光照試驗箱3Q驗證方案及報告

1、驗證方案及報告設(shè)備型號：設(shè)備編號：驗證內(nèi)容：安裝(IQ)確認(rèn)運行(OQ)確認(rèn)性能(PQ)確認(rèn)XXX有限公司藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 1驗證目的1 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 3概述14驗證小組職責(zé)及驗證計劃1 HYPERLINK l bookmark17 o Current Document 5驗證支持性文件16驗證內(nèi)容1設(shè)計確認(rèn)1 HYPERLINK l bookmark27 o Current Document IQ

2、安裝確認(rèn)2 HYPERLINK l bookmark45 o Current Document OQ運行確認(rèn)3 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document PQ性能確認(rèn)47驗證偏差和變更5 HYPERLINK l bookmark82 o Current Document 8再驗證周期59附錄7藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告1驗證目的本方案用于確認(rèn)藥品強光照射試驗箱的安裝、運行和性能確認(rèn)，確保藥品強 光照射試驗箱的安裝正確，且試驗箱在合格的安裝條件下能正常運轉(zhuǎn)，能提供穩(wěn) 定的溫度條件和滿足要求的光照強度條件。2適用范圍本方案適用于新購、使用中及維修

3、后的 藥品強光照射試驗箱的確認(rèn)。3概述藥品強光照射試驗箱由XXX儀器有限公司生產(chǎn)，參照ICH中 Q1B“新原料藥和新制劑的光試驗”指導(dǎo)原則、中國藥典2010年版附錄XIXC藥 物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則制造，以科學(xué)的方法創(chuàng)造一個對藥品失效期評測所需要的 長時間的穩(wěn)定的工作溫度和光照度環(huán)境。藥品強光照射試驗箱能滿足ICH及國 內(nèi)要求的影響因素試驗。藥品強光照射試驗箱采用銀銘絲電加熱器作為加熱器，1套小型風(fēng)冷全封閉 耐熱型制冷壓縮機作為制冷機調(diào)節(jié)溫度，使用體積約為 L。試驗箱能提供10-65 （全光照射時15-65，在25的環(huán)境下測得）范圍內(nèi)的溫度控制、 4500LUX+500LUX光照強度控制、83-

4、100uw/cm2的紫外輻射強度控制（此時的 溫度設(shè)置為25）。試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度偏差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的2， 光照強度偏差應(yīng)小于500LUX。4驗證小組職責(zé)及驗證計劃驗證小組組長職責(zé)保證IQ OQ & PQ方案及IQ OQ & PQ檢查表的起草。保證在執(zhí)行前完成對IQ OQ & PQ方案及IQ OQ & PQ檢查表的審核和批準(zhǔn)。 負(fù)責(zé)對驗證小組成員進行本方案的培訓(xùn)。保證完全按照IQ OQ & PQ方案實施。確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達成一致的處理方法對其進行記錄、糾 正、調(diào)查和最終確認(rèn)。確保IQ OQ & PQ報告的生成、審核和批準(zhǔn)，以便對本IQ OQ & PQ方案進 行最終批準(zhǔn)。

5、驗證小組成員職責(zé)QA 職責(zé)藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告執(zhí)行前完成對IQ OQ & PQ方案及IQ OQ & PQ檢查表的審核和批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)控和檢查，保證驗證方案的實施，參與驗證結(jié)果評價。參與驗證偏差的調(diào)查、處理、和評估。其它成員職責(zé)執(zhí)行前確認(rèn)IQ OQ & PQ方案已批準(zhǔn)，并經(jīng)過培訓(xùn)。 按驗證方案實施驗證，收集、整理驗證數(shù)據(jù)，完成驗證記錄和報告。參與驗證偏差的調(diào)查和處理，確認(rèn)通過偏差修訂和解決方案。確認(rèn)驗證過程中的變更在實施前已經(jīng)批準(zhǔn)。驗證計劃本次藥品強光照射試驗箱 的安裝確認(rèn)、運行和性能確認(rèn)計劃于20年月日20年月一日實施。確認(rèn)驗證過程中的變更在實施前已經(jīng) 批準(zhǔn)。5驗證支持

6、性文件本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。以下規(guī)范為 有效的最新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應(yīng)能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。 ICH中Q1B的新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則中國藥典2020版化學(xué)藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年）藥品強光照射試驗箱 的使用說明書6驗證內(nèi)容設(shè)計確認(rèn)設(shè)備基本情況設(shè)備名稱：設(shè)備編號：型 號：出廠編號：生產(chǎn)廠家：出廠日期：使用部門：安放位置：設(shè)備的設(shè)計要求本藥品強光照射試驗箱主要用于考察公司產(chǎn)品光照（白熾光+紫外光或只有 白熾光）條件下的穩(wěn)定性。儀器的技術(shù)指標(biāo)及設(shè)計要求的確認(rèn)藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告確認(rèn)設(shè)備按照恒溫和光照試驗

7、箱實驗要求設(shè)計，各項技術(shù)指標(biāo)達標(biāo)，見附 錄1。IQ安裝確認(rèn)文件檢查（1）目的確保所有與藥品強光照射試驗箱HNP-相關(guān)的文件都齊全。（2）程序確認(rèn)所有安裝和維護所需要的文件、圖紙都存在，最新并適用。確認(rèn)設(shè)備所用巡檢儀都經(jīng)過校驗，并在有效期內(nèi)，且有必需的相關(guān)證明。確認(rèn)設(shè)備操作/維護/清潔規(guī)程已根據(jù)設(shè)備說明書起草，且相關(guān)人員接受了驗 證方案的培訓(xùn)。確認(rèn)設(shè)備操作/清潔/維護規(guī)程和在驗證過程中用到的檢驗規(guī)范已批準(zhǔn)實施。（3）可接受標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)開箱清單、技術(shù)文件的要求，核對供應(yīng)商提供的文 件，確保完整。確保驗證過程中使用的溫濕度巡檢儀、照度計及紫外輻射照度 計在有效期內(nèi)，且有相應(yīng)的證書;確保該設(shè)備的使用維護

8、保養(yǎng)SOP已得到批準(zhǔn)； 確保相關(guān)人員接受了此驗證方案的培訓(xùn)。（4）原始記錄：檢查的原始記錄見附錄2,各類證書復(fù)印件要附于驗證報告中。設(shè)備安裝（1）目的：對試驗箱的設(shè)備本身、零配件和設(shè)備的安裝條件進行確認(rèn)，保證各項檢驗 項目結(jié)果合格，設(shè)備的安裝正確，且能正常運行。（2）檢查程序及可接受標(biāo)準(zhǔn)：1藥品強光照射試驗箱的鑒別：程序：將設(shè)備平穩(wěn)地運送至預(yù)安放地點，去除外包裝。根據(jù)試驗箱銘牌上 的信息核對設(shè)備的具體參數(shù)：型號、出廠編號和功率等，并檢查綜合藥品強光 照射試驗箱所連電源提供的電壓和頻率。可接受標(biāo)準(zhǔn)：檢驗的結(jié)果應(yīng)與已批準(zhǔn)的技術(shù)文件中的結(jié)果一致。2藥品強光照射試驗箱的總體檢查：程序：檢查設(shè)備的整體狀

9、況。藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備的外觀良好，無任何破損。門的密封性及靈活性良好。3藥品強光照射試驗箱-的尺寸：程序：使用卷尺量取試驗箱的內(nèi)腔尺寸和外形尺寸?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：設(shè)備的內(nèi)腔尺寸為 X X（mm），外形尺寸為 X X （ mm）。4隨機附件確認(rèn)：程序：根據(jù)合同和供應(yīng)商的裝箱清單核對實物，確保要求的隨機附件符合 使用要求?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：隨即附件與合同和裝箱單一致。5設(shè)備材質(zhì)的確認(rèn)：程序：目測檢查設(shè)備的材質(zhì)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：外殼材質(zhì)為冷軋鋼板噴塑，內(nèi)表面及隔板為不銹鋼。都應(yīng)有 相關(guān)的材質(zhì)證明文件。6安放位置核對：程序：確認(rèn)試驗箱安放于指定的房間，且安放位置能提供試驗箱要求的環(huán)

10、 境條件（溫濕度，采光等）。試驗箱安放于房間（）。可接受標(biāo)準(zhǔn)：房間的溫濕度條件為：溫度535,濕度85%RH，周圍應(yīng) 無高濃度粉塵及腐蝕性物質(zhì)；房間內(nèi)通風(fēng)良好，無陽光直射，和其它輻射源， 地面應(yīng)水平。7藥品強光照射試驗箱的安裝：程序：先將光照箱合理安裝，再把擱板裝入試驗箱中，然后核實光照箱連 接的電源是否符合設(shè)備的要求。光照箱的放置時，確保有足夠的空間便于設(shè)備 的使用和維護。可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備水平防止于地面，無堆疊；根據(jù)說明書連接設(shè)備的排水 設(shè)施（連接溢流口），確保無漏水現(xiàn)象；電源：220V22V/50Hz0.5Hz；間距不得 少于50cm。（3）原始記錄：安裝確認(rèn)的結(jié)果見附錄3。OQ運行確認(rèn)運

11、行開始前狀態(tài)確認(rèn)：藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告檢查設(shè)備是否安裝成功完成，與設(shè)備連接電源是否連接正常，檢查排水連接 是否正常，正常后方可操作。功能測試：（1）開機：可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備面板上顯示的界面與說明書上的一致，顯示當(dāng)前箱內(nèi)的 溫度、光照強度（包括紫外輻射強度）。箱內(nèi)的風(fēng)機轉(zhuǎn)動。（2）溫度、光照度、紫外照度的設(shè)置：通過儀器說明書設(shè)置溫度值和其它參數(shù)值。（3）程序:1將光照箱超溫保護設(shè)定盤上的超溫保護設(shè)置為50，并打開制冷壓 縮機。然后設(shè)置試驗箱的工作條件為：25。（并打開全部光照燈組，相應(yīng)的 指示燈亮。）可接受標(biāo)準(zhǔn)：能在一小時內(nèi)調(diào)節(jié)到設(shè)置的溫度25。2指示燈：可接受標(biāo)準(zhǔn)：光照、加熱或制

12、冷時，相應(yīng)的指示燈亮。3溫度報警及手機短信報警（短信報警功能選配）添加手機號碼（最多支持10個，推薦驗證時只添加5個），命令號:“03”。 以密碼.命令號.命令參數(shù).的格式（用已啟動的GSM網(wǎng)絡(luò)的SIM新卡）。如： 123456.0313800010002.可接受標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)各面板上顯示的箱內(nèi)的照度達到設(shè)置值時，打開箱門，且 照度超過上下限報警設(shè)定值時，應(yīng)立即有聲光報警，手機報警器有報警短信發(fā) 出，報警內(nèi)容填入附錄4-1。這時，可通過控制面板上的嘀警聲”開關(guān)消除聲音 報警。4超溫保護：將超溫保護器設(shè)定低于面板的顯示值。觀察后再將超溫保護器設(shè)定為50。 整機恢復(fù)正常工作?？?/p>

13、接受標(biāo)準(zhǔn)：超溫指示燈亮，且設(shè)備能自動切斷電源。記錄：結(jié)果記錄于附錄4。藥品強光照射試驗箱光照強度測試藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告（1）方法：開啟LED燈和紫外燈，從測試口引入經(jīng)校驗的光照度計， 并將探頭分別放置于被測照度計探頭附近，具體放置位置見圖2。感光擱板測試點：（E點為被測照度計探頭所在中心點且為感光擱板中 圖2光照度測試布點圖心點；A、B、C、D四點分別距離中心點200mm）（2）程序及可接受標(biāo)準(zhǔn)：程序：調(diào)整感光架距離，使E點的日光光照強度為4500500 Lux；把照度計探頭復(fù)位，圍繞E點分別測出A、B、C、D、E各點的日光光照強 度值。每5分鐘記錄1次，連續(xù)檢測5次（紫外輻

14、照度探頭B.D點距離調(diào)整為 150mm）。調(diào)整感光架距離，使E點的日光光照強度為5000500Lux，E紫外光照 強度為83100 uw/cm2；把照度計探頭復(fù)位，圍繞E點分別測出A、B、C、D、E各點的日光光 照強度值和近紫外光輻射強度值。每5分鐘記錄1次，連續(xù)檢測5次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：日光照度偏差:500 Lux；箱內(nèi)日光照度波動度: 500 Lux； 各點紫外光強度不得低于83 uw/cm2（3）光照強度波動度及偏差計算公式：按以下公式分別計算每次測得的各點光照強度和的算數(shù)平均值和偏差：1光照強度平均值的計算C=ELi/n公式：i=i式中：Li-第i次測試值，單位：Lux； L-光照強度平均

15、值，單位：Lux； n-測量次數(shù)。2光照強度波動度的計算公式：4Lb二LiH-LiL H L式中：Lb-光照強度波動度，單位：Lux； LiH -工作空間第i點的最高 光照強度值，單位：Lux； TiL工作空間第i點的最低光照強度值，單位：Lux。3光照強度偏差的計算公式：二Li-Lo式中：-光照強度偏差，單位：Lux； Lj-工作空間其他點的光照強 度平均值，單位：Lux； To -工作空間中心點的光照強度平均值，單位：Lux。藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告記錄：結(jié)果記錄于附錄5PQ性能確認(rèn)PQ開始前狀態(tài)的確認(rèn)IQ成功完成；設(shè)備與電源連接正常；排水正常。OQ運行正常。性能測試（感光測試

16、）目的：在規(guī)定區(qū)域內(nèi)，根據(jù)ICH Q1B附錄方法，通過計算累計日光照度， 來確定達到ICH光照要求的時間。（1）實驗條件設(shè)置：溫度：250.5；光照強度：5000 Lux500 Lux；紫外輻射強度：83100 uw/cm2日光探頭及紫外光探頭放置在0Q確認(rèn)的光照區(qū)域和紫外輻射強度區(qū)域的 指定位置（感光擱板中間固定位置）。記錄溫度變化，運行設(shè)備使溫度趨于恒定?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：總照度N1.2x106LUX.hr；近紫外能量N200W.hr/m2；溫度、 光照強度和紫外輻射強度波動應(yīng)穩(wěn)定，且在規(guī)定范圍內(nèi)251。記錄：PQ確認(rèn)記錄于附錄6,光照記錄結(jié)果與分析見附錄6-1；7.驗證偏差和變更驗證偏差偏差說

17、明當(dāng)本方案的某一部分無法實施或?qū)嶋H情況無法達到可接受標(biāo)準(zhǔn)時，需要進 行偏差報告。當(dāng)偏差出現(xiàn)時，首先要進行全面調(diào)查以確定引起該偏差的原因， 之后再確定相應(yīng)的解決措施。表格包括以下3個部分（1）偏差描述本部分對于偏差和測量結(jié)果與規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)不符的情況作一個簡要描 述說明。本部分不涉及該偏差出現(xiàn)的可能原因。（2）調(diào)查、實施和解決藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告本部分提供調(diào)查偏差原因報告的簡述、偏差處理實施計劃、該偏差處理計劃 的負(fù)責(zé)人以及該處理實施的時間表。本部分也提供所有支持該偏差處理方案的參考文件。（3）結(jié)論&建議提供該偏差如何解決的簡要說明、檢查過程并證明該偏差已經(jīng)得到圓滿解 決達到了

18、可接受標(biāo)準(zhǔn)的要求。在方案執(zhí)行過程中遇到的所有偏差必須單獨用偏 差表格的形式來完成。每個部分的偏差必須在該部分的驗證工作結(jié)束之前得以解決。也可能出現(xiàn) 測試失敗而無法解決偏差的情況，在這種情況下要對測試進行修正，且該系統(tǒng) 的驗證暫停直到方案正確修正完畢為止。QA部門必須負(fù)責(zé)監(jiān)督所有的偏差解 決過程。7.1.3偏差報告記錄本偏差記錄是用來記錄所有偏差報告的數(shù)據(jù)并提供一個專欄以證明所有的 偏差以經(jīng)被解決并核準(zhǔn)。報告記錄也提供了一個跟蹤實施項目的機制，作為偏 差解決的一部分以確保所有的項目都按時間表完成并經(jīng)核準(zhǔn)。7.2變更控制所有在驗證過程中產(chǎn)生的變更均應(yīng)進行記錄，評估和批準(zhǔn)，以保證驗證的 結(jié)果達到預(yù)定

19、的目的和要求。記錄：在所有驗證都完成后，該報告記錄必須作為最終報告的一部分。偏 差報告及變更情況見附錄7。8.再驗證周期驗證結(jié)果全部項目均符合技術(shù)要求者，判為合格，方可使用。若個別部件、 某一指標(biāo)達不到要求，確實難以維修而又不影響結(jié)果準(zhǔn)確性者，可作為準(zhǔn)用設(shè)備。再驗證周期為一年，若更換部件或?qū)x器的性能有懷疑時，應(yīng)隨時驗證，并 記錄驗證結(jié)果。藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告附錄1設(shè)備技術(shù)指標(biāo)及設(shè)計要求的確認(rèn)表設(shè)備名稱藥品強光照射試驗箱確認(rèn)項目技術(shù)指標(biāo)及要求是否有該項設(shè)計制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)使溫度保持相對恒定。是口否口操作面板操作方便，指示明確是口否口溫度范圍1065 (全光照射時1565)是口

20、否口溫度偏差2是口否口照度范圍10-6000LUX, 83-100 uw/cm2是口否口電源及頻率220V22V/50Hz0.5Hz 單相三線是口否口輻射強度監(jiān)測光譜范圍320400nm是口否口指示燈靈敏是口否口控制開關(guān)靈敏是口否口工作室尺寸（mm）XX (DXWXH)是口否口外形尺寸（mm）XX (DXWXH)是口否口自動報警系統(tǒng)發(fā)生溫度偏差時自動報警是口否口測控系統(tǒng)溫度、照度控制 裝置進口控制儀表，可直接顯示溫度照度測量值。是口否口紫外輻射強度，輻射強度可數(shù)字顯示是口否口光照強度可調(diào)是口否口結(jié)論：記錄人：復(fù)核人：時間： 年 月 日時間：年 月日確認(rèn)：質(zhì)檢部：年 月 日質(zhì)保部：年 月 日附錄

21、2技術(shù)文件的確認(rèn)表檢查項目文件編號/檔案號文件保存地點合同、裝箱單設(shè)備合格證/產(chǎn)品保修單/設(shè)備說明書溫濕度巡檢儀校驗合格證光照度計校驗合格證紫外輻射照度計校驗合格證相關(guān)人員接受驗證文件的培訓(xùn)情況結(jié)論：記錄人：復(fù)核人：時間： 年 月 日時間：年 月 日確認(rèn)：質(zhì)檢部：年 月 日質(zhì)保部：年 月 日藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告附錄3：藥品強光照射試驗箱IQ結(jié)果項目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果型號是口否口出廠編號是口否口鑒別設(shè)備編號是口否口標(biāo)示電源22022V/500.5Hz是口否口標(biāo)示功率W是口否口總體檢查外觀良好，無破損；門密封性和靈活性良好是口否口尺寸內(nèi)腔XX (DXWXH)是口否口外形XX (DXWX

22、H)是口否口隨機附件核對與合同和裝箱單一致是口否口設(shè)備材質(zhì)外殼材質(zhì)為冷軋鋼板噴塑，內(nèi)表面及隔板為不銹鋼是口否口房間是口否口安裝位置通風(fēng)、采光通風(fēng)良好，無陽光直射是口否口地面水平度地面應(yīng)水平是口否口房間溫濕度5-35；W85%RH是口否口擺放設(shè)備水平放置于地面上，無堆疊是口否口安裝擱板擱板掛鉤裝入試驗箱中是口否口箱體間距三50cm是口否口結(jié)論：記錄人：時間：年月復(fù)核人：日時間：年 月日確認(rèn)：質(zhì)檢部：年月 日質(zhì)保部：年 月日10藥品強光照射試驗箱3Q驗證方案及報告附錄4光照箱OQ結(jié)果確認(rèn)表項目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果OQ開 始前 狀態(tài)IQ完成IQ根據(jù)方案進行，且成功完成是口否口電源連接正常是口否口感光擱板探頭線的連 接連接正常是口否口溢流嘴連接正常是口否口開機面板顯示與說明書一致的界面，顯示當(dāng)前箱內(nèi)溫度及照強度，箱內(nèi)風(fēng)機 轉(zhuǎn)動。是口否口溫度條件開機后，試驗箱能在1小時內(nèi)從開機時溫度條件升至并穩(wěn)定至25是口否口功指示燈光照、加熱或制冷時，相應(yīng)的指示燈亮是口否口能溫度報警當(dāng)箱內(nèi)溫度超過設(shè)置溫度上下限報警值時，有光報警是口否口測超溫保護超溫后，超溫指示燈亮，設(shè)備自動切斷電源是口否口試功能鍵功能鍵正常是口否口溫度測試溫度波動度W0.5；溫度偏差W2。參見附件照強度測試日光照度偏差：W500 Lux,箱內(nèi)日光