肺癌治療進(jìn)展課件

1、 肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院楊清明 NSCLC常用化療方案NP方案 順鉑 100mg/m2 D1 ,四周重復(fù) 長(zhǎng)春瑞濱 30mg/m2 D1,8,15,22GP方案 順鉑 75mg/m2 D1 三周重復(fù) 吉西他賓 1250mg/m2 D1，8DP方案 順鉑 75mg/m2 D1 三周重復(fù) 多西他塞 75mg/m2 D1 三周重復(fù) PP方案 順鉑 75mg/m2 D1 三周重復(fù) 培美曲塞 500mg/m2 D1 三周重復(fù) NSCLC常用化療方案（二） PE方案 順鉑 100mg/m2 D1 三周重復(fù) 依托泊苷 100mg/m2 D1,2,3 TC方案 紫杉醇 200mg/m2 D1

2、, 三周重復(fù) 卡鉑 AUC=6 D1, SCLC常用化療方案 PE方案 順鉑 75-100mg/m2 D1 三周重復(fù) 依托泊苷 80-100mg/m2 D1,2,3 CE方案 卡鉑 300mg/m2 D1, 依托泊苷 80-100mg/m2 D1,2,3 三周重復(fù) 肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展以腫瘤組織學(xué)類型及分子靶向治療成為2009年以來肺癌治療最新亮點(diǎn)與傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物治療理念不同的是，今后的肺癌化療將更加注重組織學(xué)類型，更加注重患者的個(gè)體化差異近些年倡導(dǎo)的“腫瘤個(gè)體化治療”內(nèi)涵較以往更為深入和具體讓癌癥患者生存得更長(zhǎng)，生活得更好已成為當(dāng)今腫瘤治療的新理念和潮流。JMDB研究一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)1725例初治

3、的B或期NSCLC患者，隨機(jī)接受順鉑+吉西(863例)或順鉑+培美(862例)治療.結(jié)果：順鉑+培美組與順鉑+吉西組OS相當(dāng)(10.3M對(duì)10.3M)病理亞組分析，在腺癌患者中，順鉑+培美組患者生存期優(yōu)于順鉑+吉西組患者(12.6Mvs 10.9M)，大細(xì)胞癌患者也得出相似結(jié)果（10.4M對(duì)6.7M）在鱗癌患者，情況恰恰相反，順鉑+吉西組患者生存期優(yōu)于順鉑+培美組（10.8M對(duì) 9.4M）。顯示不同病理亞型NSCLC患者的生存差異。一線化療+靶向治療(ECOG-E4599研究)這是Avastin與化療聯(lián)合的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)878例初治晚期NSCLC入選。比較標(biāo)準(zhǔn)化療方案泰素+卡鉑聯(lián)合或不聯(lián)合A

4、vastin對(duì)B或期NSCLC一線治療療效的影響。結(jié)果顯示：化療加Avastin組與標(biāo)準(zhǔn)化療組的中位生存期分別為12.5月和10.2月，臨床緩解率為27%和10%，無進(jìn)展生存時(shí)間為6.4月和4.5月Avastin顯著提高了臨床緩解率，延長(zhǎng)了生存期。嚴(yán)重不良反應(yīng)肺出血，6例患者發(fā)生咯血，4例死亡，其中4例為鱗癌，Avastin使化療毒性增加。一線化療+靶向治療(恩度研究)恩度聯(lián)合紫杉醇卡鉑方案的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，治療晚期初治NSCLC結(jié)果：與單化療相比恩度聯(lián)合化療可顯著降低24周內(nèi)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，顯著提高患者16周和24周的疾病無進(jìn)展率，中位TTP提高了0.8個(gè)月（7.1對(duì)6

5、.3）；臨床受益率顯著提高（90.2% vs 67.2%），腫瘤緩解率明顯高于對(duì)照組的趨勢(shì)。該方案的安全性較好，未觀察到增加的毒副反應(yīng)。顯示恩度在抗血管生成治療領(lǐng)域的良好表現(xiàn)與前景。展示了中國(guó)藥物的潛力和希望。一線靶向以個(gè)體化為趨勢(shì)PASS研究顯示，在高度選擇的患者(不吸煙亞裔腺癌)使用吉非替尼一線治療，可較PC化療降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分層分析顯示，EGFR突變患者接受吉非替尼治療的PFS顯著優(yōu)于化療，而野生型EGFR患者使用吉非替尼則疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)反而增加。EGFR突變陽(yáng)性患者吉非替尼治療的有效率達(dá)71.2%，而野生型者治療有效率卻低至1.1%; EGFR突變陽(yáng)性患者，紫杉醇加卡鉑化療有效率為47

6、.3%，野生型患者則為23.5%。 一線靶向以個(gè)體化為趨勢(shì)西班牙學(xué)者同樣證實(shí)EGFR基因檢測(cè)的重要性。檢測(cè)2312例晚期NSCLC的ECFR突變狀態(tài)，有307例患者EGFR第19或21外顯子點(diǎn)突變。資料顯示，突變者治療總有效率71%，有24例達(dá)到 CR，中位生存期22個(gè)月(女性28月,男性17月）TTP為12月，女性較男性長(zhǎng)。結(jié)果遠(yuǎn)超過目前一線化療20%-30%有效率、5個(gè)月TTP和11個(gè)月中位生存期的現(xiàn)狀。 晚期NSCLC的維持治療（化療維持） 441例患者接受培美曲塞或安慰劑(222例)聯(lián)合最佳支持治療患者為接受4周期含鉑方案化療后無進(jìn)展的NSCLC(鱗和非鱗癌)。培美曲塞治療組生存期為1

7、3.4月,安慰劑組為10.6月(P=O.012)非鱗癌組接受培美曲塞治療的患者(481例)生存期為15.5月，安慰劑組患者生存期為10.3個(gè)月(P=O.002)。鱗癌患者似乎不能從培美曲塞的治療中獲益嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，培美曲塞組中主要是乏力(5%vs 1%)及白細(xì)胞減少(3%vs5%)。靶向藥物作為維持治療的研究 Cappuzzo報(bào)道了一線化療后厄洛替尼維持治療與安慰劑比較的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)共1949例晚期NSCLC患者接受了含鉑的兩聯(lián)化療方案；889例患者在化療后病情達(dá)到穩(wěn)定以上進(jìn)入該研究，患者隨機(jī)分配至安慰劑組(451例)或厄洛替尼組(438例)，直至疾病進(jìn)展。肺癌內(nèi)科治療的展望肺癌內(nèi)科治療已進(jìn)入一個(gè)新的階段，即靶向治療全面融入各個(gè)治療階段，許多新的治療方法已經(jīng)成為肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。根據(jù)每位患者的分子生物學(xué)改變,擇個(gè)體化的化療方案，這將是今后的重點(diǎn)研究方向，也是提高肺癌治療水平、延長(zhǎng)生存期的關(guān)鍵措施 個(gè)體化治療個(gè)體化治療不僅體現(xiàn)在不同的腫瘤，而且對(duì)同樣腫瘤即使是同樣組織學(xué)類型的腫瘤都需要個(gè)體化的治療。個(gè)體化治療的最大意義在于可顯著提高緩解率和疾病控制，減少不必要