毒理學(xué)課程報告課件

1、藥品毒理學(xué)課程報告成員：陳兵、楊宇生、郭金龍、馬德勝鋁對人體的毒性作用 摘要：隨著加工工藝的改進，鋁以其優(yōu)良的性質(zhì)和相對低廉的成本成為人們生活中最重要的常用金屬之一。隨著人們長期的使用和接觸鋁制品，問題逐漸凸顯出來。本文通過結(jié)合相關(guān)文獻和研究報告，列舉出鋁對人體造成的危害和方式，以及通過相關(guān)實驗證明鋁可能造成的潛在危害，主要內(nèi)容如下：1.鋁對體外培養(yǎng)大鼠胚胎生長發(fā)育有明顯的抑制作用。隨鋁濃度的升高，反映胚胎發(fā)育的各項指標以及反映胚胎器官形態(tài)分化的各項指標評分相應(yīng)降低，呈一定劑量效應(yīng)關(guān)系。2.鋁可以抑制神經(jīng)干細胞想神經(jīng)元分化。對較為成熟的神經(jīng)元，鋁可導(dǎo)致神經(jīng)元分支減少，延緩神經(jīng)元的成熟。研究表明

2、鋁對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用。有神經(jīng)纖維蛋白過度磷酸化引起的腦內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)是老年癡呆患者的特征性病理改變。流行病學(xué)調(diào)查顯示攝入鋁量高的地區(qū)其老年癡呆的發(fā)病率也較高。鋁沉淀在腦組織神經(jīng)元中使神經(jīng)出現(xiàn)病變，記憶力和智力減退精神異常和患癡呆癥3.鋁對睪丸、附睪組織有毒性作用，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)破壞，從而影響雄性生殖功能。除此之外也可使睪丸內(nèi)相關(guān)酶活性降低，阻礙能量的供應(yīng)，同時會影響Zn、Fe、Cu等微量元素的代謝，抑制精子活力，降低大鼠生殖機能。4.當(dāng)攝入量超過正常量的5倍以上時，可抑制消化道對磷的吸收，老年人骨質(zhì)疏松，易于骨折。 本文通過對鋁毒理學(xué)方面的介紹，闡明過量鋁對人體組織器官的毒性。從而讓人們更清楚的

3、認識到鋁對我們身體可能會造成的危害，以便在日常生活中對含鋁的物質(zhì)謹慎對待。 關(guān)鍵詞：鋁 毒性 致病鋁中毒引起的疾病1.鋁中毒導(dǎo)致癡呆，尤其是老年人鋁中毒導(dǎo)致老年性癡呆更為嚴重。 老年癡呆是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆。 引起該病的因素中鋁的作用一直令人關(guān)注，因為動物實驗顯示鋁鹽對學(xué)習(xí)和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)?？赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過程。

4、2.鋁中毒可能引起骨質(zhì)疏松，容易發(fā)生骨折；3.鋁中毒可使機體免疫功能下降，容易患感染性疾病等；4.鋁中毒可導(dǎo)致非缺鐵性貧血癥。5.鋁中毒也可產(chǎn)生蓄積，對神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、肝、腎、心和免疫系統(tǒng)等都會造成不同程度的損害。明礬作為膨化劑炸油條（餅）或膨化食品時若在面粉里加入小蘇打后，再加入明礬，則會加快氧化碳的產(chǎn)生，大大加快了膨化的速度。這樣就可使油條（餅）在熱油鍋中一下子就鼓起來，得到膨松可口的食品。明礬作為藥物明礬性寒味酸澀，具有較強的收斂作用。中醫(yī)認為，明礬具有解毒殺蟲，保濕止癢，止血止瀉，清熱消痰的功效。近年來的研究證實，明礬還具有抗菌，抗陰道滴蟲等作用。一些中醫(yī)用明礬來治療高脂血癥、十二指腸

5、潰瘍、肺結(jié)核咯血等疾病。2、鋁制品 由于鋁有很好的延展性、導(dǎo)熱性和質(zhì)量輕等優(yōu)點，鋁被人們制成各種餐具和容器，如鋁鍋、鋁碗、鋁勺、易拉罐、含鋁的包裝紙等。人們在使用它們時，一定量的鋁元素會析出進入到食物中，長期使用導(dǎo)致人體內(nèi)鋁元素的聚集，對人的健康產(chǎn)生影響。3、含鋁藥品 一些西藥中也含有鋁的成分，有些還相當(dāng)多。例如治療胃酸過多和保護胃黏膜的“氫氧化鋁凝膠”、“胃舒平（復(fù)方氫氧化鋁）”、“蓋胃平”等。這些藥在解除人們病痛的同時，也會帶來鋁在患者體內(nèi)的沉積、富集等副作用。含鋁的西藥還有鎮(zhèn)痛的“阿司匹林”、調(diào)節(jié)血脂的“安妥明鋁鹽”、“煙酸鋁鹽”等。俗話說“是藥三分毒”。病人在服用上述藥品時，不要忘記他

6、們的副作用，更不宜長期依賴。鋁的代謝1、胃腸道鋁的吸收當(dāng)含鋁的食品或藥物進入消化道后，其攝入量的98%以上經(jīng)便排出，其余的12%被吸收。其吸收部位主要是在胃及十二指腸的酸性環(huán)境中，吸收時常是可溶性形式，其吸收的量主要取決于離子化程度及胃內(nèi)pH值。胃內(nèi)的環(huán)境為鋁化合物提供了離子化作用，如氫氧化鋁及其凝膠在胃內(nèi)pH值從6.5變化到5.5時其溶解度增加100000倍，從而有利于鋁的吸收, 其吸收率約0.30.5%（15g）。被吸收進入血液的鋁離子，主要與白蛋白、運鐵蛋白結(jié)合，沒有結(jié)合的鋁很快分布到各組織、器官中去。組織中鋁濃度相對恒定，大約為2mg/kg干重，按鋁濃度多少進行順序排列，依次為骨、腎臟

7、、肝臟、睪丸、骨骼肌、心臟、腦。正常機體的總鋁量是30mg。當(dāng)鋁蓄積時可達295mg以上。2、鋁的排泄吸收入體內(nèi)的鋁，大部分由腎臟排出體外。正常人在通常條件下，腎臟可排除所吸收的全部鋁，但當(dāng)大量口服鋁或胃腸道外長期給予鋁時，即使腎功能正常，也超過了它的排除能力，部分被吸收的鋁則蓄積在體內(nèi)。其他排泄途徑還有膽汁和乳汁。Bis1op等對接受靜脈營養(yǎng)的早產(chǎn)兒（孕齡34周，出生體重1850g）的研究發(fā)現(xiàn)，接受“正?！膘o脈營養(yǎng)液（含AI3+）組，18個月齡時的BayIey智力發(fā)育指數(shù)低于接受經(jīng)特別除鋁處理的靜脈營養(yǎng)液組，智力發(fā)育指數(shù)的降低與接受含AI3+營養(yǎng)液的時間有關(guān)。3、鋁對體外培養(yǎng)人胚成骨細胞毒性

8、 用無血清體外細胞培養(yǎng)方法，觀察不同劑量鋁對體外培養(yǎng)人胚成骨細胞的毒作用。將成骨細胞分成對照組、低鋁組和高鋁組，用光鏡觀察其生長發(fā)育情況及形態(tài)學(xué)變化。 實驗結(jié)果觀察到高鋁組細胞存活數(shù)明顯低于對照組和低鋁組，并有顯著性差別。此外，高鋁組出現(xiàn)大量細胞腫脹、變性、壞死，表現(xiàn)為胞體和胞核界限不清楚，并可見團塊狀的壞死細胞。本研究在無血清培養(yǎng)液中加入不同劑量鋁，觀察其對人胚成骨細胞生長及形態(tài)影響。結(jié)果顯示。在加入鋁后的第14、16天高鋁組細胞存活數(shù)顯著低于對照組和低鋁組(P0.05)，高鋁組細胞變性壞死率明顯高于對照組和低鋁(P0.01)，表明高劑量鋁可抑制人胚成骨細胞的生長發(fā)育并對其產(chǎn)生一定毒性作用。

9、4、亞慢性染鋁對雄性大鼠生殖系統(tǒng)的毒理 本實驗以60只5周齡雄性大鼠為研究對象，隨機分為四組：對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，分別飲用AlCl3的水溶液。染鋁一定時間后處死大鼠，收取睪丸和附睪組織，對其進行相關(guān)指標檢測。 實驗結(jié)果顯示高劑量組大鼠睪丸充血、出血、水腫或萎縮、壞死等變化，睪丸組織中鋁含量隨染鋁劑量的增加而增高，說明鋁可在睪丸組織中蓄積。染鋁對睪丸、附睪組織有毒性作用，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)破壞，從而影響雄性生殖功能。除此之外也可使睪丸內(nèi)相關(guān)酶活性降低，阻礙能量的供應(yīng)，同時會影響Zn、Fe、Cu等微量元素的代謝，抑制精子活力，降低大鼠生殖機能。5、金屬鋁對蚯蚓急性毒性的研究 金屬鋁對植物

10、具有高細胞毒性，但其對中性土壤中無脊椎動物的生態(tài)毒理研究極少。采用國際標準組織(ISO)和OECD（207）指南中的濾紙接觸法和人工土壤法，測定金屬鋁對蚯蚓的急性毒性。 試驗結(jié)果顯示，鋁對蚯蚓具有較高的毒性。濾紙接觸法半數(shù)致死濃度（LC50）為20200 mg Al/L；人工土壤法LC50為518.20 mg Al/kg干土。在濾紙接觸法試驗中，金屬鋁對蚯蚓的急性毒性高于重金屬鎘和銅，而在人工土壤法試驗中金屬鋁對蚯蚓的急性毒性高于重金屬鎘低于重金屬銅。蚯蚓對鋁的污染很敏感，尤其是其上皮組織。1、鋁的神經(jīng)毒性 大量研究表明鋁對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用。鋁沉淀在腦組織神經(jīng)元中使神經(jīng)出現(xiàn)病變，記憶力和智力

11、減退精神異常和患癡呆癥。據(jù)報道，鋁引起的神經(jīng)纖維蛋白過度磷酸化還干擾神經(jīng)遞質(zhì)的合成與釋放，改變血腦屏障通透性，影響鈣調(diào)蛋白功能，影響蛋白質(zhì)合成與能量代謝，促進自由基的產(chǎn)生和氧化損傷從而損失神經(jīng)系統(tǒng)功能。2、鋁對肝、腎的毒性 鋁使肝細胞、腎近曲小管的對代謝有重要作用的琥珀酸脫氫酶、酶的活性發(fā)生變化，嚴重干擾三羧循環(huán)的進行，進而導(dǎo)致肝、腎細胞內(nèi)線粒體出現(xiàn)脊斷裂、溶解、崩潰。長期服用含鋁營養(yǎng)液的病人，發(fā)生膽汁淤積性肝病，肝細胞有病理改變。3、鋁對骨的毒性 長期注射含鋁營養(yǎng)液發(fā)生骨軟化的病人，血清甲狀旁腺激素濃度異常低，尿鈣增多。檢查證明，尿鈣來自骨鈣。說明鋁動員骨鈣，使骨脫鈣，血清鋁升高，抑制甲狀旁腺的作用，鋁沉積