一致性評價研究過程中要注意的五個細節(jié)課件

1、研究過程中的五個細節(jié)細節(jié)1啟動前解讀政策找參比文獻檢索歷史數(shù)據(jù)的回顧2細節(jié)1質(zhì)量部貨架期化驗室的留樣數(shù)據(jù)車間生產(chǎn)細粉/頭子 太多干混懸劑，包裝封口問題市場部過往市場的反饋：對顏色等外觀的意見注冊文件回顧歷史研究和注冊批文，工藝核查？處方工藝變？還是不變更？這次變更后，未來很難再次變更！研究過程中獲得相關(guān)部門的支持！獲得領(lǐng)導的理解！3細節(jié)1自制產(chǎn)品原料質(zhì)量回顧，選擇穩(wěn)定性的原料3批制劑 原輔料供應商一致不同車間生產(chǎn)，設備不可能完全一致工藝參數(shù)問題：全部提交，還是只提交一套？工藝規(guī)程和工藝驗證的具體參數(shù)，不完全一致，采用哪一個版本？建議以工藝規(guī)程為主盡早評估確定一條生產(chǎn)線申報4細節(jié)1自制產(chǎn)品取樣連

2、續(xù)大生產(chǎn)3批制劑成品 化驗室檢驗 質(zhì)量放行后 取樣 全檢量3倍研發(fā)還需自檢，參比制劑和自制產(chǎn)品，平行檢測自制產(chǎn)品含量100%自制產(chǎn)品與參比制劑的含量差值5%影響溶出曲線對比影響B(tài)E結(jié)果RLD的含量99-103%5細節(jié)2化驗室的數(shù)據(jù)能用嗎？方法學普遍是要重新做的2016年第120號通告附件 第14頁7細節(jié)2化驗室做的是分析方法確認項目方法學驗證內(nèi)容輔料干擾試驗破壞試驗雜質(zhì)定位溶液穩(wěn)定性線性和范圍重復性中間精密度定量限檢測限準確度耐用性含量X-X-X有關(guān)物質(zhì)XXX-XXXX溶出度專屬性 XXXX-X-溶出曲線的方法學，化驗室未涉及8細節(jié)3晶型研究國家評價性抽檢參比制劑仿制藥10細節(jié)3藍色：自制樣品

3、紅色：原料綠色：原研建議原料、單輔料、全輔料、制劑過程都測11細節(jié)30天 10天 30天 0天 10天 30天0天 10天 30天 0天 10天 30天有關(guān)物質(zhì)對比122016年第120號通告附件 第12頁已經(jīng)明確的雜質(zhì)都要研究大于鑒定限的雜質(zhì)142016年第120號通告附件 第15頁15細節(jié)3溶出曲線對比用BE預試驗的結(jié)果，判斷17細節(jié)4參比制劑的購買數(shù)量藥學研究：晶型、影響因素、有關(guān)物質(zhì)強降解試驗，1批溶出曲線，3批，預留復測的量，2倍質(zhì)量研究，原則上3批，全檢量1.5-2倍 臨床研究：BE試驗，1批，24例，餐前餐后，*5倍 = 240個制劑單位省所復核：3批，（全檢+溶出曲線）*3倍量

4、綜合考慮檢驗數(shù)量 和 放樣方式的問題18細節(jié)4說明書貯藏條件，穩(wěn)定性中間條件研究2016年第120號通告附件 第18-19頁19質(zhì)量研究主要內(nèi)容試驗內(nèi)容儲藏條件批次性狀水分含量有關(guān)物質(zhì)聚合物溶出度溶出曲線時間方法學驗證NAFPP 1批0天影響因素高溫602高濕905%RH光照4500lx500lxFPP 1批RLD 1批5天10天30天0天檢驗NARLD 3批FPP 3批0天加速試驗溫度402，相對濕度755%RH1月2月3月6月長期穩(wěn)定性試驗說明書貯藏條件3月6月9月12月18月24月36月中間條件3月6月12月18月24月36月20細節(jié)4參比制劑的實際購買量批號批號1批號2批號3合計購進量

5、2640片（220盒）1800片（150盒）1800片（150盒）6240片（520盒）使用量2100片（175盒）1044片（87盒）996片（83盒）4140片（345盒）剩余量540片（45盒）756片（63盒）804片（67盒）2100片（175盒）預留省所全檢：36盒/批影響因素有關(guān)物質(zhì)強降解試驗晶型檢測臨床BE21細節(jié)5資源安排時間和人員安排質(zhì)量研究的實際用人和用時預實驗：1個月方法學驗證：2個月穩(wěn)定性研究：6月+1月試驗資料匯總復核：1個月912個月項目負責人：1人分析技術(shù)人員：4-5人工藝技術(shù)人員：1-2人注冊：1人（階段性）臨床：2人（階段性）911人22小結(jié)回顧大生產(chǎn)數(shù)據(jù)，