢測 Ty腫瘤個體化檢測對藥物毒副作用的用藥指導結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameTyp

15、e your reportings name腫瘤個體化檢測對藥物毒副作用的用藥指導結直腸癌分子病理檢測 微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name對于II期結腸癌是否需要輔助化療，在做臨床決策時需要考量的一個重要信息就是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。根據MSI的程度，可將腫瘤分為3類：MSI低頻型（MSI-L）、微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）和MSI高頻型（MSI-H）。檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定的意義： 輔助診斷林奇綜合征 預后評估分析 化療藥物獲益評估2015 NCCN明確指出

16、MSI是II期結腸癌一個良好的預后標志物，也是患者不能從氟尿嘧啶單藥輔助化療獲益的療效預測指標（可能還有傷害） 年齡小于等于70歲，或大于70歲但符合Bethesda指引診斷標準的結直腸癌患者，都應進行Lynch綜合征篩查微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測結直腸癌分子病理檢測 Type your c個體化檢測CRC的一般流程結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameCRCK-Ras套餐KDRERCC1/2/BRCA1等TYMS西妥昔單抗/帕尼單抗 貝伐單抗鉑類藥物卡培他濱/培美曲塞其他靶向藥物位點治療方案確定靶向方案UGT1A1/DPYD等化療

17、方案治療方案確定陰性陽性陽性不可用毒副作用敏感敏感個體化檢測CRC的一般流程結直腸癌分子病理檢測 Type y結直腸癌：化療方案結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name對三期患者FOLFOX優(yōu)于5-FU/LV，卡培他濱+奧沙利鉑優(yōu)于5-FU/LV，F(xiàn)LOX是FOLFOX或CapeOx替代方案貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼單抗和伊立替康不推薦應用于二期或三期輔助化療，除非是臨床試驗mFOLFOX奧沙利鉑+5-FU/LVFLOX5-FU/LV+奧沙利鉑卡培他濱CapeOx奧沙利鉑+卡

18、培他濱5-FU/LV結直腸癌：化療方案結直腸癌分子病理檢測 Type your 結直腸癌：晚期或轉移性腫瘤化療方案結直腸癌分子病理檢測 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameFOLFOX（奧沙利鉑+5-FU/LV）mFOLFOX6+貝伐單抗mFOLFOX6+帕尼單抗mFOLFOX6+西妥昔單抗CapeOX（奧沙利鉑+卡培他濱）CapeOX+貝伐單抗FOLFIRI（伊立替康+5-FU/LV）FOLFIRI+貝伐單抗FOLFIRI+西妥昔單抗FOLFIRI+帕尼單抗FOLFIRI+阿柏西普卡培他濱卡培他濱+貝伐單抗5-FU/LVIROX（奧沙利鉑+伊立替康）FOLFOXIRI（伊立替康+奧沙利鉑+5-FU/LV） 貝伐單抗（第一天）伊立替康西妥昔單抗（KRAS/NRAS野生型）西妥昔單抗+伊立替康帕尼單抗瑞格菲尼結直腸癌：晚期或轉移性腫瘤化療方案結直腸癌分子病理檢測 Ty分子檢測新技術-循環(huán)腫瘤細胞檢測（CTC）結直腸癌