血液學檢驗珠蛋白異常課件

1、血液學檢驗珠蛋白異常血液學檢驗珠蛋白異常血液學檢驗珠蛋白異常第一節(jié) 概 述一、血紅蛋白的構造與功能血紅蛋白是紅細胞內的運輸?shù)鞍?，約65%的血紅蛋白合成于有核紅細胞期，另有35%合成于網(wǎng)織紅細胞階段。其分子量為64458。它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并將其輸送到身體的各組織。第一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。血液學檢驗珠蛋白異常血液學檢驗珠蛋白異常血液學檢驗珠蛋白異常第一節(jié) 概 述一、血紅蛋白的構造與功能血紅蛋白是紅細胞內的運輸?shù)鞍祝s65%的血紅蛋白合成于有核紅細胞期，另有35%合成于網(wǎng)織紅細胞階段。其分子量為64458。它的主要功能是吸收肺部大量的氧，并將其輸送到身體的各組織。第二頁

2、，編輯于星期三：十四點 十六分。第一節(jié) 概 述一、血紅蛋白的構造與功能第二頁，編輯于星1、血紅蛋白的組成 血紅蛋白亞鐵血紅素 鐵卟啉4分子甘氨酸Fe2+珠蛋白1分子 由氨基酸組成6種肽鏈：每1個珠蛋白分子有4個多肽鏈，而每一個肽鍵又和三個鐵卟啉結合。 第三頁，編輯于星期三：十四點 十六分。1、血紅蛋白的組成血紅蛋白亞鐵血紅素 鐵卟啉4分子2、血紅蛋白的種類 正常成人紅細胞中有3種血紅蛋白： 成人血紅蛋白：HbA22) 96%-98% 成人次要血紅蛋白:HbA222)1%-3.1% 胎兒血紅蛋白:HbF 22) 2%以下 胚胎血紅蛋白: HbG1( 22) HbG2 (22) HbP( 22)

3、3周-12周第四頁，編輯于星期三：十四點 十六分。2、血紅蛋白的種類第四頁，編輯于星期三：十四點 十六分。3、血紅蛋白的功能血紅蛋白的主要功能是輸送氧氣和二氧化碳。當空氣被吸入肺部時，空氣中的氧氣與肺泡膜壁血液中的血紅蛋白進展疏松的結合，形成氧合血紅蛋白HbO2，隨血液流到全身各組織內，因組織內氧分壓較低，所以氧合血紅蛋白即被解離而放出一局部氧，以供給細胞的代謝需要。第五頁，編輯于星期三：十四點 十六分。3、血紅蛋白的功能第五頁，編輯于星期三：十四點 十六分。在此同時，血紅蛋白即與組織中某些物質氧化后所產生的二氧化碳結合成為氨基甲酸血紅蛋白HbNHCOOH，又稱碳酸血紅蛋白運輸?shù)椒尾?，放出CO

4、2。血紅蛋白如此不斷地運輸O2和CO2。此外，血紅蛋白也有調節(jié)機體酸堿平衡的緩沖作用。第六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。在此同時，血紅蛋白即與組織中某些物質氧化后所產生的二氧化碳結4、影響血紅蛋白構造和功能的因素 1珠蛋白基因缺失或缺陷 珠蛋白肽鏈合成缺乏或不能合成 氨基酸替換或喪失 紅細胞形態(tài)異常： 靶形、鐮狀紅細胞 2酶缺陷 高鐵血紅蛋白復原酶系統(tǒng)缺陷 MHb形成 3化學藥物中毒 MHb SHb HbCO 第七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。4、影響血紅蛋白構造和功能的因素第七頁，編輯于星期三：十四點二、珠蛋白異常珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成的。珠蛋白肽鏈合成異常,必然造成

5、Hb合成障礙。珠蛋白分子構造異常時，稱為Hb分子病。當一種或幾種珠蛋白肽鏈合成量的異常時, 稱為珠蛋白生成障礙性貧血，以往稱地中海貧血，現(xiàn)亦稱海洋性貧血。第八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。二、珠蛋白異常珠蛋白合成是在各自珠蛋白基因控制下完成的。第八珠蛋白異常 包括：珠蛋白肽鏈構造異常(異常血紅蛋白病)肽鏈合成異常(珠蛋白生成障礙性貧血)第九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。珠蛋白異常 第九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。珠蛋白生成障礙性 貧 血thalassemia第十頁，編輯于星期三：十四點 十六分。珠蛋白生成障礙性thalassemia第十頁，編輯于星期三：珠蛋白生成障礙性貧血地中海

6、貧血又稱海洋性貧血是一組遺傳性溶血性貧血。其共同特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導致血紅蛋白的組成成分改變，本組疾病的臨床病癥輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進展性溶血性貧血。 第十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。珠蛋白生成障礙性貧血第十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 病因和發(fā)病機制 本病是由于珠蛋白基因的缺失或點突變所致。 組成珠蛋白的肽鏈有4種 ，即、鏈，分別由其相應的基因編碼，這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙 ,致使血紅蛋白的組分改變。 通常將地中海貧血分為、和等 4種類型，其中以和地中海貧血較為常見。 第十二頁，編輯于星

7、期三：十四點 十六分。 病因和發(fā)病機制 第十二頁，編輯于星期三： 珠蛋白生成障礙性貧血 人類珠蛋白基因簇位于 11p15.5。 地中海貧血簡稱地貧的發(fā)生主要是由于基因的點突變，少數(shù)為基因缺失。 基因缺失和有些點突變可致鏈的生成完全受抑制，稱為0 地貧；有些點突變使鏈的生成局部受抑制，那么稱為地貧。 第十三頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 珠蛋白生成障礙性貧血第十三頁，編輯于星期三：十四點 十六 地中海貧血分型、重型又稱 Cooley 貧血。 患兒出生時無病癥，至個月開場出現(xiàn)病癥，呈慢性進展性貧血，面色蒼白，肝脾腫大，發(fā)育不良，常有輕度黃疸，上述病癥隨年齡增長而日益明顯。 由于骨髓代償性增生導

8、致骨骼變大，首先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨，1歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距離增寬，形成海洋性貧血的特殊面容。 第十四頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 地中海貧血分型第十四頁，編輯于星期三：十 患兒常并發(fā)支氣管炎或肺炎。 當并發(fā)有含鐵血黃素沉著時，因過多的鐵沉著于心肌和其它臟器如肝、胰腺、腦垂體等，而引起相應臟器損害的表現(xiàn)，其中最嚴重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結果，是導致患兒死亡的重要原因之一。 本病如不治療，多于5歲前死亡。第十五頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 患兒常并發(fā)支氣管炎或肺炎。第十五頁，編輯于星期三：十四點實 驗 室 檢

9、 查 血象呈小細胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細胞正?；蛟龈?； 骨髓象呈紅細胞系統(tǒng)增生明顯活潑，以中、晚幼紅細胞占多數(shù)； 紅細胞滲透脆性明顯減低； HbF含量明顯增高，大多 0.40，這是診斷重型地中海貧血的重要依據(jù) ； 顱骨線照片可見顱骨內外板變薄 ，板障增寬，在骨皮質間出現(xiàn)垂直短發(fā)樣骨刺。第十六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查 第十六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、輕型患者無病癥或或輕度貧血，脾不大或輕度腫大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本型多于重型患者家族調查時被發(fā)現(xiàn)。實驗室檢查 成熟紅細胞有輕度形態(tài)改變；紅細胞滲透脆性正常或減低；血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高，這是

10、本型的特點；HbF含量正常。第十七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、輕型第十七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、中間型多于幼童期出現(xiàn)病癥，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度腫大，黃疸可有可無，骨骼改變較輕。實驗室檢查 血象和骨髓象的改變如重型；紅細胞滲透脆性減低；HbF 含量約為 0.400.80，HbA2含量正?；蛟龈?。第十八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、中間型第十八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。第十九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。第十九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。第二十頁，編輯于星期三：十四點 十六分。第二十頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海

11、貧血第二十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海貧血第二十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海貧血第二十二頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海貧血第二十二頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海貧血第二十三頁，編輯于星期三：十四點 十六分。地中海貧血第二十三頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 a珠蛋白生成障礙性貧血 人類a 珠蛋白基因簇位于16 Pter -p13.3。 每條染色體各有2個a珠蛋基因，一對染色體共有4個a珠蛋白基因。 大多數(shù)a珠蛋白生成障礙性貧血是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少數(shù)由基因點突變造成。 假設僅是一條染色體上的一個a 基因缺失或缺陷，那么鏈的合成局部受抑

12、制，稱為a+地貧； 假設每一條染色體上的2個a基因均缺失或缺陷，稱為a0地貧。 第二十四頁，編輯于星期三：十四點 十六分。 a珠蛋白生成障礙性貧血 第二十四頁，編輯于星期三：十四、靜止型患者無病癥。紅細胞形態(tài)正常，出生時臍帶血中Hb Bart含量0.010.02，但3個月后即消失。 a 地中海貧血分型第二十五頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、靜止型 a 地中海貧血分型第二十五頁，編輯于星期、輕型 患者無病癥。 實驗室檢查有如下特點； 紅細胞形態(tài)有輕度改變如大小不等，異形等； 紅細胞滲透脆性降低； 變性珠蛋白小體陽性； HbA2和HbF含量正?；蛏缘??；純耗氀狧b Barts含量0.0340.

13、140，于生后個月時完全消失。第二十六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、輕型第二十六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、中間型 又稱血紅蛋白病。 患兒出生時無明顯病癥，嬰兒期以后逐漸出現(xiàn)貧血，疲乏無力、肝脾腫大、輕度黃疸，年齡較大的患兒可出現(xiàn)類似重型珠蛋白生成障礙性貧血的特殊面容。 合并呼吸道感染或服用氧化性藥物等可誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。第二十七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、中間型第二十七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、重型 又稱 Hb Barts胎兒水腫綜合征。 胎兒常于3040周時流產、死胎或娩出后半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疸、水腫、肝脾腫大，胎盤巨大

14、且質脆。第二十八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。、重型第二十八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查血象中成熟紅細胞形態(tài)改變如重型珠蛋白生成障礙性貧血，有核紅細胞和網(wǎng)織紅細胞明顯增加。血紅蛋白中幾乎全是Hb Barts或同時有少量HBH，無HbA、HbA2和HbF。第二十九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查血象中成熟紅細胞形態(tài)改變如重型珠蛋白生成二、珠蛋白生成障礙性貧血 常用的檢驗方法 血紅蛋白電泳 抗堿血紅蛋白檢驗 HbF酸洗脫法檢驗第三十頁，編輯于星期三：十四點 十六分。二、珠蛋白生成障礙性貧血第三十頁，編輯于星期三：十四點 十一血紅蛋白電泳檢測hemog

15、lobin electrophoresis原理 目的是檢出和確認各種正常和異常的血紅蛋白。 根據(jù)不同的血紅蛋白帶有不同的電荷，等電點不同，在一定的pH緩沖液中，血紅蛋白的等電點小于緩沖液的pH時帶負電荷，電泳時在電場中向陽極泳動，反之，Hb帶正電荷向陰極泳動。第三十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。一血紅蛋白電泳檢測第三十一頁，編輯于星期三：十四點 十六 在一定電壓下，經(jīng)過一定時間的電泳，不同的血紅蛋白所帶電荷不同，分子量不同，其泳動方向和速度不同，可別離出各自的區(qū)帶，同時對電泳出的各區(qū)帶進展比色或電泳掃描，可進展各種血紅蛋白的定量分析。一般最常用的是pH8.6醋酸纖維薄膜電泳。第三十二頁，

16、編輯于星期三：十四點 十六分。 在一定電壓下，經(jīng)過一定時間的電泳，不同的血紅蛋白所帶電荷不參考值 pH8.6醋酸纖維薄膜電泳見書圖 有4條區(qū)帶： HbA95%，HbF10%紅細胞鐮變試驗陽性，紅細胞滲透脆性明顯下降Hb電泳可見HbS帶位于HbA和 HbA2間， HbS占80以上，HbF增加215 ，HbA2正常， HbA缺乏。第四十五頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查Hb降低一般為50100g /L第四血 紅 蛋 白 E 病HbE是的鏈上第26位谷氨酸被賴氨酸替代的異常血紅蛋白。多見于東南亞，及我國南方純合子可有輕至中度溶貧，可見靶形紅細胞，多成小細胞低色素貧血；雜合子無臨床

17、病癥也可見與珠蛋白生成障礙性貧血的基因并存的雙重雜合子，稱為血紅蛋白E-珠蛋白生成障礙性貧血。出現(xiàn)臨床及血液學改變第四十六頁，編輯于星期三：十四點 十六分。血 紅 蛋 白 E 病HbE是的鏈上第26位谷氨酸被賴氨酸實 驗 室 檢 查1.血紅蛋白下降， 多成小細胞低色素輕度貧血。第四十七頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查1.血紅蛋白下降，第四十七頁，編輯于星期三不穩(wěn)定血紅蛋白病由于或珠蛋白鏈氨基酸組成改變，使血紅蛋白分子構造不穩(wěn)定而發(fā)生變性和沉淀，在紅細胞內形成變性珠蛋白小體(Heinz小體)引起的溶血性貧血。第四十八頁，編輯于星期三：十四點 十六分。不穩(wěn)定血紅蛋白病由于或珠蛋

18、白鏈氨基酸組成改變，使血紅蛋白病史 1幼年發(fā)病，貧血輕重不一。 約14患者無明顯病癥。 2藥物(氧化劑)史。 3溶血嚴重時可出現(xiàn)深色的尿。體格檢查 可有脾臟腫大。 第四十九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。病史第四十九頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查 1小細胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細胞增多。 2骨髓增生活潑、紅系細胞增生為主。 3間接膽紅素增高。 4紅細胞變性珠蛋白小體試驗陽性。 5. 熱不穩(wěn)定(變性)試驗及異丙醇試驗陽性。 6肽鏈分析可確定診斷。第五十頁，編輯于星期三：十四點 十六分。實 驗 室 檢 查 1小細胞低色素性貧血，網(wǎng)織紅細二、異常血紅蛋白病的檢驗方法異丙醇沉淀試驗熱變性試驗紅細胞包涵體試驗第五十一頁，編輯于星期三：十四點 十六分。二、異常血紅蛋白病的檢驗方法異丙醇沉淀試驗第五十一頁，編輯于異丙醇沉淀試驗新鮮溶血液參加異丙醇3720分鐘，不穩(wěn)定血紅蛋白病可產生絨毛狀沉淀。參考值 40分鐘內不出現(xiàn)混濁或沉淀為陰性。第五十