藥理學(xué)17治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥課件

1、藥理學(xué)藥理學(xué)第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥 第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥 指一組因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括： 帕金森?。?, ) 阿爾茨海默病( , ) 亨廷頓舞蹈病( , ) 肌萎縮側(cè)索硬化癥( )中樞退行性疾病 指一組因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢 又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩。主要由錐體外系功能失控所致。 分為原發(fā)性（即）和繼發(fā)性（帕金森綜 合征）兩 類，后者可繼發(fā)于腦動(dòng)脈硬化、腦 炎、衰老或化學(xué)和藥物中毒等。抗帕金森病藥 又稱震顫麻痹，典型癥狀為靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩。原發(fā)性主要是基底神經(jīng)節(jié)的

2、黑質(zhì)進(jìn)行性變性引起 假說：黑質(zhì)紋狀體功能失衡； 假說：氧化自由基學(xué)說?？古两鹕∷?原發(fā)性主要是基底神經(jīng)節(jié)的黑質(zhì)進(jìn)行性變性引起 抗帕金森病藥 正常時(shí)黑質(zhì)紋狀體有正常時(shí)兩者處于動(dòng)態(tài)平衡，參與調(diào)節(jié)機(jī)體運(yùn)動(dòng)機(jī)能: 多巴胺能神經(jīng)元對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)起抑制作用； 膽堿能神經(jīng)元對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)起興奮作用。 輕癥: 抗膽堿藥和抑制藥； 重癥: ，無效者用激動(dòng)藥。抗帕金森病藥 多巴胺能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元正常時(shí)黑質(zhì)紋狀體有抗帕金森病藥 多巴胺能神經(jīng)元膽堿能神擬多巴胺類藥 （一）多巴胺的前體藥 左旋多巴()是遞質(zhì)的前體物質(zhì)： 酪氨酸多巴擬多巴胺類藥 （一）多巴胺的前體藥左旋多巴() 口服給藥約透過血腦屏障進(jìn)入中

3、樞，被轉(zhuǎn)化成，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)不足，治療。其余被外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶?，不能透過血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。若同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴增多，同時(shí)減少外周的不良反應(yīng)。左旋多巴() 口服給藥左旋多巴() 臨床應(yīng)用. 治療病 起病初期療效更顯著。 起效慢，用藥周才出現(xiàn)體征改善；個(gè)月獲得最大療效。對(duì)輕癥和年輕患者療效較好，對(duì)重癥和老年患者療效較差。 對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難的療效較肌肉震顫好，對(duì)癡呆癥狀不容易改善。左旋多巴() 臨床應(yīng)用左旋多巴() 臨床應(yīng)用. 治療肝昏迷 使肝昏迷患者從昏迷變?yōu)榍逍?，但不能改善肝功能，不能根治。左旋多?) 臨床應(yīng)用左

4、旋多巴() 不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪挛改c道反應(yīng) 直接刺激胃腸道和興奮中。 阻斷 藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。抑制藥卡 比多巴亦可預(yù)防。左旋多巴() 不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪伦笮喟?) 不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?. 心血管反應(yīng) 在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓 作用于交感神經(jīng)反饋性抑制釋放； 作用于動(dòng)脈壁，擴(kuò)管； 作用于心臟，用相應(yīng)的阻斷藥有效。左旋多巴() 不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪伦笮喟?) . 長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)過多癥：異常動(dòng)作，手足、軀體、舌不自主 運(yùn)動(dòng)，可用阻斷藥左旋千金藤啶堿治療；癥狀波動(dòng)：服用年后，出現(xiàn)癥狀波 動(dòng)：“開關(guān)反應(yīng)”。可用抑制藥緩釋劑、激動(dòng)劑、抑制劑

5、司來吉蘭，少量多次服藥等方法防治；精神障礙；出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，夢(mèng)幻、幻覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療。左旋多巴() . 長(zhǎng)期反應(yīng)左旋多巴() 藥物相互作用： 維生素是多巴脫羧酶的輔酶，增強(qiáng)外周多巴脫羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。左旋多巴() 藥物相互作用：增效藥 抑制藥： 卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周。 心寧美：本品 或。選擇性抑制藥： 司來吉蘭（丙炔苯丙氨）：對(duì)腸道無作用，能迅速進(jìn)入腦內(nèi)，抑制降解。硝替卡朋：抑制。增效藥 抑制藥：增效藥 溴隱亭： 受體激動(dòng)藥。 激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路；激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部受體：減少催乳素和生長(zhǎng)激 素釋放。增效藥 溴隱亭： 受

6、體激動(dòng)藥。增效藥 溴隱亭： 受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用: . 治療，輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動(dòng)和過 度開關(guān)現(xiàn)象。 . 閉經(jīng)或乳溢。 . 垂體瘤。增效藥 溴隱亭： 受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥 代表藥：苯海索（安坦）適應(yīng)證： 輕癥患者； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 治療抗精神病藥引起的綜合征，腦炎或動(dòng)脈硬化 引起的震顫麻痹。不良反應(yīng)：與阿托品相似。膽堿受體阻斷藥 代表藥：苯海索（安坦）老年性癡呆 老年性癡呆：一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力喪失，分為阿爾茨海默癡呆（）和血管性癡呆（）。病程年，確診后平均存活年，先有精神死亡，繼之肉體死亡。老年性癡呆 老年性癡

7、呆：一種由器質(zhì)性的腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，老年性癡呆 組織學(xué)變化特征： 老年斑，神經(jīng)元纖維纏結(jié)，淀粉樣蛋白沉積。解剖學(xué)基礎(chǔ)：海馬組織萎縮。功能基礎(chǔ)：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙； 變性； 神經(jīng)元數(shù)目減少。老年性癡呆 組織學(xué)變化特征：老年性癡呆 治療以改善癥狀為主： 膽堿酯酶抑制藥、腦代謝激活藥； 改善腦微循環(huán)藥、鈣拮抗藥。老年性癡呆 治療以改善癥狀為主：膽堿酯酶抑制藥 他克林（)： 可逆性膽堿酯酶抑制藥?？纱籴尫?、增密度、加強(qiáng)神經(jīng)肌肉傳遞、抑制神經(jīng)元毒性、抑、促葡萄糖攝取等。 可延緩病程個(gè)月（注意肝毒性）。膽堿酯酶抑制藥 他克林（)：膽堿酯酶抑制藥 多奈哌齊（）：可逆性膽堿酯酶抑制藥。石杉?jí)A甲（ ）：強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥。膽堿酯酶抑制藥 多奈哌齊（）：可逆性膽堿酯酶抑制藥。 腦代謝激活藥 吡拉西坦（）（腦復(fù)康、酰氨吡酮）：抗缺氧、增加能量合成、促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸酸合成、促膽堿合成、促多巴胺釋放。 用于腦外傷、腦缺氧、腦血管意外、酒精藥物或中毒引起的記憶障礙。 腦代謝激活藥 吡拉西坦（）（腦復(fù)康、酰氨吡酮）：抗缺改善微循環(huán)藥物 甲磺酸雙氫麥角堿： 阻斷藥，擴(kuò)管。抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，改善腦循環(huán)和腦供氧。腦動(dòng)脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、等 。改善微循環(huán)藥物 甲磺酸雙氫麥角堿： 阻斷藥，擴(kuò)管。鈣拮