疫抑制劑腎病中的應(yīng)用課件

1、免疫抑制劑在腎臟病的應(yīng)用 浙江大學(xué)第一醫(yī)院腎臟病中心 李夏玉 林維勤疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20221免疫抑制劑在腎臟病的應(yīng)用 浙 免疫細(xì)胞種類及其功能T細(xì)胞：分為輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒T細(xì)胞B細(xì)胞：可分為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，提呈 抗原給輔助性T細(xì)胞NK細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell)為免疫效應(yīng)細(xì)胞，殺傷不能表達(dá)自我蛋白的細(xì)胞巨噬細(xì)胞：介導(dǎo)非特異性炎癥，在T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子激活下，破壞組織，提呈抗原給T輔助細(xì)胞樹突狀細(xì)胞：特異抗原提呈細(xì)胞，捕捉和提呈抗原能力強(qiáng)非造血細(xì)胞，但具有免疫功能，如內(nèi)皮細(xì)胞，腎小管上皮細(xì)胞等疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20222 免疫細(xì)

2、胞種類及其功能T細(xì)胞：分為輔助性T細(xì)胞和細(xì) 免疫反應(yīng)過程疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20223 免疫反應(yīng)過程疫免疫性腎小球疾病的發(fā)病機(jī)制 抗體介導(dǎo)的，免疫球蛋白沉積 原位形成的免疫復(fù)合物沉積 內(nèi)源性抗原(如：抗腎小球基底膜病) 外源性抗原(如藥物-半抗原結(jié)合和其他植入抗原) 循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 內(nèi)源性抗原(如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡) 外源性抗原(如：混合性冷球蛋白血癥) 細(xì)胞介導(dǎo)的腎病，細(xì)胞浸潤，無免疫復(fù)合物沉積 例如：無免疫復(fù)合物沉積，快速進(jìn)展性腎小球腎炎 韋格納肉芽腫 免疫細(xì)胞因子介導(dǎo)，無細(xì)胞浸潤或免疫復(fù)合物沉積 如：微小病變，局灶節(jié)段腎小球硬化疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20224免疫性腎

3、小球疾病的發(fā)病機(jī)制 抗體介導(dǎo)的，免疫球蛋白沉積疫 免疫復(fù)合物在腎小球的形成疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20225 免疫復(fù)合物在腎小球的形成疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/ 免疫復(fù)合物沉積部位1. 沉積在內(nèi)皮下和系膜區(qū)，釋放化學(xué)趨化因子，上調(diào)細(xì)胞粘附分子 吸引白細(xì)胞 急性炎癥，滲出改變，如感染后腎小球腎炎，型狼瘡2. 沉積在系膜區(qū)，因有一層內(nèi)皮把免疫復(fù)合物與血循環(huán)分隔開來，故只有系膜區(qū)改變。典型表現(xiàn)為系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)擴(kuò)張，如IgA腎病，型和型狼瘡性腎炎3. 沉積在上皮下，由于毛細(xì)血管壁產(chǎn)生的介質(zhì)被濾入球囊，因此只有通過C5b 9介導(dǎo)對(duì)小球上皮細(xì)胞的損傷，如膜性腎病，V型狼瘡性腎炎疫抑制劑腎病中的應(yīng)

4、用10/7/20226 免疫復(fù)合物沉積部位1. 沉積在內(nèi)皮下和系膜區(qū)，釋放化 補(bǔ) 體 激 活經(jīng)典途徑抗原/抗體復(fù)合物凝集素途徑甘露聚糖結(jié)合蛋白替代途徑激活表面C3激活C4C1C2+放大環(huán)C3b共價(jià)結(jié)合形成膜攻擊復(fù)合物C5b-C6-C7-C8-C9細(xì)胞激活/溶解受體BPDC5a疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20227 補(bǔ) 體 激 活經(jīng)典途徑凝 補(bǔ) 體 生 物 學(xué) 作 用補(bǔ)體系統(tǒng)由20多種蛋白組成，生物學(xué)作用有 1. 調(diào)理和吞噬，C3b與靶標(biāo)共價(jià)結(jié)合 2. 引起炎癥，產(chǎn)生過敏毒素(C3a、C5a)，化學(xué)趨化劑(C5a) 3. 膜攻擊復(fù)合物(MAC=C5b9復(fù)合物)插入病原體，但也損傷旁觀細(xì)胞 4.

5、 增加免疫反應(yīng) 5. 清除免疫復(fù)合物 6. 清除凋亡細(xì)胞疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20228 補(bǔ) 體 生 物 學(xué) 作 用補(bǔ)體系統(tǒng)由引起免疫性腎小球疾病損傷的細(xì)胞及其他介質(zhì)中性粒細(xì)胞、血小板、巨噬細(xì)胞、系膜細(xì)胞、足細(xì)胞蛋白酶、氧化酶生長因子、細(xì)胞因子內(nèi)皮素、一氧化氮花生四烯酸凝血和血栓形成疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/20229引起免疫性腎小球疾病損傷的細(xì)胞及其他介質(zhì)中性粒細(xì)胞、血小板、免疫性腎小球疾病的治療策略1. 抑制免疫細(xì)胞增殖，細(xì)胞因子和抗體產(chǎn)生2. 抑制補(bǔ)體激活3. 抗凝、促纖溶、抗氧化疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202210免疫性腎小球疾病的治療策略1. 抑制免疫細(xì)胞增殖，細(xì)胞

6、因子和 常用免疫抑制劑分類皮質(zhì)激素類：強(qiáng)的松，甲基強(qiáng)的松龍等烷化（抑制細(xì)胞分裂）劑：環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、鹽酸氮芥嘌呤抑制劑 非選擇性細(xì)藥物：硫唑嘌呤 淋巴細(xì)胞選擇性：驍悉嘧啶抑制劑：來氟米特鈣調(diào)磷酸酶抑制劑：環(huán)孢素(CsA)、FK506中藥：火把花根片、雷公藤制劑 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202211 常用免疫抑制劑分類皮質(zhì)激素類：強(qiáng)的松，甲基強(qiáng)的 其它新型免疫抑制劑特異性地抑制由細(xì)胞因子促使的細(xì)胞增生(雷帕霉素)特異性地抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞FcrR3的表達(dá)(藥脫氧精胍菌素)選擇性抗增殖藥物（Mizoribine，Deoxyspergualin）多克隆抗淋巴細(xì)胞血清（ALG,抗胸腺球

7、蛋白）單克隆抗體（anti-CD3, anti-LFA, anti-ICAM, anti-IL2受體）融合蛋白質(zhì)（CTLA4 Ig, IL2 toxin）正在試驗(yàn)的藥物（FTY720等）疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202212 其它新型免疫抑制劑特異性地抑制由細(xì)胞因子促使的細(xì) 免疫抑制劑作用于T淋巴細(xì)胞不同細(xì)胞周期抗原激活細(xì)胞因子(IL-2)合成IL-2反應(yīng)DNA合成有絲分裂環(huán)磷酰胺硫唑嘌呤驍悉雷帕霉素環(huán)孢素FK506類固醇類固醇APCG0IL-2RG0G2/MG1/0G1S疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202213 免疫抑制劑作用于T淋巴細(xì)胞不同細(xì)胞周期抗原激活細(xì)胞 免疫抑制劑作用機(jī)制烷化

8、劑 體細(xì)胞 MMF 選擇性 B淋巴細(xì)胞 DNA和RNA T淋巴細(xì)胞 從頭合成 FK506 CsA 來氟米特疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202214 免疫抑制劑作用機(jī)制烷化劑 免疫抑制劑用藥原則1. 根據(jù)組織病理學(xué)改變用藥2. 根據(jù)病期用藥(誘導(dǎo)與維持)3. 序貫性用藥與多點(diǎn)用藥4. 根據(jù)分子發(fā)病機(jī)制用藥疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202215 免疫抑制劑用藥原則1. 根據(jù)組織病理學(xué)改變用藥疫抑 皮質(zhì)激素作用機(jī)制類固醇+類固醇受體TNF或其他細(xì)胞因子+TNF受體或其他細(xì)胞因子受體與IKB起動(dòng)子結(jié)合 IKB激酶活性IKB+NF-KBp50/p65 IKB產(chǎn)生IKB降解 NF-KB NF-KB炎

9、癥因子mRNA細(xì)胞核釋放細(xì)胞外炎癥因子防止NF-KB釋放進(jìn)入細(xì)胞核疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202216 皮質(zhì)激素作用機(jī)制類固醇TNF或其他細(xì)胞因子與I 糖皮質(zhì)激素的作用 抑制免疫和抑制非特異炎癥 抑制免疫作用表現(xiàn)： 使血循環(huán)內(nèi)T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞減少 使淋巴單核細(xì)胞功能降低 通過對(duì)T抑制細(xì)胞和T輔助細(xì)胞的調(diào)節(jié)，影響B(tài)細(xì)胞的抗體生成 降低血補(bǔ)體水平和活性 抑制白細(xì)胞趨向作用疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202217 糖皮質(zhì)激素的作用 抑制免疫和抑制非特異炎癥 糖皮質(zhì)激素的作用 抑制非特殊性炎癥作用表現(xiàn)： 抑制白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在炎癥區(qū)浸潤 減低血管壁通透性和滲出 可抑制炎癥介質(zhì)合成和

10、釋放，如組胺、5-羥色胺等合成和釋放 抑制炎癥晚期的毛細(xì)血管增生，以及成纖維細(xì)胞增生，抑制膠原組織和疤痕組織形成 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202218 糖皮質(zhì)激素的作用 抑制非特 有關(guān)糖皮質(zhì)激素幾個(gè)問題作用機(jī)制與劑量關(guān)系 抗炎作用比較 藥代動(dòng)力學(xué)半衰期 HPA軸的抑制用藥的基本原則 藥物及劑型的選擇 給藥頻度的選擇 用藥原則 中長程療法 反跳與停藥 適應(yīng)癥 絕對(duì)禁忌癥 相對(duì)禁忌癥 長期使用的毒副作用疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202219 有關(guān)糖皮質(zhì)激素幾個(gè)問題作用機(jī)制與劑量關(guān)系 作用機(jī)制與劑量關(guān)系較大劑量抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體、促進(jìn)抗體的分解代謝、抑制抗原-抗體反應(yīng) 能使高親和力受體介導(dǎo)

11、的抗炎作用減弱，但通過低親和力受體介導(dǎo)起強(qiáng)大的抗炎效應(yīng)。 較小劑量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸代謝，直接抑制磷脂酶mRNA的合成、抑制磷脂酶活性、減輕炎癥反應(yīng)疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202220 作用機(jī)制與劑量關(guān)系較大劑量疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10 皮質(zhì)激素抗炎作用比較 激 素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度 受體親和率 無氟激素 氫化可的松 20 1 100 強(qiáng)的松 5 4 5 強(qiáng)的松龍 5 4 220 甲潑尼龍 4 5 1190 含氟激素 去炎松 4 5 190 地塞米松 0.75 25 540疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202221 皮質(zhì)激素抗炎作用比較 藥代動(dòng)力學(xué)半衰期GCS 血漿半衰期(

12、分鐘) 生物半衰期(小時(shí))氫化可的松 90 8-12強(qiáng)的松 60 12-36強(qiáng)的松龍 200 12-36甲潑尼龍 180 12-36去炎松 300 24-48倍他米松 100-300 36-54地塞米松 100-300 36-54 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202222 藥代動(dòng)力學(xué)半衰期GCS HPA軸的抑制GCS HPA抑制強(qiáng)度 HPA抑制時(shí)間(天)氫化可的松 1 1.25-1.50強(qiáng)的松 4 1.25-1.50強(qiáng)的松龍 4 1.25-1.50甲潑尼龍 5 1.25-1.50去炎松 5 2.25倍他米松 50 3.25地塞米松 50 2.75疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202223 H

13、PA軸的抑制GCS 激素治療的基本原則GCS：當(dāng)其他治療無反應(yīng)時(shí)使用GCS：應(yīng)選用生物半衰期短的制劑GCS：應(yīng)使用鈉潴留作用最小的制劑GCS：應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑GCS：應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時(shí)間疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202224 激素治療的基本原則GCS：當(dāng)其他治療無反 激素使用的基本原則緊急治療 3原則： 不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(時(shí)限)短期治療 炎癥加重時(shí)治療時(shí)限(10天)：可以突然停藥，不需減撤藥最佳使用劑量1mg/kg/d1天一次早晨時(shí)使用如果并發(fā)感染：可同時(shí)結(jié)合抗菌治療/抗病毒治療疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202225 激素使用的

14、基本原則緊急治療疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10 激素使用的基本原則長期治療選用生物半衰期短的GCS選擇能1天1次使用的激素選擇可以轉(zhuǎn)換成ADT療法的激素劑量遞減原則：10%/10天疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202226 激素使用的基本原則長期治療疫抑制劑腎病中的應(yīng)用 藥物及劑型的選擇口服糖皮質(zhì)激素：潑尼松、潑尼松龍、阿賽松、可的松、氫化可的松、地塞米松靜脈糖皮質(zhì)激素：甲基潑尼松龍琥珀酸鈉、氫化可的松鈉、地塞米松水劑疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202227 藥物及劑型的選擇口服糖皮質(zhì)激素：潑尼松、潑尼松疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202228疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/3/202228 激素給藥

15、頻度的選擇清晨1次給藥法：模擬激素正常生理分泌的生物節(jié)律一日分3次給藥法：治療效果好，對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸的抑制作用明顯，易掩蓋感染隔日給藥法：減少下丘腦垂體腎上腺軸的抑制疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202229 激素給藥頻度的選擇清晨1次給藥法：模擬激素正常 激素用藥原則激素治療成功的關(guān)鍵劑量足1mg/kg/d，一般80mg/d，812周減藥慢每1周減去原劑量的510%維持長1015mg/d，12年，終身？疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202230 激素用藥原則激素治療成功的關(guān)鍵疫抑 激素中長程療法首劑量：潑尼松成人1mg/kg/d，兒童2mg/kg/d正常有效減量：每周減原劑量的10%為

16、宜，激素減至半劑量（成人0.5mg/kg.d，小兒為1mg./kg/d），暫作維持治療，或改為兩日藥量隔日清晨頓服，或視病情緩慢酌減以最低有效量作為維持量，一般515mg隔日頓服, 維持612個(gè)月為宜 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202231 激素中長程療法首劑量：潑尼松成人1mg 激素反跳與停藥激素反跳：恢復(fù)到有效最低量，以后減量間隔時(shí)間要長，減量要少復(fù)發(fā)：重復(fù)誘導(dǎo)劑量激素?zé)o效、抵抗：應(yīng)迅速減量，以便短期停用激素有效減藥：誘導(dǎo)治療達(dá)6-8周且尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周激素停藥注意：超過生理劑量2周以上禁忌停藥疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202232 激素反跳與停藥激素反跳：恢復(fù)到有效最低量， 激素

17、適應(yīng)癥 凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明顯免疫炎癥表現(xiàn)），又無激素使用禁忌癥的腎炎患者均適合使用疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202233 激素適應(yīng)癥 凡大量蛋白尿或 絕對(duì)禁忌癥既往病史中或已知有對(duì)激素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)全身性霉菌感染疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202234 絕對(duì)禁忌癥既往病史中或已知有 激素相對(duì)禁忌癥皮質(zhì)醇增多癥不能控制的細(xì)菌、真菌等感染性疾病活動(dòng)性潰瘍新近胃腸吻合術(shù)后骨質(zhì)疏松中等度以上糖尿病嚴(yán)重的高血壓腎功能不全妊娠初期（14周以內(nèi)）疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202235 激素相對(duì)禁忌癥皮質(zhì)醇增多癥疫抑制劑腎病中 激素長期治療副作用Cushings： 8mg/

18、d時(shí)偶見形態(tài)學(xué)疾患糖尿病 如有此?。簩?dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)高血壓 罕見高血脂 罕見骨質(zhì)疏松癥 8mg/d時(shí)少見水/鈉潴留 合成GCS無此作用男性化 8mg/d時(shí)罕見嚴(yán)重CNS疾患少見， 除非是有潛質(zhì)者疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202236 激素長期治療副作用Cushings： 激素長期治療副作用消化道疾患 比NSAID少細(xì)菌感染 遲發(fā)性病毒感染加重腎上腺分泌不足 連續(xù)治療時(shí)易發(fā)：最好采用 ADT療法生長延緩 ADT使用時(shí)少有骨質(zhì)疏松 16mg/天時(shí)可能發(fā)生白內(nèi)障 治療時(shí)間延長時(shí)動(dòng)脈硬化 有爭(zhēng)論性疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202237 激素長期治療副作用消化道疾患 激素的其它毒副作用誘發(fā)和加重感

19、染 水、電解質(zhì)紊亂 類固醇性潰瘍 肌病或肌痛 促發(fā)高凝疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202238 激素的其它毒副作用誘發(fā)和加重感染 CTX的作用和適應(yīng)癥 作用特點(diǎn)：雙功能烷化劑，作用于免疫系統(tǒng)的定向干細(xì)胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反應(yīng)，主要?dú)鸅細(xì)胞，抑制T細(xì)胞，作用緩慢持久 適應(yīng)癥：激素依賴型、激素?zé)o效型及頻繁復(fù)發(fā)的腎病綜合癥，也用于難治性腎炎 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202239 CTX的作用和適應(yīng)癥 作用特點(diǎn)：雙功能烷化劑 CTX的使用方法 23mg/kg/日分兩次口服 200 mg 滴注隔日 沖擊治療：0.50.75/m2體表面積，每月12次 改良沖擊：812mg/kg/日2天，

20、每2周重復(fù)一次 總量150mg/kg 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202240 CTX的使用方法 23 毒副作用胃腸反應(yīng)出血性膀胱炎肝損害骨髓抑制感染嚴(yán)重脫發(fā)性腺抑制（尤其男性）致癌、致畸：多見膀胱癌、生殖系統(tǒng)癌、急性白血病等 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202241 毒副作用胃腸反應(yīng)疫抑制劑腎病中的應(yīng) 苯丁酸氮芥 作用特點(diǎn)：直接破壞DNA鏈，影響DNA的合成適應(yīng)癥：難治性腎病用法：0.2mg/kg/d，分2次服用，累積總劑量 10mg/kg毒副作用：骨髓抑制、感染、遠(yuǎn)期致癌等疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202242 苯丁酸氮芥 作用特點(diǎn)： 硫唑嘌呤作用特點(diǎn)： 抗細(xì)胞代謝藥，通過抑制鳥嘌

21、呤核甘酸的合成，導(dǎo)致DNA合成障礙，從而抑制T淋細(xì)胞適應(yīng)癥：腎病綜合癥，但療效久佳用法：50100mg/d毒副作用：肝損害、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202243 硫唑嘌呤作用特點(diǎn)： 抗 CsA的作用特點(diǎn) 為11 個(gè)氨基酸環(huán)狀多肽，是一種選擇性作用于T淋巴細(xì)胞的強(qiáng)效免疫抑制劑 作用于細(xì)胞免疫，有效抑制T細(xì)胞激活，通過抑制T輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白介素2及其他細(xì)胞因子 增強(qiáng)腎小球基膜電荷屏障，抑制多形核粒細(xì)胞介導(dǎo)的抗腎小球基膜損害，并通過影響腎血流動(dòng)力學(xué)，減少蛋白尿漏出 減少免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202244 CsA的作用特點(diǎn) 為11 個(gè)氨基酸 C

22、sA的使用適應(yīng)癥：難治性腎病綜合癥，激素?zé)o效、抵抗、依賴或?qū)TX有禁忌癥者用法：36mg/kg/d分2次服用，起效在12周 3個(gè)月后緩慢減藥（無效應(yīng)停藥），每月減去原劑量的25%， 最小維持劑量（12mg/kg/d）維持612個(gè)月 服藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血濃度，其谷值維持在100200ng/mL 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202245 CsA的使用適應(yīng)癥：難治性腎病綜合癥 CsA的使用注意毒副作用：肝、腎毒性、高血壓、高尿酸血癥、多毛、齒齦增生、感染、震顫、腫瘤等注意：若Scr比用藥前高30%，則應(yīng)減藥至23mg/kg/d，1個(gè)月內(nèi)Scr未恢復(fù)，應(yīng)考慮停藥 對(duì)于明確有腎功能不全、高血壓和/或腎活

23、檢提示已有明顯小管間質(zhì)病變者慎用此藥 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202246 CsA的使用注意毒副作用：肝、腎毒性、高血 FK506的作用特點(diǎn) 通過與其各自的免疫親合素（如環(huán)啡啉和FKBP）的結(jié)合并且抑制鈣神經(jīng)蛋白的磷酸化作用而阻斷導(dǎo)致T細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)通路，籍此抑制IL2和其它早期T細(xì)胞活化基因轉(zhuǎn)錄, 其免疫力抑制作用強(qiáng)于CsA 10100倍疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202247 FK506的作用特點(diǎn) 通過與其各自 FK506的使用和毒副作用適應(yīng)癥：難治性腎病綜合癥有較好前景，但目前尚無大樣本臨床報(bào)道推薦劑量： 0.050.15mg/kg/d毒副作用：腎毒性、神經(jīng)毒性、糖代謝紊亂、胃

24、腸紊亂和高血壓等 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202248 FK506的使用和毒副作用適應(yīng)癥：難治性腎病 MMF的作用特點(diǎn) 通過抑制細(xì)胞鳥嘌呤核酸的生物合成來阻斷DNA和RNA合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞生長 1.主要作用于活化狀態(tài)的淋巴細(xì)胞（高選擇性對(duì)增生活躍的其他細(xì)胞如肝細(xì)胞、骨髓的生長無影響）能抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生，直接抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 2.高效地降低細(xì)胞表面粘附分子的合成，減少免疫部位的白細(xì)胞聚集 3.可抑制血管平滑肌細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，腎小球系膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞的生長，對(duì)血管炎性病變更有治療作用 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202249 MMF的作用特點(diǎn) 通過抑制細(xì)胞鳥 MMF的適應(yīng)

25、癥 難治性腎病綜合癥，激素及CTX無效者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝腎功能不全） 血尿明顯或伴血管炎表現(xiàn)者更適宜選用 優(yōu)點(diǎn)是肝腎毒性小，已有肝腎功能損害者也可以使用， 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202250 MMF的適應(yīng)癥 難治性腎病綜 MMF的用法和副作用 用法：為12g/日，分2次口服，1-2個(gè)月起效，3-6個(gè)月逐漸減量（3個(gè)月無效停藥），維持6-12個(gè)月毒副作用：胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少、脫發(fā)、皰疹性口炎、胰腺炎等 疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202251 MMF的用法和副作用 用法：為12g/日， 雷公藤制劑的作用及適應(yīng)癥作用于免疫抑制的多個(gè)環(huán)節(jié)： 誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的凋亡 抑制淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生及效應(yīng) 抑制細(xì)胞的增殖 抑制核細(xì)胞因子NFkB的活力，抑制VEGF，抑制粘附因子等適應(yīng)癥：以蛋白尿或血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的各種原發(fā)性性腎小球腎炎均適宜使用 aq疫抑制劑腎病中的應(yīng)用10/7/202252 雷公藤制劑的作用及適應(yīng)癥作用于免疫抑制的多個(gè)環(huán)節(jié)：疫 雷公藤制劑的用法和副作用常用制劑：雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片用法：雷公藤多