水劑類藥品驗收與養(yǎng)護

1、水劑類藥品水劑類藥品提要 本章簡述了一般水劑類藥品的分類和特點，常見的質(zhì)量變異情況劑原因，以及驗收操作；重點闡述了 一般水劑類藥品的儲存和保管養(yǎng)護方法和技巧；同時還對一般水劑類藥品的外觀性狀變化的處理及常見易變 水劑類的保管儲存作了介紹。第一節(jié)水劑類藥品簡介水劑類藥品是以水為溶劑，或藥物混懸于水中而制成的各種制劑。它是液體制劑中應用比較廣泛的劑型，與固體藥劑相比較，水劑類藥品主要有以下優(yōu)點：藥物分散度大，吸收快，藥效發(fā)揮迅速。能減少某些藥品對胃腸道等局部刺激性和毒副作用。能增加某些藥品的穩(wěn)定性和安全性。劑量大小容易控制，便于服用，可內(nèi)服也可外用。但水劑類藥品也有許多的缺點，如儲存、攜帶不方便；

2、穩(wěn)定性較差，易引起化學降解，易霉??；化學性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物制劑不易儲存；包裝材料要求很高；配伍使用時易產(chǎn)生配伍禁忌等。通常對水劑類藥品的質(zhì)量要求如下：溶液型藥劑應澄明；混懸型和乳濁型藥劑的分散相粒子要小而均勻，在振搖時易均勻分散。有效成分的濃度應準確、穩(wěn)定。內(nèi)服制劑應適口，無刺激性。制劑應具有一定的防腐能力，符合國家規(guī)定的藥品衛(wèi)生標準。包裝容器應嚴密，便于服用。一，溶液劑溶液劑一般指化學藥物的內(nèi)服或外用的澄明溶液，以分子或離子狀態(tài)分散。其溶質(zhì)一般為無揮發(fā)性的化學藥物（但也有例外，如濃氨溶液），溶劑大多為水，少數(shù)為醇或油，如硝酸甘油溶液等。可供內(nèi)服、外用或環(huán)境衛(wèi)生用。第1頁共11頁水劑類藥品溶液劑

3、應用時以量取代替了稱取，具有服用方便、劑量準確、作用迅速等優(yōu)點，特別對小劑量藥物更為 合適。有些藥物目前只能是以溶液為最好的供應形式，利于安全儲存和方便使用，高濃度的儲備液（又稱倍 液）就是如此，如過氧化氫、氨溶液等。大多數(shù)藥物制成溶液劑后穩(wěn)定性較差，易氧化、水解、霉變、沉淀等，因此對其包裝材料的要求比固體 制劑嚴格。溶液劑中的大多數(shù)藥物為一般性藥，也有毒藥和劇藥，以及數(shù)種藥的配伍。配置內(nèi)服溶液劑時，需注意 劑量的準確性，適當改善其色、香、味；配置外用溶液劑時，應注意濃度和使用部位的特點。二.芳香水劑芳香水劑指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和的澄明水溶液。其特點是含有揮發(fā)油的濃度 低

4、、體積大，常作矯味劑、芳香分散劑使用，如氯仿水、薄荷水等。缺點是易揮發(fā)分解、霉變變質(zhì)，常因揮 發(fā)性物質(zhì)鹽析而呈混濁。芳香性植物藥材用水蒸儲法制成的含芳香性成分的澄明儲出液，稱為露劑或藥露。如金銀花露等。三.混懸劑混懸劑指難溶性固體粉末，以0.5um5um大小的質(zhì)點在液體分散劑中，所制成的非均相分散系統(tǒng)的液體制劑。凡是藥物難溶或溶解度達不到治療要求的濃度，或味道不適、難于吞咽的藥物，以及為達到比較長效的 目的或為提高在水溶液中穩(wěn)定性藥物，都可以考慮制成混懸劑。但劑量小的藥物和毒藥不應制成混懸劑，以 免服用劑量不準確或超劑量致使中毒現(xiàn)象的發(fā)生?；鞈覄┰诳诜?、外用、注射、滴眼、氣霧以及控釋等長效制劑

5、中均有應用?；鞈覄┚哂幸韵绿攸c。本身的理化性質(zhì)穩(wěn)定，使用期間含量符合要求?；旌项w粒細膩、均勻，下沉緩慢，下沉的顆粒不結(jié)塊、易搖勻，儲存期顆粒大小基本不變，不影響制 劑質(zhì)量。黏稠度適當，便于傾倒，不粘瓶壁，能準確量取。第2頁共11頁水劑類藥品水劑類藥品色澤美觀、味道可口，并具有一定的防腐能力。外用混懸劑易于涂布，不易流散，干后能形成保護膜。四.乳劑乳劑系指兩種不相混溶的液體經(jīng)過乳化構(gòu)成不均勻的分散系，其中一種液體以小液滴分散在另一種液體 中，前者稱為分散相，或者稱為分散劑。兩者互不相溶，通常稱為油相和水相。乳劑有兩種類型?！八腿閯╫/w）即以油為分散相，水為分散劑，水包于油滴之外。這種乳劑

6、能用水稀釋，大多數(shù)為內(nèi)服，如魚白魚肝油 等?！坝桶?（w/o）即以水為分散相，以油為分散劑，油包于水滴之外。這種乳劑可用油稀釋，大多數(shù)外用。外用乳劑一般 也稱搽劑，如松節(jié)油搽劑（水包油型）、石灰搽劑（油包水型）等。乳劑可供內(nèi)服、外用、注射等，它具有以下特點。油類藥物與水不能混溶，當若制成乳劑，就呢個保證分劑量的準確性，而且使用方便。分散相（液滴）分散很細，能使藥物較快地被吸收而發(fā)揮藥效。水為分散劑的乳劑能遮蓋油性藥物的不良臭味，還可加芳香矯味劑，便于服用。能改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性，促使藥物的吸收（如搽劑）。五.合劑合劑系指含有一種或一種以上的可溶性藥物或不溶性固體粉末的藥物澄明液或混

7、懸液。在臨床上除滴劑 外，所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑中的藥物科研室化學制劑也可以是中藥材提取物。合計主要以水 為溶劑，有時為了溶解藥物可加少量的乙醇。、混懸型按分散系統(tǒng)的不同，合劑可分為溶液型合劑（如三澳合劑）、膠體液型合劑（如胃蛋白酶合劑）、混懸型合劑（復方甘草合劑）。合劑具有以下特點：第3頁共11頁水劑類藥品混懸型合劑易發(fā)生沉淀，會影響使用劑量的準確性，故使用時，應搖勻。內(nèi)服合劑易被霉菌污染，易新鮮配制，大量配制時需加防腐劑，必要時也可加入穩(wěn)定劑以防變質(zhì)。六.滴眼劑滴眼劑系指將藥物與適宜的輔料制成供滴入眼內(nèi)的無菌液體制劑。通常以水為溶劑，極少使用油。一般作為消炎殺菌、收斂、散瞳縮瞳

8、、降低眼壓、診斷或局部麻醉之用，也有用作潤滑或代替淚液的。滴眼劑的 種類有真溶液、膠體溶液混懸液、乳濁液等，其中以真溶液為主，如氯霉素滴眼液等，也有個別混懸液型、 如醋酸可的松滴眼液。滴眼液應在無菌條件下配置，各種用具及容器均需用適當?shù)姆椒ㄇ逑?、滅菌，在整個操作過程中要避免污染，必要時可添加抑菌劑等附加劑，但容器不應與藥物或附加劑發(fā)生理化作用；容器壁要有一定厚度而且均勻，其透明度能使滴眼劑進行可見異物檢查并易觀察到不溶性異物。此外，滴眼劑要與淚液等滲（透壓）：pH值控制在5.57.8之間。如為混懸液，混懸的顆粒應易于搖勻，其最大顆粒直徑不得超過50um ,并應按規(guī)定進行顆粒細度檢查。七.滴鼻劑

9、和滴耳劑滴鼻劑是專供滴入鼻腔內(nèi)使用的液體制劑，可發(fā)揮局部治療和全身性治療作用。滴鼻劑以蒸儲水、丙二醇、液體石蠟、植物油為溶劑，多制成溶液劑。滴鼻劑的pH值應為5.57.5,應與鼻黏膜等滲，主藥應完全溶解，避免有沉淀堵塞于鼻孔毛囊間，引起呼吸不暢。若為混懸液或乳濁液，其制成品必須均勻細膩。如復方強的松龍滴鼻劑。滴耳劑是指將藥物制成供滴入耳腔內(nèi)的外用液體制劑。常用溶劑為水、甘油、稀乙醇，也可用丙二醇、聚乙二醇等。滴耳劑一般具有消毒、止癢、收斂、消炎、潤滑等作用。常用的滴耳劑有復方硼酸滴耳液，復 方新霉素滴耳液、氯霉素滴耳液等。除上述各劑型外，還有洗劑、凝膠劑等。凝膠劑是一種較為稠厚的液體制劑，含有

10、分散度較高的無機藥 物，由于內(nèi)服，如氫氧化鋁凝膠、鎂乳等。洗劑是專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制劑，分散介質(zhì)一般為水和醇。如硫磺洗劑等是用水作分散媒制第4頁共11頁水劑類藥品成的劑型，為皮膚用藥。洗劑有消毒、消炎、止癢、保護等局部作用第二節(jié)水劑類藥品的質(zhì)量變異及原因一般水劑類藥品都以水為主要溶劑，因此在儲存中如果保管養(yǎng)護不當，受各中因素的影響，會發(fā)生質(zhì)量 變異。但質(zhì)量變異情況很類似，一般有如下幾種。. 發(fā)霉水劑類藥品明顯的特點是穩(wěn)定性弱，防腐能力較差。若包裝密封不嚴又有適宜的溫度則易受霉菌的污染，發(fā)霉、發(fā)臭，特別是芳香水劑、凝膠劑、孚1劑、合劑。滴眼劑也會因容器帽蓋不嚴密而生霉；某些抗菌藥物的混

11、懸液，如磺胺類藥物乳劑，由于抗菌譜的范圍受限，仍可被不敏感的微生物污染而發(fā)生霉變。二.沉淀某些溶液劑、滴眼劑、合劑、芳香水劑等久儲后易產(chǎn)生沉淀，其主要原因是藥物在水溶液中易發(fā)生水解、氧化等化學反應，或吸收空氣中的二氧化碳產(chǎn)生不溶性沉淀?？諝?、溫度、光以及玻璃容器的耐酸、耐堿性 也能促進此類現(xiàn)象發(fā)生。中草藥液體制劑久儲也易產(chǎn)生沉淀，主要是生產(chǎn)過程中沒能將雜質(zhì)濾清或沉淀不完 全而在儲存中逐漸析出緣故。三.變色有些藥物在水劑中受空氣、溫度、光的影響，易氧化分解而失效，如磺胺類滴眼劑遇光顏色逐漸變黃變深；而鹽酸腎上腺素溶液受光和空氣的影響極易氧化，從粉紅色變成棕色再變成棕褐色并產(chǎn)生沉淀。四.凍結(jié)水劑類

12、藥品在過低溫度下或嚴寒氣候時易發(fā)生凍結(jié)。由于體積膨脹，還會凍裂容器。孚1劑、凝膠劑凍結(jié)后還會破壞劑型引起分層，解凍后往往不能搖勻恢復原狀。此外，在儲存中某些水劑中所含的藥物成分易揮發(fā)、氧化、水解，從而減效、變質(zhì)和失效，如芳香水劑的主要成分、過氧化氫中的氧、氨溶液中的氨等。乳劑發(fā)生油水分層界面膜破壞、油脂酸敗等。滴眼劑、滴第5頁共11頁水劑類藥品鼻劑發(fā)生澄明度的變化。第三節(jié)水劑類藥品的驗收一.液體劑型的一般驗收項目封口檢查檢查封口是否嚴密，容器有無破損，是否有滲漏。藥液檢查檢查藥液內(nèi)是否有雜質(zhì)、異物，是否渾濁、沉淀、變色、有無異味、異臭、霉變現(xiàn)象。裝量檢查檢查裝量是否準確無誤。標簽檢查檢查所貼標

13、簽是否符合規(guī)定。二.各種劑型的檢查項目溶液劑、芳香水劑溶液應澄明、不渾濁、無沉淀、沒有雜質(zhì)、異物；不得有變色、異臭、酸敗、霉變等不良現(xiàn)象。混懸劑檢查顆粒大小是否符合要求，是否均勻一致、下沉緩慢，振搖后能否均勻分散，有無結(jié)塊現(xiàn)象；不得有 變色、異味、酸敗、霉變等現(xiàn)象。乳劑檢查有無酸敗、異臭、異味、分層等現(xiàn)象。若有分層，振搖后能否再次均勻混合。合劑溶液型合劑應檢查是否澄清，無變色、沉淀、結(jié)晶、顆粒和異物；混懸型合劑應先進行扶搖，看能否混 懸均勻，數(shù)分鐘后有無分層現(xiàn)象；膠體型合劑應無凝聚、結(jié)塊等現(xiàn)象。 滴眼劑、滴鼻劑和滴耳劑一般按注射劑的檢查方法作可見異物的檢查，溶液應澄明，不得有結(jié)晶、較大絮狀物沉

14、淀、色塊、玻璃 屑等異物，色澤應均勻一致，不得有變色、異味異臭、霉變等不良現(xiàn)象。第6頁共11頁水劑類藥品如包裝容器不易用目檢視時，可抽樣，可抽樣轉(zhuǎn)至透明潔凈容器中檢查（注意：檢查后的樣品不能再裝 入容器中使用）?；鞈倚偷窝垡簯骺梢姰愇锏臋z查，不得檢出色塊、纖維等異物。總之，水劑類的檢查驗收一般采用肉眼觀察的方法，非必要時不宜開啟瓶蓋。若檢查時必須開啟瓶蓋，檢查后須立即固封，以防污染。裝量檢查一般采取與同規(guī)格、包裝相同的藥品進行比較，若有疑問。再抽樣轉(zhuǎn)至潔凈量筒中測量。滴眼劑系無菌制劑，不作裝量檢查，驗收時不能破壞其包裝的完整，要注意清潔衛(wèi)生,防止細菌等微生物污染。第四節(jié)水劑類藥品的儲存保管一

15、.水劑類藥品的儲存保管水劑類藥品的一般含藥量低，溶劑為水，因此其防腐能力差，多不穩(wěn)定，容易發(fā)霉變質(zhì)，有時還會變色、 變味、沉淀、分層、揮發(fā)、分解等，嚴冬還會凍結(jié)等。所以該類藥品應密封于陰涼處，嚴防污染；發(fā)貨時應 掌握“先產(chǎn)先出”，周轉(zhuǎn)迅速，防止久儲變質(zhì)，冬季還要防凍。由于玻璃包裝容器容易碎，儲運時應注意輕 拿輕放，以免破裂損壞。此外，該類藥品還應根據(jù)各自劑型特點，采取適當?shù)谋９芊绞?，具體如下所述。溶液劑的保管養(yǎng)護很多溶液劑藥品的穩(wěn)定性較差，易氧化、分解、沉淀、變色、霉變和產(chǎn)生異臭等，所以其保管要根據(jù)不同的藥品而選擇恰當?shù)姆椒āＨ绾瑩]發(fā)性成分的溶液劑應避熱；遇光易分解的藥物應避光，儲存于陰涼處；

16、 易滋生微生物的藥物應嚴密封口，放于干燥陰涼處；有特臭、刺激性氣味的藥物應避免與吸附性很強的藥品 混放，以防串味。對人體有害的各種防腐、消毒藥品應與內(nèi)服藥分隔存放。芳香水劑的保管養(yǎng)護多數(shù)芳香水劑性質(zhì)不穩(wěn)定，易揮發(fā)、霉敗、變臭、分解變質(zhì)等，尤其是含菇烯結(jié)構(gòu)的揮發(fā)油更容易氧化，不但氧化后失去原味，而且產(chǎn)生的樹脂性黏稠物質(zhì)易粘著于瓶口。光、溫度、空氣等均可影響其質(zhì)量。高溫 能使芳香成分揮發(fā)，冰凍能使揮發(fā)性成分游離出來，封口不嚴可使其霉敗變味或滋生微生物；長期光照會加 速芳香物及對光敏感物質(zhì)等的光化降解反應。因此，芳香水劑一般都應密封，并避光保存在涼處；冬季需防 凍，并注意“先產(chǎn)先出”，不宜久儲。第7

17、頁共11頁水劑類藥品合劑的保管養(yǎng)護 合劑的保管養(yǎng)護方法同樣一般水劑類，應密閉保存在陰涼處。某些藥品遇光會變質(zhì)，降低藥效（如復方甘草合劑）應避光保存。合劑一般不宜久存，要注意“先產(chǎn)先出”混懸劑的保管養(yǎng)護溫度對混懸劑的儲存很重要，它能影響混懸劑分散媒的黏度從而影響藥物微粒的沉降速度，因此，除按一般水劑類的要求外，特別要注意氣溫變化情況和地區(qū)溫度差異的影響。乳劑的保管養(yǎng)護乳劑的性質(zhì)不穩(wěn)定，易分層（乳析）、破裂、油類酸敗等。最初的分層振搖后仍可恢復原來的均勻狀態(tài)； 若分層進一步發(fā)展，往往會引起乳劑的破裂，即乳劑的分散相合并而形成油水兩層的分離現(xiàn)象，此時，雖經(jīng) 振搖也不能恢復原有乳劑的狀態(tài)。溫度對乳劑的

18、儲存也很重要，它是影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素。過高的溫度可使乳劑黏度下降而促使其 發(fā)生分層；溫度過低可使乳劑析出結(jié)晶而破壞乳化層?？諝?、光線對乳劑也有影響，含植物油的乳劑若包裝 不嚴，在遇光受熱過久的情況下易酸敗。此外，乳劑還易被微生物污染而霉變、發(fā)酵或有乳劑破壞的現(xiàn)象。 因此，該類藥在保存時應嚴密封口，存于陰涼避光處。冬季還應注意防凍。（六）滴眼劑的保管養(yǎng)護滴眼劑是無菌制劑，以水溶液或水混懸液居多，大多不穩(wěn)定，易受空氣、二氧化碳、光、溫度等影響而分解變質(zhì)。若包裝容器的封口不嚴或儲存環(huán)境不清潔衛(wèi)生，還易引起綠膿桿菌、霉菌、金黃的葡萄球菌等致病性微生物的污染，若再用于病人眼中會引起嚴重危害。因此滴

19、眼劑應密閉保存在避光陰涼處，注意有效期,掌握“先進先出，近期先出”的原則，不宜久儲，冬季還應防凍。此外，還應根據(jù)滴眼劑的包裝不同，采取不同的保管方法。.玻璃滴眼瓶此包裝不很嚴密，其橡膠帽（大、小帽頭）易脫落，縫隙處易出現(xiàn)結(jié)晶物，有時有生霉現(xiàn)象。儲存時應 尖頭向下，直立存放，以減少藥液和橡膠帽接觸。冬季需防凍。此外玻璃瓶宜輕拿輕放，否則易碎。近年來 已很少采用此類包裝。.塑料滴眼瓶第8頁共11頁水劑類藥品此包裝封口熔封，較為密封，受外界影響較小，且不易破碎，能避光。但驗收、保管不宜作澄明度檢查。儲存時瓶口向上。.帶滴管立式玻璃滴眼瓶此包裝用鋁蓋封圈，比較嚴密。使用、攜帶都較方便。儲存時不要倒置，

20、冬季要注意防凍，且保護滴管 不被污染。（七）滴鼻劑、滴耳劑的保管養(yǎng)護方法同滴眼劑。二.水劑類藥品外觀形狀變化劑處理意見水劑類藥品的穩(wěn)定性較差，易受光、空氣、溫度、微生物等因素的影響發(fā)生外觀形狀的變化而變質(zhì)失效, 甚至產(chǎn)生有害人體的物質(zhì)。若發(fā)生如下外觀形狀變化時不可使用。.變色。.霉變。.揮發(fā)。. 異臭、異味。.沉淀。第五節(jié)常見易變水劑類藥品舉例一.復方甘草合劑【規(guī)格】每100ml內(nèi)含甘草流浸膏12ml、酒石酸睇鉀0.024g、復方樟腦酊12ml、甘油12ml?！拘誀睢孔厣蜃睾谏后w，稍具甜味?！痉€(wěn)定性】本品久存后可能發(fā)生少量沉淀，低溫時更易發(fā)生，一般不影響使用，可搖勻后服用。本 品組分復方樟腦酊中含有阿片酊，而主要生物堿嗎啡遇空氣、光易分解變質(zhì)，久存后含量下降。遇低溫易 凍結(jié)，解凍后產(chǎn)生大量沉淀，溫暖后沉淀大量消失，一般不影響質(zhì)量。第9頁共11頁水劑類藥品【類別】鎮(zhèn)咳、祛痰藥?！緝Υ娣椒ā糠庞谡诠馊萜髦校荛]、避光保存；注意防凍。不易久儲。二.氯霉素滴眼液【規(guī)格】含量0.25% (g/ml )【性狀】無色澄明液體【穩(wěn)定性】