食管鱗癌的治療課件

1、 食管鱗癌的綜合治療進(jìn)展與探索 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 放療科 惠周光 食管鱗癌的綜合治療進(jìn)展與探索 中國(guó)中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率 (信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))中國(guó)惡性腫瘤死亡率 (信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào))中國(guó)中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率 中國(guó)惡性腫瘤死亡率 3中國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布 (信息來(lái)源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171174,2001 )Sex河南林縣河北慈縣廣東汕頭南澳島男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地區(qū)和內(nèi)陸太行山區(qū)是兩大食管癌高發(fā)區(qū) (信息來(lái)源：中國(guó)2009年腫瘤登記年報(bào) 1973-1975)3

2、中國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)域地理分布 (信息來(lái)源：Hu SP. Ch發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成 (中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))男性女性肺癌21.91% 胃癌14.97% 肝癌13.90% 結(jié)直腸癌10.12% 食管癌9.19% 膀胱癌3.39% 前列腺癌2.86% 胰腺癌2.57% 淋巴瘤2.50% 腎癌2.19% 17.58% 乳腺癌13.73% 肺癌10.77% 結(jié)直腸癌9.28% 胃癌6.01% 肝癌5.49% 食管癌3.96% 宮頸癌3.54% 卵巢癌3.52% 子宮其他癌2.91% 甲狀腺癌發(fā)病前10位惡性腫瘤的構(gòu)成 (中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成 (中國(guó)2008年腫

3、瘤登記年報(bào))男性女性肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%結(jié)直腸癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%腦神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95% 肺癌12.50% 胃癌10.31% 肝癌8.02% 食管癌9.00% 結(jié)直腸癌7.47% 乳腺癌4.15% 胰腺癌2.65% 膽囊癌2.47% 白血病2.40% 卵巢癌死亡前10位惡性腫瘤的構(gòu)成 (中國(guó)2008年腫瘤登記年報(bào))中國(guó)食管癌年死亡21萬(wàn) 食管癌年發(fā)病26萬(wàn)食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手術(shù)患者25-30%美國(guó) 每年新發(fā)病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5

4、年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%2010年中國(guó)腫瘤登記年報(bào) 世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升（腺癌）致病因素變化病理類型變化鱗癌與腺癌生存相似，但生物學(xué)行為完全不同男性患者發(fā)病明顯高于女性中國(guó)美國(guó)2010年中國(guó)腫瘤登記年報(bào) 世界范圍內(nèi)發(fā)病率明顯上升 中國(guó)食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難三大治療遇瓶頸 手術(shù)：改變方式，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)生存有限 化療：聯(lián)合化療，近期療效提高 ，生存延長(zhǎng) 放療：減少損傷，局部控制提高 ，生存延長(zhǎng)早診難“強(qiáng)制”胃鏡篩查 早期食管癌1-5萬(wàn) 治愈 局部進(jìn)展期10-20萬(wàn) 5年生存15-30% 晚期食管癌20萬(wàn) 5年生存0% 篩查方法 分子標(biāo)志物篩

5、查醫(yī)療體制與政策 中國(guó)食管鱗癌（ESCC)診治現(xiàn)狀治療難三大治 綜合治療：最佳選擇 原因：僅20-30%可手術(shù)，單一手術(shù)5年生存15- 30%單一放療局控好，生活質(zhì)量提高，生存未延長(zhǎng)單一化療，僅40-50%全身轉(zhuǎn)移控制提高，生存 未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活質(zhì)量 3.盡可能延長(zhǎng)生存治療選擇原則：治療前多學(xué)科討論期：手術(shù)期：手術(shù)或術(shù)前化放療期：大部分期需化放療手術(shù)，少部分以放 化療聯(lián)合為主期：化療為主的治療，必要時(shí)聯(lián)合姑息放療 綜合治療：最佳選擇 原因：目的：治療選擇原則 食管癌藥物治療現(xiàn)狀 食管癌藥物治療現(xiàn)狀無(wú)關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的期臨床研究無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案近期療效有

6、提高，但OS延長(zhǎng)不明顯國(guó)外研究未區(qū)分腺、鱗癌細(xì)胞毒藥物化療無(wú)進(jìn)展靶向藥治療研究中 化療在ESCC的研究無(wú)關(guān)于晚期ESCC化療大樣本量的期臨床研究 化療在一線治療 化療藥： DDP、紫杉醇、5FU類、 CPT-11 靶向藥：EGFR受體拮抗劑近期療效：30-45%中位生存：10m一線治療 食管鱗癌一線化療研究 研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)Iizuka T 13199131SCC DDP+ vindesine16Iizukat T 14199239SCCCisplatin + 5-FU36Bleiberg 15199744SCCCisplatin + 5-FU35Ilson DH 16199

7、861SCC=31 ,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48; 50(SCC)Lee J 17200845SCCCisplatin + capecitabine57Muro 18200438SCCNedaplatin + 5-FU40Airoldi 19200320SCCDocetaxel + vinorelbine60Zhang 20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6 食管鱗癌一線化療研究 研究/年例數(shù)病理類型方案RR(%)I 紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀 研究均為期臨床 樣本量小 重復(fù)性好 起效快 近期療效35-50% OS

8、延長(zhǎng)報(bào)告少 紫杉醇聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀 CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀 研究均為期臨床 樣本量更小 近期療效40-45% OS延長(zhǎng)=DDP/5FU CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC現(xiàn)狀限制CPT-11+DDP方案臨床應(yīng)用的因素 AE發(fā)生率高： 血液毒性為限制性毒性 腹瀉一旦出現(xiàn)較重，應(yīng)立即處理和密切關(guān)注 建議測(cè)UGT1A1，7/7型減量應(yīng)用 適用于體質(zhì)好、紫杉類過(guò)敏者 有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)用 CPT-11聯(lián)合DDP一線治療ESCC限制CPT-11+DDP方案臨床應(yīng)用的因素 建議測(cè)UGT1 靶向藥物在ESCC的研究 靶向藥物在ESCC的研究 EGFREGFR在食管鱗癌組織中

9、的表達(dá)較腺癌高（30-90%）國(guó)內(nèi)鱗癌報(bào)68.2% EGFR過(guò)表達(dá)預(yù)后差，高復(fù)發(fā)率、生存短 食管癌EGFR突變率很低，國(guó)內(nèi)報(bào)告EGFR突變率14%，比以往報(bào)的高。K-ras突變?nèi)匀缓艿停?%）EGFR免疫組化過(guò)表達(dá)或突變是否與化療和靶向治療相關(guān)，目前無(wú)結(jié)論 EGFREGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)較腺癌高（30-90抗EGFR治療1.單克隆抗體西妥昔單抗、尼妥珠單抗 (泰欣生) 2.小分子酪氨酸激酶抑制劑-吉非替尼和埃羅替尼 抗EGFR治療1.單克隆抗體西妥昔單抗、尼妥珠單抗 (泰欣食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetu

10、ximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鱗癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鱗癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%De Vita9腺癌18鱗癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鱗癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鱗癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis轉(zhuǎn)移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab轉(zhuǎn)移2%1.8月4月食管癌的靶向

11、研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鱗癌80gefinitib+cis/5Fu/RT-S局部晚期3-y 40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鱗癌1腺鱗癌36gefitinib轉(zhuǎn)移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib轉(zhuǎn)移11%1.9月 4.5月Tew17E+GEJ13鱗癌30erlotinib轉(zhuǎn)移7%Sunpaweravong34E腺癌3鱗癌37gefitinib+

12、5Fu/Cis+ RT27局部10轉(zhuǎn)移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib轉(zhuǎn)移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鱗癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鱗癌24Bryostation-1+p

13、acli轉(zhuǎn)移27%3.7月 8.3月Gang Li鱗癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRTS24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者組織學(xué)類型病例數(shù)方案期別ORR或pCRT 西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位研究病例以腺癌為主化療方案不統(tǒng)一，F(xiàn)OLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP （無(wú)TP方案）一線治療：RR4069% ，中位生存9.517m二線治療：五項(xiàng)研究均沒(méi)有得出可以延長(zhǎng)生存 和提高近期療效的結(jié)論 K-RA

14、S突變無(wú)治療指導(dǎo)意義 西妥昔單抗研究未區(qū)分病理類型和部位C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）作者病例數(shù)&病理方案療效Ruhstaller15E,GEJ,13鱗C225+DDP/DOX/RTORR 32%De Vita9腺，18鱗C225+FOLFOX/RTORR 40%Safran45E，3G, 12鱗C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鱗C225+CPT/DDPORR11%, TTP 4.4月Enzinger 5E，12GEJ 腺C225+DDP/CPT/RTORR 17%Tebbutt38(DOX后PD的轉(zhuǎn)移性癌)C225+DOXORR6%,

15、TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鱗（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二線，轉(zhuǎn)移性)C225ORR2%, OS 4月，PFS 1.8月。以上研究都沒(méi)有要求EGFR表達(dá)狀態(tài)在一胃癌研究中，EGFR強(qiáng)弱與C225治療的預(yù)后無(wú)關(guān)C225晚期食管癌的II臨床試驗(yàn)（除注明外，均為一線）作者分層因素：ECOG0-1腺癌VS鱗癌Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts4006對(duì)于期患者最好的治療方案 (本試驗(yàn)研究目的)VS 目前標(biāo)準(zhǔn)

16、的治療方案Sep 2006 May 2009R首要研究終點(diǎn)：ORR選取合適方案III期研究分層因素：ECOG0-1Peter C Enzinger eECF+C, n=64IC+C, n=68FOLFOX+C, n=69疾病緩解 CR01(1%)2(3%) PR37(58%)30(44%)35(51%) SD15(23%)23(34%)19(28%) PD4(6%)10(15%)8(12%)無(wú)法評(píng)價(jià)/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客觀緩解率(CR+PR/總數(shù))57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0P vs H

17、00.250.0010.001 3結(jié)論泰欣生聯(lián)合放化療治療晚期食管癌是安全的XVI Forum de Ciencia y Tcnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治療藥物尼妥珠治療食管癌寫(xiě)入古巴尼妥珠說(shuō)明書(shū)XVI Forum de Ciencia y Tcnica尼妥珠單抗在中國(guó)同步放化療治療食管癌的研究 泰欣生聯(lián)合放化療治療食管癌 的遞增劑量試驗(yàn)(I期) (09.7-10.6)Zhao KL (Jiang GL), et al. Invest new drugs, 2011尼妥珠單抗在中國(guó)同步放化療治療食管癌的研究 泰欣生聯(lián)合放化療放療：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）

18、泰欣生：100/200/400mg, qw，6周化療：DDP25mg/m2*3, 5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4療程放療：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（適形技術(shù)）食管鱗癌的治療課件泰欣生相關(guān)毒性泰欣生相關(guān)毒性CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。CR2/9(22%)， 泰欣生治療食管癌研究 納入國(guó)家十二五重大課題 泰欣生治療食管癌研究 安慰劑CT(PF)RT （n=72）1:1隨機(jī)局部晚期初治食管鱗癌（n=144）Nimo CT(PF)RT （n=72）泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗癌前瞻、隨機(jī)、雙盲

19、、對(duì)照、全國(guó)多中心PI: 蔣國(guó)梁安慰劑1:1隨機(jī)局部晚期Nimo 泰欣生聯(lián)合放化療治療食管鱗入組情況（10.8-11.12）編號(hào)中心負(fù)責(zé)人 入組人數(shù)發(fā)藥數(shù)量ESO-012中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化1010ESO-013天津市腫瘤醫(yī)院王平77ESO-008福建省腫瘤醫(yī)院潘建基88ESO-005中山大學(xué)腫瘤防治中心劉孟忠88ESO-023吉林大學(xué)曲雅勤44ESO-011上海胸科醫(yī)院呂長(zhǎng)興88ESO-017上海市第一人民醫(yī)院趙國(guó)旗12ESO-015華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院伍鋼11ESO-001復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔣國(guó)梁(PI)5656ESO-007浙江省腫瘤醫(yī)院鄭曉1515ESO-021

20、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院嚴(yán)森祥66ESO-022蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院周菊英44ESO-003江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼峰/何俠1010ESO-020江蘇省蘇北人民醫(yī)院張西志44ESO-002鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞11ESO-009第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院石梅1212ESO-004青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院梁軍55合計(jì)160144+17=161入組情況（10.8-11.12）編號(hào)中心負(fù)責(zé)人 入組人數(shù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科病例數(shù)：15例性別：男 13 例，女 2 例中位年齡：59歲化療方案： N 200mg qw PTX 175mg/m2 d1 CDDP 70mg/m2 分d1,2 (7例患者) 60mg/m2 分d1,2 (8例患者） TP聯(lián)合泰欣生一線治療（注冊(cè)研究代碼：N+TP-EC3 ）北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科 TP聯(lián)合泰欣生一線治化療周期：中位4（1-5）周期 客觀療效：PR 13例（13/15） SD 1例（縮小） NE 1例（目前剛完成1周期） 隨訪截至目前無(wú)進(jìn)展患者（17.1個(gè)月）后續(xù)治療：放療4例 手術(shù)1例，待手術(shù)1例 因經(jīng)濟(jì)原因放棄治療2例 繼續(xù)治療中7例治療結(jié)果 化療周期：中位4（1-5）周期治療結(jié)果 不良反應(yīng)不良反應(yīng)I-II度III-IV度不良反應(yīng)I-II度III-IV度白細(xì)胞減少37便秘5粒細(xì)胞減少27口