藥物化學(xué)-第四章-循環(huán)系統(tǒng)藥物-第八節(jié)-抗血栓藥課件

1、第八節(jié) 抗血栓藥Antithrombotic Drugs 4 循環(huán)系統(tǒng)藥物第八節(jié) 抗血栓藥Antithrombotic Drugs血栓性疾病的特點(diǎn)及危害常見(jiàn)病、多發(fā)病主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞發(fā)病率0.10.3中年人猝死、老年人死亡的首要原因預(yù)防血栓形成是有效措施血栓性疾病的特點(diǎn)及危害常見(jiàn)病、多發(fā)病血栓的形成與分解血栓的形成與分解血栓性疾病的特點(diǎn)及危害心血管疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病。主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞。發(fā)病率0.10.3%。中年人猝死、老年人死亡的首要原因。預(yù)防血栓形成是有效措施。血栓性疾病的特點(diǎn)及危害心血管疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病。導(dǎo)致血栓形成的主

2、要因素血小板在損傷血管壁表面上的黏附和聚集；血流淤滯；凝血因子的激活促使凝血酶的形成；纖溶活性低下。 導(dǎo)致血栓形成的主要因素血小板在損傷血管壁表面上的黏附和聚集；抗血栓藥分類(lèi)抗血小板藥抗凝血藥溶血栓藥抗血栓藥分類(lèi)抗血小板藥各類(lèi)抗血栓藥的特點(diǎn)抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班等抗凝血藥多以化學(xué)藥物和生化藥物為主，如華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等溶血栓藥多以生化藥物為主，如尿激酶鏈激酶等各類(lèi)抗血栓藥的特點(diǎn)抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容抗血小板藥 氯吡格雷抗凝血藥 華法林鈉本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容抗血小板藥氯吡格雷Clopidogrel化

3、學(xué)名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并3,2-C吡啶-5(4H)-乙酸甲酯氯吡格雷Clopidogrel化學(xué)名：（S）-a-(2-氯苯Clopidogrel應(yīng)用手性藥物，S構(gòu)型右旋，藥用為其硫酸鹽前藥，需在體內(nèi)代謝后才有活性選擇性不可逆地與血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合，從而抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化，導(dǎo)致纖維蛋白原無(wú)法與該受體發(fā)生粘連而抑制血小板聚集 預(yù)防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等 Clopidogrel應(yīng)用手性藥物，S構(gòu)型右旋，藥用為其硫酸氯吡格雷的合成氯吡格雷的合成阿司匹林Aspirin老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)

4、其能延長(zhǎng)出血時(shí)間71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進(jìn)爾抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上對(duì)藥物作用靶點(diǎn)研究，推斷出可能的治療價(jià)值并經(jīng)過(guò)臨床確認(rèn)后，開(kāi)發(fā)出老藥的一種新適應(yīng)癥 阿司匹林Aspirin老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)其能延長(zhǎng)出血其他抗血小板藥物奧扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel替羅非班 tirofiba其他抗血小板藥物奧扎格雷 抗凝血藥華法林鈉Warfarin Sodium，藥用為（）苯并吡喃-2-酮 ,香豆素類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)與VK結(jié)構(gòu)相似，為 VK拮抗劑治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血栓栓塞性疾病抗凝血藥華法林鈉Warfarin Sodium，藥用

5、為（華法林的合成華法林的合成其他抗凝血藥戊聚糖鈉 戊糖的甲基化衍生物，新型合成類(lèi)凝血酶抑制劑，生物利用度高、起效快、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少，2002年首次在美國(guó)上市，臨床用于預(yù)防靜脈血栓，特別是外科手術(shù)后靜脈血栓的形成。阿加曲班 凝血酶直接抑制劑，分子結(jié)構(gòu)中含有甘氨酸、精氨酸的結(jié)構(gòu)片段和磺酰基，靜注該藥能產(chǎn)生較好的抗血栓作用，比使用肝素維持治療更有效。 戊聚糖鈉 阿加曲班 fondaparinux sodium argatroban其他抗凝血藥戊聚糖鈉 戊糖的甲基化衍生物，新型合成類(lèi)凝血酶抑其他抗凝血藥都是2008年首次上市的口服抗凝血藥，均可用于防治深靜脈血栓及和肺動(dòng)脈血栓的形成。利伐沙班 屬惡唑烷酮衍生物，為直接X(jué)a因子抑制劑。達(dá)比加群酯 屬苯并咪唑衍生物，為前體藥物，需在體內(nèi)水解成達(dá)比加群才能抑制凝血酶活性，體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床各項(xiàng)研究均顯示其具有良好的療效及藥動(dòng)學(xué)特性。 利伐沙班 達(dá)比加群酯 rivaroxaban dabig