肝靶向制劑課件

1、L/O/G/O肝靶向制劑簡介周師兄 靶向給藥系統(tǒng)（Targeteddrug delivery system，TDDS）是藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，肝靶向給藥系統(tǒng)(Hepatic targeted drug delivery system，HTDDS)通過微粒將藥物濃集定位于肝臟的病變部位而發(fā)揮療效，可減少其全身分布及用藥劑量、給藥次數(shù)，提高藥物的治療指數(shù)，降低其不良反應(yīng)。 肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官，并在身體里面起著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等等的作用。 肝癌和病毒性肝炎是肝臟的兩大主要疾病，但目前治療效果很不理想，主要原因除了治療藥物本身的藥理作用局限外，藥物有一定的毒副作用

2、，且對病灶的靶向性差靶向性差。 肝靶向給藥系統(tǒng)根據(jù)導(dǎo)向機(jī)理而論可分為被動靶向、主動靶向和物理化學(xué)靶向。1.被動靶向給藥系統(tǒng) 被動靶向給藥或自然靶向給藥是指載藥微粒被單核巨噬細(xì)胞（尤其是肝的Kuffer細(xì)胞）攝取，通過正常生理過程運(yùn)送到肝、脾等器官的治療方法。脂質(zhì)體 脂質(zhì)體（Liposome）對肝臟有良好的被動靶向作用，以脂質(zhì)體治療肝臟疾病已取得了很大的進(jìn)展。 脂質(zhì)體作為定向藥物載體而發(fā)揮肝靶向性質(zhì)已具有較長的歷史。它解決藥物的如穩(wěn)定性差、溶解度差、有刺激性、在體內(nèi)快速降解、治療指數(shù)窄等問題，在治療肝部疾病方面發(fā)揮著重要作用。52 主動靶向給藥系統(tǒng) 主動靶向給藥是指用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，

3、將藥物定向地到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。即利用肝臟所特有的受體，如無唾液酸糖蛋白受體，以其某一特異性配基為載體，通過化學(xué)鍵形成藥物載體共軛物，使之成為受體介導(dǎo)的靶向藥物。甘露糖受體介導(dǎo) 近年來的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜上存在有甘露糖受體。將超氧化物歧化酶(SOD)甘露糖基化后生成的(Man-SOD)用于靶向于肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，該復(fù)合物具有優(yōu)于普通SOD的抗肝缺血再灌注損傷的能力。 肝臟內(nèi)皮細(xì)胞甘露糖受體的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域(CRD)可識別并結(jié)合人組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的高甘露糖聚糖分子(High-mannoseglycans)，從而介導(dǎo)細(xì)胞對t-PA的內(nèi)吞作用和內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體對t-PA的處理。 故動脈塞是切實(shí)可行，并且安全有效的肝靶向技術(shù)，已經(jīng)通過大量動物及臨床實(shí)驗(yàn)資料得到證實(shí)，栓塞性微球已較為廣泛地用于肝癌的動脈栓塞治療。目前