白塞病的基礎(chǔ)與臨床2021推薦課件

1、白塞病的基礎(chǔ)與臨床張卓莉白塞病的基礎(chǔ)與臨床張卓莉白塞病(Behcets disease)的基礎(chǔ)與臨床中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 北京協(xié)和醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科（100730）張卓莉白塞病(Behcets disease)的基礎(chǔ)與臨床中國 白塞病(BD)是一種以口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼炎及皮膚損害為臨床特征的自身免疫性疾病。病情呈反復(fù)發(fā)作和緩解的交替過程。大部分患者的預(yù)后良好，部分患者遺有視力障礙，20%的病人出現(xiàn)內(nèi)臟器官受累：血管型：有大、中型動(dòng)脈、靜脈受累者；神經(jīng)型：有中樞或周圍神經(jīng)受累者；胃腸型：有胃腸道潰瘍、出血、穿孔等。白塞病是一種什么樣的疾??？ 白塞病(BD)是一種以口腔潰瘍、外陰潰瘍

2、、眼炎及皮膚損害為白塞病，又稱口-眼-生殖器三聯(lián)征，是一種慢性全身性血管炎癥性疾病本病在東亞、中東和地中海地區(qū)發(fā)病率較高，又被稱為絲綢之路病好發(fā)年齡為16-40歲男性患者血管、神經(jīng)系統(tǒng)及眼受累較女性多且病情重白塞病，又稱口-眼-生殖器三聯(lián)征，是一種慢性全身性血管炎癥性病 理血管炎：皮膚、粘膜、視網(wǎng)膜、腦、肺等，中性多形核白細(xì)胞在血管壁的浸潤血管周圍有炎癥細(xì)胞浸潤，嚴(yán)重者有血管壁壞死大中小微血管(動(dòng)、靜脈)均可受累，出現(xiàn)管腔狹窄和動(dòng)脈瘤樣改變。血栓形成病 理血管炎：BD中國最常見的血管炎薈萃分析1994年2004年間的46項(xiàng)研究 2000例BD病人； 男性1144例，女性852例； 起病年齡為3

3、3.8 +/- 12.2 歲均數(shù)+/-標(biāo)準(zhǔn)差； 平均病程為年。 BD中國最常見的血管炎薈萃分析1994年2004年間的臨床表現(xiàn)-基本癥狀1. 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍： 常見的首發(fā)癥狀；此起彼伏， 3次/年；頰粘膜、舌緣、唇、軟腭；痛性結(jié)節(jié)潰瘍，直徑23mm。有的以皰疹起病，約714天后自行消退，不留疤痕?？沙掷m(xù)數(shù)周不愈最后遺有疤痕。2. 復(fù)發(fā)性外陰潰瘍：類似口腔潰瘍；次數(shù)少，數(shù)目少；常見部位：女性的大、小陰唇，其次為陰道，男性的陰囊和陰莖。也可在會(huì)陰或肛周。3. 皮膚病變：結(jié)節(jié)紅斑、毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現(xiàn)。4. 眼炎：男性多于女性。葡萄膜炎(色素膜炎)最常見，也有因視網(wǎng)膜血管炎而形成的視

4、網(wǎng)膜炎。反復(fù)發(fā)作可造成嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。臨床表現(xiàn)-基本癥狀1. 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍： 常見的首發(fā)癥白塞病口腔潰瘍白塞病口腔潰瘍臨床表現(xiàn)皮膚病變 （80%-98%）（結(jié)節(jié)性紅斑、皰疹、丘疹、痤瘡樣皮疹、多形環(huán)形紅斑、 Sweet病樣皮疹、皮膚小血管炎、膿皮病、針刺反應(yīng)）結(jié)節(jié)性紅斑針刺反應(yīng)（陽性60-78%）臨床表現(xiàn)皮膚病變 （80%-98%）（結(jié)節(jié)性紅斑、皰疹、丘疹臨床表現(xiàn)眼部表現(xiàn)（50%）（致盲率25%）（虹膜睫狀體炎、前房積膿、后葡萄膜炎、視網(wǎng)膜血管炎）前房積膿臨床表現(xiàn)眼部表現(xiàn)（50%）（致盲率25%）（虹膜睫狀體炎、前針刺試驗(yàn)用20號(hào)無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約沿縱向稍作捻轉(zhuǎn)后退出，

5、24-48小時(shí)后局部出現(xiàn)直徑2mm的毛囊樣小紅點(diǎn)或膿皰疹樣改變?yōu)殛栃葬槾淘囼?yàn)用20號(hào)無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約沿縱向稍作捻針刺反應(yīng)(注射部位出現(xiàn)膿皰疹) BD病人中陽性率高于正常人群 (58.66% vs. 18.51%, OR = 6.245) Pirim I, Atasoy M, Ikbal M, et al. HLA class I and class II genotyping in patients with BD: a regional study of eastern part of Turkey. Tissue Antigens. 2004;64(3):293-7 是目前

6、診斷白塞病唯一的特異性體征； 57.9%的BD患者針刺反應(yīng)陽性 男性患者的陽性率明顯高于女性 (70% vs. 41.7%，p踝關(guān)節(jié)腕關(guān)節(jié)肘關(guān)節(jié);癥狀：不適或疼痛，一般無紅腫及關(guān)節(jié)畸形；一般為亞急性或慢性過程，可反復(fù)出現(xiàn)。BD關(guān)節(jié)受累20.4%65.3%BD的首發(fā)臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)紅斑外陰潰瘍關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛眼炎口腔潰瘍BD的首發(fā)臨床表現(xiàn)結(jié)節(jié)紅斑外陰潰瘍關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛眼炎口腔潰瘍男性與女性BD病人的嚴(yán)重程度不同大血管 ，OR=5.947)；眼部受累 ，OR=1.715)；心臟受累 ，OR=2.661)；神經(jīng)系統(tǒng)受累，OR=1.845)男性病人更重男性與女性BD病人的嚴(yán)重程度不同大血管 女性患者的血液系

7、統(tǒng)受累較男性多見 ，OR=0.305) 胃腸道受累沒有明顯的性別差異 (8.3% vs. 9.4%，p0.05) 女性患者的血液系統(tǒng)受累較男性多見【實(shí)驗(yàn)室檢查】白塞病無特異血清學(xué)檢查： 有時(shí)有輕度球蛋白升高； 血沉輕中度增快； PPD抗體則有約40%增高?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】白塞病無特異血清學(xué)檢查：腎上腺皮質(zhì)激素制劑的局部應(yīng)用：SSZ1g Bid or tidBD中國最常見的血管炎反復(fù)發(fā)作可造成嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。白塞病的基礎(chǔ)與臨床張卓莉男性患者的陽性率明顯高于女性 (70% vs.此起彼伏， 3次/年；胃腸道受累沒有明顯的性別差異Tissue Antigens.HLA class I and

8、class II genotyping in patients with BD:男性發(fā)病率高，重要臟器受累也更多；皮質(zhì)激素 口服雷公藤 口服無癥狀蛋白尿、鏡下血尿；白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(2)（虹膜睫狀體炎、前房積膿、后葡萄膜炎、視網(wǎng)膜血管炎）prednisone or 甲強(qiáng)龍沖擊療法CTX 100mg/d oral or IV神經(jīng)白塞病的診斷MRI改變的三個(gè)階段： 急性期：散在高T2信號(hào)，大腦中線結(jié)構(gòu)，如大腦腳及 腦橋基底部。 恢復(fù)期：T2高信號(hào)縮小，但腦干及皮質(zhì)下白質(zhì)T2高信號(hào)持續(xù)存 在，偶可發(fā)現(xiàn)小血腫在T1、T2中呈低信號(hào)。 慢性期：后顱窩結(jié)構(gòu)萎縮，信號(hào)變低。腦脊液：多無特異性改變壓力

9、及蛋白多升高細(xì)胞數(shù)、糖及氯化物多正常部分IgA、IgG升高，可見寡克隆區(qū)帶。腎上腺皮質(zhì)激素制劑的局部應(yīng)用：神經(jīng)白塞病的診斷MRI改變的三診斷標(biāo)準(zhǔn)反復(fù)口腔潰瘍 1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作至少3次+反復(fù)外陰潰瘍 眼病變：色素膜炎、裂隙燈檢查時(shí)玻璃體內(nèi)有細(xì)胞出現(xiàn)或有眼科醫(yī)生觀察到視網(wǎng)膜血管炎皮膚病變 結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎、丘疹性膿皰；或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)痤瘡樣結(jié)節(jié)針刺試驗(yàn)陽性 有反復(fù)口腔潰瘍并有其他4項(xiàng)中2項(xiàng)以上者，可診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)反復(fù)口腔潰瘍 1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作至少3次治 療 目前無根治辦法。 (一) 對(duì)癥治療 指根據(jù)患者的的不同臨床癥狀而應(yīng)用不同的藥物。 1. 非甾體抗炎藥：關(guān)節(jié)炎 2. 秋水仙

10、堿：關(guān)節(jié)病變、結(jié)節(jié)紅斑、口腔和外陰潰瘍 3. 腎上腺皮質(zhì)激素制劑的局部應(yīng)用：使早期口腔潰瘍停止進(jìn)展或減輕其潰瘍炎癥性；對(duì)輕型的前葡萄膜炎有一定的療效。 (二) 內(nèi)臟血管炎和眼炎的治療:腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，可根據(jù)病損部位和進(jìn)展來選擇藥物的種類、劑量和途徑 (三) 手術(shù) 有動(dòng)脈瘤者應(yīng)結(jié)合臨床而予切除。治 療 目前無根治辦法。 白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)皮膚粘膜病變 秋水仙堿 反應(yīng)停 有效嚴(yán)重BD：療效不肯定長期使用可致周圍神經(jīng)病強(qiáng)的松 10mg tid關(guān)節(jié)炎非甾體抗炎藥強(qiáng)的松甲氨喋呤白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(1)皮膚粘膜病變 關(guān)節(jié)炎白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(2)眼病 皮質(zhì)激素 滴眼和或

11、眼部注射 全葡萄膜炎或和視網(wǎng)膜血管炎 皮質(zhì)激素 口服 硫唑嘌呤 環(huán)孢素 口服 靜脈或口服 雷公藤 口服 白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(2)眼病或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)痤瘡樣結(jié)節(jié)痛性結(jié)節(jié)潰瘍，直徑23mm。白塞病是一種什么樣的疾??？a regional study of eastern part of Turkey.是目前診斷白塞病唯一的特異性體征；Renal Behcets disease: aHLA class I and class II genotyping in patients with BD:（結(jié)節(jié)性紅斑、皰疹、丘疹、痤瘡樣皮疹、多形環(huán)形紅斑、大中動(dòng)脈受累：因動(dòng)脈瘤破裂、心

12、肌梗塞，可猝死。男性患者的陽性率明顯高于女性 (70% vs.（結(jié)節(jié)性紅斑、皰疹、丘疹、痤瘡樣皮疹、多形環(huán)形紅斑、皮質(zhì)激素 滴眼和或眼部注射白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(3)內(nèi)臟損害胃腸型白塞全身性治療強(qiáng)的松 SSZ1g Bid or tidCTX或者AZA支持對(duì)癥治療Neuro-BD系統(tǒng)性治療prednisone or 甲強(qiáng)龍沖擊療法CTX 100mg/d oral or IVTriptyrigium Wilfordii-Hook 20mg tid鞘內(nèi)注射： MTX 10mg +地塞米松10mg qw對(duì)癥、脫水降低顱壓或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)痤瘡樣結(jié)節(jié)白塞病系統(tǒng)損害白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(4)內(nèi)臟損害Vasculo-BD系統(tǒng)性治療prednisone or 甲強(qiáng)龍沖擊療法CTX 100mg/d oral or IVTriptyrigium Wilfordii-Hook 20mg tid環(huán)孢素驍悉？溶栓：如尿激酶，tPA等抗凝：如低分子肝素、華法令等抗血小板治療：如阿司匹林白塞病系統(tǒng)損害的藥物治療(4)內(nèi)臟損害Vasculo-B白塞病手術(shù)治療的指征動(dòng)脈瘤瓣膜病變腸漏消化道大出血需要放支架治療白塞病手術(shù)治療的指征動(dòng)脈瘤預(yù) 后大部分患者預(yù)后良好。預(yù)后不良：眼?。簢?yán)重的視力下降，甚至失明。胃腸道受累：潰瘍、穿孔、腸瘺、吸收不良、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率可達(dá)10%。中樞神