藥物化學(xué)-第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第四節(jié)-組胺H1受體拮抗劑課件

1、第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑 Histamine H1 Receptor Antagonists第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑 組織胺 Histamine簡稱組胺存在多種植物、動(dòng)物及微生物體內(nèi)在動(dòng)物體內(nèi)，組胺是一種重要化學(xué)遞質(zhì)在細(xì)胞中傳遞信息，參與一系列復(fù)雜生理過程組織胺 Histamine簡稱組胺Histamine的生物合成Histamine的生物合成抗變態(tài)反應(yīng)藥抗組胺藥過敏反應(yīng)介質(zhì)阻釋劑糖皮質(zhì)激素鈣鹽脫敏制劑抗變態(tài)反應(yīng)藥抗組胺藥組胺受體H1、H2和H3受體組胺受體H1、H2和H3受體組胺H1受體興奮時(shí)的效應(yīng)引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮 嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難 引起毛細(xì)血

2、管舒張 導(dǎo)致血管壁滲透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感 參與變態(tài)反應(yīng) 組胺H1受體興奮時(shí)的效應(yīng)引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌組胺H2和H3受體興奮時(shí)的效應(yīng)H2受體引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 與消化性潰瘍的形成 密切相關(guān) H3受體已在中樞神經(jīng)和一些外周組織中發(fā)現(xiàn) 作用尚不明確 組胺H2和H3受體興奮時(shí)的效應(yīng)H2受體抗組胺藥按作用環(huán)節(jié)物分類組胺酸脫羧酶抑制劑阻斷組胺釋放的抗組胺藥受體拮抗劑組胺H1受體拮抗劑組胺H2受體拮抗劑（抗?jié)兯帲╅g接作用抗組胺藥按作用環(huán)節(jié)物分類組胺酸脫羧酶抑制劑間接作用抗組胺藥的歷史1933年在研究抗瘧作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)哌羅克生 對支氣管痙攣 有保護(hù)作用 開始了H1受體拮抗劑的研究至

3、今，未間斷抗組胺藥的歷史1933年在研究抗瘧作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)哌羅克生 H1受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)分類H1受體拮抗劑按結(jié)構(gòu)分類主要學(xué)習(xí)藥物馬來酸氯苯那敏鹽酸西替利嗪主要學(xué)習(xí)藥物馬來酸氯苯那敏藥物化學(xué)-第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第四節(jié)-組胺H1受體拮抗劑課件一、經(jīng)典H1受體拮抗劑乙二胺類氨基醚類丙胺類三環(huán)類一、經(jīng)典H1受體拮抗劑乙二胺類馬來酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate撲爾敏馬來酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleat結(jié)構(gòu)特點(diǎn)丙胺類抗組胺藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)丙胺類抗組胺藥化學(xué)名N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 順丁烯二酸鹽-（4-Chlorophenyl）-（N，N

4、-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1） 化學(xué)名N，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 順丁光學(xué)活性S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍急性毒性也較小 R-構(gòu)型（左旋）為消旋體的1/90 撲爾敏為消旋的Chlorphenamine Maleate 光學(xué)活性S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強(qiáng)二倍理化性質(zhì)叔胺類反應(yīng)與枸櫞酸醋酐作用即顯紅紫色脂肪族、脂環(huán)族和芳香族叔胺均有此反應(yīng)在稀硫酸中，馬來酸與高錳酸鉀反應(yīng)，紅色消失，生成二羥基丁二酸理化性質(zhì)叔胺類反應(yīng)代謝吸收迅速而完全排泄緩慢作用持久 極性代謝物N-去一甲基N-去二甲基

5、N-氧化物及未知的 代謝吸收迅速而完全作用作用較強(qiáng)，用量少，副作用小適用于小兒 用于過敏性疾病鼻炎，皮膚粘膜的過敏，蕁麻疹，血管舒張性鼻炎，枯草熱接觸性皮炎藥物和食物引起的過敏性疾病作用作用較強(qiáng)，用量少，副作用小副作用嗜睡口渴多尿等 副作用嗜睡馬來酸氯苯那敏的合成馬來酸氯苯那敏的合成藥物化學(xué)-第三章-外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第四節(jié)-組胺H1受體拮抗劑課件鹽酸賽庚啶Cyproheptadine Hydrochloride鹽酸賽庚啶Cyproheptadine Hydrochlo作用具較強(qiáng)的H1受體拮抗作用 并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用 作用具較強(qiáng)的H1受體拮抗作用 二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑

6、三環(huán)類哌啶類哌嗪類二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑三環(huán)類鹽酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride哌嗪類鹽酸西替利嗪Cetirizine Hydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌嗪類抗組胺藥 一氮原子上帶二苯甲基 有時(shí)苯環(huán)對位有氯取代 另一 氮原子上取代基的變換較多 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)哌嗪類抗組胺藥 作用特點(diǎn)及應(yīng)用選擇性作用于H1受體作用強(qiáng)而持久 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥作用特點(diǎn)及應(yīng)用選擇性作用于H1受體咪唑斯汀Mizolastine哌啶類咪唑斯汀Mizolastine哌啶類作用特點(diǎn)及應(yīng)用第二代H1受體拮抗劑對H1受體有高度特異性和選擇性 起效快、強(qiáng)效和長效用于各種過敏性疾病作用特點(diǎn)及應(yīng)用第二代H1受體拮抗劑鹽酸苯海拉明氨基醚類Diphenhydramine Hydrochloride用于皮膚粘膜過敏與氨茶堿合用，對中樞有較強(qiáng)抑制作用與8-氯氨茶堿成鹽即為茶苯海明（乘暈寧）用于暈動(dòng)病鹽酸苯海拉明氨基醚類H1受體拮抗劑的發(fā)展方向第一代H1受體拮抗劑（80年代以前上市)非鎮(zhèn)靜性抗組胺