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1、用藥指導(dǎo)第一章 緒論藥物(drug):是指能影響和調(diào)節(jié)生理、生化和病理過(guò)程,用以診斷、預(yù)防、治療疾病的物質(zhì),是人類與疾病作斗爭(zhēng)的重要武器。一、 藥物的定義二、 藥物的發(fā)展史神農(nóng)本草經(jīng)中國(guó)現(xiàn)存最早的一部藥物學(xué)典籍漢代(206BC220BC)正式編撰神農(nóng)本草經(jīng)(大約公元一世紀(jì)成)記載藥物365種,不少流傳至今,如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃二、 藥物的發(fā)展史本草經(jīng)集注陶弘景將神農(nóng)本草經(jīng)整理補(bǔ)充,增加漢魏名醫(yī)所用藥物365種首創(chuàng)用自然屬性分類方法,分為玉石、草、木、果、菜、有名未用六類,確立綜合本草的基本格式并增加了產(chǎn)地,采集時(shí)間和加工方法等,大大豐富了神農(nóng)本草經(jīng)的內(nèi)容二、 藥物的發(fā)展史唐新本草或新
2、修本草載藥844種附有藥物圖譜,首創(chuàng)了中國(guó)本草著作圖文對(duì)照的先例中國(guó)第一部官修本草書(shū)二、 藥物的發(fā)展史葛洪肘后備急方中“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!倍?藥物的發(fā)展史埃伯斯醫(yī)藥籍(Ebers Papuras)約公元前1500年,是兩個(gè)最古老的醫(yī)學(xué)著作之一,是古埃及保存最完好的最古老的醫(yī)療文件內(nèi)容包括一定程度的人體結(jié)構(gòu),心臟和血管的運(yùn)作知識(shí),包含解破學(xué)、生理學(xué)、毒理學(xué)、法術(shù)和治療記錄。醫(yī)藥籍中有一些動(dòng)物、植物和礦物以及一些疾病的治療現(xiàn)在仍然存在二、 藥物的發(fā)展史發(fā)展趨勢(shì):由原來(lái)的系統(tǒng)、器官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子和量子水平由此形成許多新的研究領(lǐng)域和分支學(xué)科三、 合理用藥合理用藥基
3、本概念: 合理使用藥物是指運(yùn)用醫(yī)藥學(xué)綜合知識(shí)及管理學(xué)知識(shí)指導(dǎo)臨床用藥。就是以醫(yī)藥理論為指導(dǎo),在充分辨析疾病和掌握藥物性能特點(diǎn)的基礎(chǔ)上,安全、有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)地使用藥物,達(dá)到以最小的投入,取得最大的醫(yī)療和社會(huì)效益之目的。 合理用藥是一個(gè)相對(duì)的、動(dòng)態(tài)發(fā)展的。 合理用藥的意義: 合理用藥是在充分考慮患者用藥后獲得的效益與承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)后所做出的最佳選擇。合理用藥與廣大群眾的切身利益息息相關(guān),是用藥安全、有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的保障。合理用藥可以經(jīng)濟(jì)有效地利用衛(wèi)生資源,取得最大的醫(yī)療和社會(huì)效益。 合理用藥的目的: (1)最大限度地發(fā)揮藥物治療效能,將藥物的不良反應(yīng)降低到最低限度,甚至于零。 (2)使患者用最少的
4、支出,冒最小的風(fēng)險(xiǎn),得到最好的治療效果。 (3)最有效的利用衛(wèi)生資源,減少浪費(fèi),減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 (4)方便患者使用所選藥物。三、 合理用藥藥物的體內(nèi)過(guò)程:藥物由給藥部位進(jìn)入機(jī)體,再由機(jī)體排出,經(jīng)歷吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程。藥物的體內(nèi)過(guò)程與藥物的起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和維持時(shí)間有著密切關(guān)系。三、 合理用藥影響藥物吸收的因素藥物的理化性質(zhì)藥物的劑型首過(guò)效應(yīng)吸收環(huán)境(藥物分子大小、離子化程度和脂溶性)(某些藥物在通過(guò)胃腸黏膜和肝臟時(shí),部分可被代謝失活,進(jìn)入體循環(huán)藥量減少)(硝酸甘油采用舌下、靜脈滴入等方式給藥)三、 合理用藥藥物的分布:不論哪種給藥途徑,藥物進(jìn)入血液后,再隨血液運(yùn)至機(jī)體各組織藥
5、物分布有明顯的規(guī)律:藥物首先分布于腦、心、肝、腎等血流量相對(duì)較大的器官組織,然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對(duì)較小的組織,這種現(xiàn)象稱為藥物再分布。藥物在體內(nèi)分布是有選擇性的,碘集中分布于甲狀腺組織,鏈霉素主要分布于細(xì)胞外液,灰黃霉素以脂肪、皮膚和毛發(fā)等組織分布較多,能沉積在皮膚角質(zhì)和新生的毛發(fā)、指(趾)甲角質(zhì)部分。影響藥物分布因素主要有:藥物與血漿蛋白結(jié)合和體內(nèi)特殊屏障等。三、 合理用藥藥物的排泄:血液循環(huán)中的藥物或代謝物經(jīng)機(jī)體的排泄器官或分泌器官排出體外的過(guò)程腎臟是藥物排泄的主要臟器,其他還有膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮膚等。三、 合理用藥三、 合理用藥藥物的血漿半衰期(t1
6、/2):是指血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間,是臨床確定給藥間隔重要參數(shù)之一。按半衰期的長(zhǎng)短不同將藥物分類:超短效為t1/2 24h。三、 合理用藥臨床常用的多次給藥的方法有:等劑量等間隔給藥 等劑量等間隔給藥是臨床常用的常規(guī)給藥方法。給藥劑量與穩(wěn)態(tài)濃度成正比。不改變給藥間隔,穩(wěn)態(tài)濃度隨著每次給藥劑量增加而提高,而達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變。間隔給藥 當(dāng)給藥劑量不變,給藥間隔大于t1/2 ,藥物時(shí)量曲線呈脈沖式變化,藥物濃度無(wú)累積現(xiàn)象。如糖皮質(zhì)激素采用隔日療法,可減少其不良反應(yīng)。負(fù)荷量與維持量給藥 為了滿足臨床治療要迅速達(dá)到療效需要,可采用負(fù)荷量的給藥方法,即首次劑量加倍。對(duì)于半衰期長(zhǎng)的一些藥物,要迅速
7、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,常采用負(fù)荷量的給藥方法,讓穩(wěn)態(tài)濃度提前到達(dá),隨后改用維持量。三、 合理用藥藥物作用:是指藥物與機(jī)體生物大分子相互作用所引起的初始作用,是動(dòng)因。藥物的治療作用:是指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用,有利于改變病人的生理、生化功能或病理過(guò)程,使患者的機(jī)體恢復(fù)正常。藥物的治療作用對(duì)因治療 用藥后消除了原發(fā)致病因子,徹底治愈疾病對(duì)癥治療 用藥后改善了患者的癥狀三、 合理用藥藥物的不良反應(yīng):凡是不符合用藥目的并給患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物的不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)己烯雌酚與少女陰道癌19661969年間,美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院的大夫們
8、在較短的時(shí)間里先后發(fā)現(xiàn)有8名十多歲的少女患陰道癌,比同年齡組一個(gè)世紀(jì)以來(lái)報(bào)道的總數(shù)還多。經(jīng)過(guò)深入的調(diào)查,證明這些病例的發(fā)生與患者母親妊娠期間服用己烯雌酚保胎有因果關(guān)系。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服藥的高出132倍。其他醫(yī)院也陸續(xù)有報(bào)道,至1972年,各地共收到91例825歲的陰道癌患者的報(bào)告,其中49例患者的母親在妊娠期間服用過(guò)己烯雌酚。三、 合理用藥三、 合理用藥非那西丁、磺胺酏劑與腎臟損害非那西丁曾是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。1953年后,歐洲許多國(guó)家,特別是瑞士、西德、捷克等國(guó)家突然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加。調(diào)查后證實(shí)這種腎病增加主要是服用非那西丁所致。歐洲報(bào)告2 000例,美國(guó)報(bào)
9、告100例,其中有幾百人死于慢性腎功能衰竭。這些國(guó)家采取緊急措施,限制含非那西丁藥物出售后,這類腎病病人的數(shù)目明顯下降,但有的病人即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年,還可因腎功能衰竭而死亡。1937年,美國(guó)馬森吉爾藥廠未經(jīng)有關(guān)部門批準(zhǔn),采用工業(yè)溶劑二甘醇代替酒精,生產(chǎn)一種磺胺酏劑,治療感染性疾病。時(shí)至該年910月間,在南方開(kāi)始發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病人大量增加。后經(jīng)調(diào)查證實(shí)與該公司生產(chǎn)的磺胺酏劑有關(guān)。該事件共發(fā)現(xiàn)358人受此劑影響損害其腎臟,死亡107人。三、 合理用藥二碘二乙基錫與中毒性腦炎1954年,法國(guó)巴黎附近的一個(gè)小鎮(zhèn),一位藥劑師制售一種含二碘二乙基錫的制劑,用其治療感染性疾病,引起270人中毒,出現(xiàn)
10、頭痛、嘔吐、痙攣、虛脫、視力喪失等中毒性腦炎的癥狀,死亡110人。三、 合理用藥氨基比林與白細(xì)胞減少癥1897年氨基比林首先在歐洲上市后,陸續(xù)發(fā)現(xiàn)服用此藥的病人發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀。化驗(yàn)檢查發(fā)現(xiàn):末梢血中白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少,后證明氨基比林能引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥,導(dǎo)致種種感染。到1934年,僅美國(guó)就有1981人死于本病。1938年,美國(guó)將其從法定藥物目錄中刪去,此后美國(guó)的此病就明顯減少。三、 合理用藥氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹是1933年上市的抗阿米巴藥物,后發(fā)現(xiàn)它能防治旅行者腹瀉,因此迅速風(fēng)行于許多國(guó)家。50年代后期,日本醫(yī)生發(fā)現(xiàn)許多人患亞急性視神經(jīng)炎(簡(jiǎn)稱SMON病),患者可有雙足麻木、刺痛、無(wú)力、癱瘓、失明癥狀。日本厚生省于1967年撥款成立專門委員會(huì),對(duì)該病的病因進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,4年后,查清氯碘羥喹與SMON病的因果關(guān)系。日本因服用此藥而患該病的就有11 000人,死亡數(shù)百人,因這個(gè)事件有關(guān)企業(yè)共賠償1 195億日元。三、 合理用藥
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