脆性X智力低下蛋白結(jié)構(gòu)及功能的研究進(jìn)展

1、脆性X智力低下卵白布局及成效的研究希望【關(guān)鍵詞】脆性X綜合征；基因；RNA團(tuán)結(jié)卵白質(zhì)類；樹突脆性X綜合征fragileXsyndre,FXS是一種發(fā)病率僅次于唐氏綜合征的遺傳性智力低下疾病，其發(fā)病率在男性為1/4000，女性為1/8000。臨床重要表示為：程度不等的智力低下、巨睪丸、特別面目相貌、語言發(fā)育停滯以及舉動非常如留意力會合時間短、鼓掌、目光打仗回避等。脆性X智力低下1基因fragileXentalretardatin1gene,FR1位于染色體Xq27.3,由17個外顯子和16個內(nèi)含子構(gòu)成，高出38kb。其5末了非編碼區(qū)有一GG三核苷酸重復(fù)序列，在其上游250bp擺布有一pG島，其甲

2、基化可導(dǎo)致脆性X綜合征。按照GG三核苷酸重復(fù)數(shù)，可以把FR1基因分為四種范例：正常型nraltype,n50，中心型interediatetype,501.1KH布局域1.2RGG框1.3NDF2FRP的成效2.1FRP與靶RNA2.2FRP是一種翻譯調(diào)控因子2.3FRP與樹突的可塑性大腦海馬和顳葉團(tuán)結(jié)皮層對人的影象有著非常緊張的意義，而FRP在海馬和顳葉團(tuán)結(jié)皮層表達(dá)最強(qiáng)，F(xiàn)XS患者因缺乏FRP而表示為智力低下，提示FRP對學(xué)習(xí)和影象有必然作用。長時程加強(qiáng)和長時程按捺是近幾年來研究樹突可塑性的兩大模塊，在敲除了FRP小鼠的新皮質(zhì)其長時程加強(qiáng)效應(yīng)與野生型的比擬大大削弱，而此效應(yīng)的削弱與新皮質(zhì)的代

3、謝性谷氨酸受體5etabtrpiglutaatereeptr5，GluR5)的調(diào)治活性有關(guān)，假設(shè)加強(qiáng)GluR5的調(diào)治活性那么可加強(qiáng)敲除了FRP小鼠樹突的長時程按捺效應(yīng)，可以推斷FRP缺乏可改變樹突的可塑性15。大量定位于額皮質(zhì)、海馬A3區(qū)及嗅球的FRP經(jīng)免疫電子顯微術(shù)不雅察表白，F(xiàn)RP表達(dá)于突觸前末了及軸突內(nèi)富含實體顆粒的fragileXgranules,FXG地區(qū)內(nèi)，實行創(chuàng)造FXG表達(dá)岑嶺重要是在神經(jīng)形成后24周，而此期正是突觸形成及成熟時期，可以推測FRP大概在哺乳動物中樞神經(jīng)體系的實體顆粒發(fā)育歷程中起著緊張的作用16。FRP還與突觸的成熟、不變、及朽邁有關(guān)。運用電生理學(xué)技能和免疫構(gòu)造化學(xué)

4、技能，Pfeiffer等研究了在缺乏FR1基因的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)體外表達(dá)FRP對突觸的成效和成熟狀態(tài)的影響，研究創(chuàng)造，在缺乏FR1基因的神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)急性表達(dá)突觸后FRP可淘汰具有成效和布局的突觸聯(lián)接的數(shù)目，但不改變突觸的成熟狀態(tài)17。另有研究創(chuàng)造，敲除了FR1基因的小鼠體內(nèi)，其較長，較薄的樹突棘的數(shù)目增長而短而粗的樹突棘那么淘汰18?？偨Y(jié)大量的實行研究表白，F(xiàn)RP缺乏是引起突觸的可塑性及布局重塑非常，導(dǎo)致智力低下，影象，學(xué)習(xí)本領(lǐng)受損的緊張因素。福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2022年8月第44卷第4期廖娟等：脆性X智力低下卵白布局及成效的研究希望3與FRP彼此作用的卵白質(zhì)3.1脆性X相干卵白1與脆性X相干卵白2

5、位于常染色體(3q28和17q13.1)與FR1基因非常相似的基因:脆性X相干基因1fragileXrelativegene1,FXR1和脆性X相干基因2fragileXrelativegene2,FXR2,兩者別離編碼脆性X相干卵白1fragileXrelativeprtein1,FXR1P和脆性X相干卵白2fragileXrelativeprtein2,FXR2P,并與FRP共表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),與FRP有相似的布局，都具有2個KH布局域和RGG框，及審定位信號和核輸出信號。FXR1P與FXR2P能與RNA、核糖體及FRP團(tuán)結(jié)，使用免疫印跡技能創(chuàng)造，F(xiàn)RP表達(dá)程度明顯低落，可陪同F(xiàn)XR1P表達(dá)的

6、增長，而FXR2P表達(dá)那么沒有變革19。3.2細(xì)胞核FRP團(tuán)結(jié)卵白1細(xì)胞核FRP團(tuán)結(jié)卵白1(nulearFRPinteratingprtein1,NUFIP1)是一位于細(xì)胞核內(nèi)的RNA團(tuán)結(jié)卵白，具有核漿穿梭的成效，能與FRP團(tuán)結(jié)而不克不及與FXR1P和FXR2P團(tuán)結(jié)，并調(diào)治突觸四周的局部卵白質(zhì)合成20。3.3細(xì)胞質(zhì)FRP團(tuán)結(jié)卵白1與細(xì)胞質(zhì)FRP團(tuán)結(jié)卵白2細(xì)胞質(zhì)FRP團(tuán)結(jié)卵白1(ytplasiFRPinteratingprtein1,YFIP1)與細(xì)胞質(zhì)FRP團(tuán)結(jié)卵白2(ytplasiFRPinteratingprtein2,YFIP2)具有高度的同源性，YFIP2能與全部的FXR家屬卵白團(tuán)結(jié)，

7、而YFIP1只能與FRP團(tuán)結(jié)21。FRP還可以通過YFIP1/Sra1而團(tuán)結(jié)翻譯按捺因子eIF4E并調(diào)治腦構(gòu)造中FRP翻譯按捺活性，從而調(diào)治卵白質(zhì)的合成22。3.5KIF3動力卵白KIF3是一新型的FRP作用卵白，通過酵母雙雜交試驗和體外試驗表白KIF3可以與FRP團(tuán)結(jié)，并與FRP配合位于包羅有FRP的顆粒中，且研究樹突內(nèi)含有FRP的RNA顆粒的動力學(xué)表現(xiàn)KIF3可以促進(jìn)其長途運輸，從而可以推測FRP大概作為RNA顆粒與神經(jīng)特異性動力卵白KIF3之間的分子毗連體而促使其可以沿著神經(jīng)微管運輸24。3.6Tdrd33.7其他團(tuán)結(jié)卵白4預(yù)測隨著分子生物學(xué)、當(dāng)代遺傳學(xué)技能與要領(lǐng)的生長，對FXS的發(fā)病機(jī)理的研究漸漸深化，已確認(rèn)FRP是一種RNA團(tuán)結(jié)卵白，并且也斷定出多種相干的RNA及彼此作用的卵白，但是FRP怎樣影響卵白質(zhì)合成，怎樣調(diào)治靶RNA的翻譯及對突觸的影響仍有待人們進(jìn)一步探究。同時，F(xiàn)RP缺乏是怎樣導(dǎo)致FXS患者的一系列臨床表示還未分析。因此，使用樂成的動物模子果蠅，小鼠來研究FRP成效，展現(xiàn)FXS