醫(yī)療器械輻照滅菌確認報告

1、.輻照滅菌確 認 報 告 編制： 日期： 審核： 日期： 批準： 日期：目錄1概述2目的3驗證人員4驗證進度5驗證方案內容5.1設備檢查確認5.1.1安裝確認與運行確認5.1.2輻照單位相關資質證件附件一5.2性能確認5.2.1目的5.2.2內包裝材料材質確認5.2.3輻照滅菌劑量的確認5.2.4輻射滅菌加工確認5.3滅菌效果確認5.3.1滅菌后產品無菌確認5.3.2 滅菌后包材效果確認6.確認結論7.確認的保持7.1生物負載監(jiān)測7.2劑量審核7.3輻照條件的保持8再確認9文件保存1概述輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優(yōu)點項目對包裝特殊要求化學殘留有無明顯升溫滅菌效果是否達到滅菌,即SA

2、L=10-6批次加工數量后期處理時間輻照滅菌無無無是循環(huán)滅菌,可以滿足任何數量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定,一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時,揮發(fā)降低產品內部殘留的化學藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱體積決定加工后需要一定時間冷卻輻照原理及特點1輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中,伽瑪射線穿透輻照貨箱內的貨物,作用于微生物,直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質和酶,從而殺死微生物,起到消毒滅菌的作用。3醫(yī)療用品輻照滅菌的優(yōu)點： 輻照消毒滅菌徹底,無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱,是一種冷消毒法。 射線穿透力強,加工時

3、不需要打開產品包裝,操作簡單快捷,可連續(xù)作業(yè),易于過程控制。 消毒滅菌后的產品在密封狀態(tài)下可長期保存。2目的確認鈷-60滅菌系統(tǒng)能夠在正常運行狀態(tài)下使產品達到工藝要求,設備各項性能指標符合設計要求,保證滅菌出穩(wěn)定的產品,滿足產品無菌需求。根據醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的要求,必須對鈷-60滅菌效果進行驗證。3驗證人員姓名職務職責負責方案和報告的批準負責方案和報告的審核負責組織過程確認,編制方案,完成最終報告負責樣品生產參與過程確認和樣品試驗4驗證進度驗證時限 年月日至年月日。5驗證方案內容5.1設備確認 5.1.1安裝確認與運行確認受委托輻照加工單位根據輻射滅菌委托加工要求提供與本產品滅菌要求相

4、一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設備,設備各安裝與運行均達到滅菌要求。檢查項目要 求檢查情況設備文件應完整合格設備測試應運行正常合格設備校準應在校準有效期內合格確認標準：應達到滅菌要求和符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范要求。5.1.2輻照單位相關資質證件： 證件名稱存放處1輻射安全許可證質量管理部2企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照質量管理部3稅務登記證質量管理部4組織機構代碼證質量管理部5.2性能確認5.2.1目的：通過性能確認,證明滅菌系統(tǒng)能使本產品符合標準要求的無菌產品。標準：輻照滅菌后,滅菌保證水平達到SAL106操作方法：在確定滅菌劑量及初始污染菌情況下,公司提供輻照滅菌要求,由輻照滅菌加工單位實施滅菌活動,并確認

5、滅菌活動后產品物理性能、生物性能符合一次性醫(yī)用產品注冊標準規(guī)定要求。5.2.2內包裝材料材質確認檢查項目要 求檢查情況內包材材質復合袋符合規(guī)定強度應完好,封口緊密符合規(guī)定清晰度應保持印刷清晰符合規(guī)定顏色色澤均勻符合規(guī)定生物相容性應符合要求符合規(guī)定包裝完整性應完整符合規(guī)定5.2.3 輻照滅菌劑量的確認驗證的原理是基于ISO11137方法,即先對輻照前產品的初始污染菌進行測定,然后選擇驗證劑量。再用驗證劑量對產品進行輻照,并測定存活微生物的樣品件數,以此來確定最低滅菌劑量SAL=10-6。5.2.3.1方法收集常規(guī)生產的標準包裝產品,于滅菌前對三個批號進行隨機抽樣,每個批號取10個。5.2.3.2

6、初始污染菌的測定根據每個樣品的測試結果,計算出每個產品的平均帶菌數。初始污染菌的菌數取自三個獨立批的單位產品的總平均帶菌數。試驗方法：平板計數法1.洗脫液：0.9%的無菌氯化鈉溶液。2.樣品處理：將隨機抽取的30個樣品編號后,分別用100ml 洗脫液洗脫,吸取1ml置于9ml稀釋液中,得到10-1、10-2樣,振搖均勻后分別取1ml樣品液于兩個平皿中。依次取第二片樣品,至第30個樣品。傾注營養(yǎng)瓊脂,于35培養(yǎng)箱中培養(yǎng)482h,記錄結果,見表1。表1：初始污染菌檢測結果樣本號樣本號樣本號細菌總數cfu/cm2細菌總數cfu/cm2細菌總數cfu/ cm2111212122231323414245

7、152561626717278182891929102030平均初始污染菌平均初始污染菌 平均初始污染菌平均初始污染菌5.2.3.4驗證劑量的選定及最大耐受劑量的確定ISO 11137：2006 醫(yī)療器械滅菌的有效性確認和常規(guī)控制的要求中規(guī)定,若批次平均生物負載的每一個生物負載數值 總的平均生物負載*2,則用總的平均生物負載,若一批或更多批次的平均生物負載總的平均生物負載*2,則用最高批次。本次試驗采用總平均初始污染菌20cfu/ cm2確定驗證劑量。查ISO11137：2006 表格得出對應的驗證劑量為6.0kGy,該試驗劑量下的無菌保證水平SAL為10-2。再按要求對100個單位產品采用6

8、.0kGy10%的驗證劑量進行輻射處理,再經無菌檢查。根據以上說明,驗證劑量為6.0kGy10%,對100個樣品進行輻照,劑量為5.406.60kGy。從批抽取100個樣品,在輻照科技有限責任公司輻照。所照劑量用該公司放置的劑量計測定,保證所測劑量落在規(guī)定劑量的10%之內。同時,再抽取10個樣品,做最大耐受劑量的確定,最大輻照劑量采用35.0kGy,對輻照完樣品進行理化及生物性能檢測。5.2.3.5產品無菌檢測5.2.3.5.1供試品處理取1cm3cm接種于培養(yǎng)基。5.2.3.5.2無菌檢驗培養(yǎng)溫度硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基,置3035培養(yǎng)。改良馬丁培養(yǎng)基,置2328培養(yǎng)。5.2.3.5.3培養(yǎng)、觀

9、察分別置規(guī)定溫度的恒溫培養(yǎng)箱中,培養(yǎng)14天。培養(yǎng)期間應逐日觀察并記錄是否有菌生長。結果見表2。表2無菌試驗檢驗結果批號數量培養(yǎng)基溫度培養(yǎng)天數陽性數100硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基300.5140改良馬丁培養(yǎng)基230.5140結論：經測試,試驗產品為無菌產品,即100個樣品經驗證劑量輻照后的無菌檢查均為陰性。5.2.3.6最大耐受劑量樣品檢測經檢測,經35kGy輻照過的10個樣品其理化及生物性能均符合要求,因此該產品的最大耐受劑量確定為35.0kGy。5.2.3.7結論劑量驗證實驗結果符合ISO11137中規(guī)定的合格標準。這表明,在本研究條件下,18.7kGy可確定為常規(guī)滅菌最低劑量,此劑量提供的滅菌

10、保證水平為SAL106。最大耐受輻照劑量為35.0kGy依據ISO 11137 ：2006 標準,為了確保作為10-6SAL的滅菌劑量持續(xù)有效,必須按照規(guī)定的周期進行驗證劑量審核,通常每3個月進行一次。5.2.4輻射滅菌加工確認滅菌劑量18.735.0kGy的條件下,通過對該產品輻射滅菌過程的有效性進行確認,確定輻射滅菌過程運行參數,保證產品的滅菌質量。產品裝載模式的確認包裝箱尺寸：cmcmcm每個包裝箱內產品的數量：內包裝：復合袋中包裝材料：紙盒。外包裝材料：雙瓦楞紙板。5.產品裝載模式圖及劑量計放置圖產品裝載模式圖圖二、劑量計放置圖參照安裝鑒定吊箱中的劑量分布,將該產品在1號裝置運行參數確

11、定每工位停留時間為20分00秒。5.2.4.3實驗數據一、產品在吊箱中吸收劑量的分布1測量結果：No.111213141516DkGyNo.212223242526DkGyNo.313233343536DkGy注：1.No.表示劑量計編號,D表示劑量計吸收劑量。 2.常規(guī)監(jiān)測點劑量計劑量吸收量Ds=24.3kGy結論：輻照吊箱中最大吸收劑量Dmax25.1kGy,最小吸收劑量Dmin18.9 kGy,不均勻U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點處的吸收劑量之間的關系rDmin/Ds0.778,最大吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點處的吸收劑量之間的關系RDmax/ Ds1.033。二、

12、產品在吊箱中吸收劑量的分布2測量結果：No.111213141516DkGy19.921.520.523.219.824.5No.212223242526DkGy20.322.718.820.623.119.3No.313233343536DkGy24.819.321.920.822.824.2注：1.No.表示劑量計編號,D表示劑量計吸收劑量。 2.常規(guī)監(jiān)測點劑量計劑量吸收量Ds=24.5kGy結論：輻照吊箱中最大吸收劑量Dmax25.1kGy,最小吸收劑量Dmin18.9 kGy,不均勻U=Dmax/Dmin=1.328。最小吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點處的吸收劑量之間的關系rDmin/Ds0.7

13、71,最大吸收劑量與常規(guī)監(jiān)測點處的吸收劑量之間的關系RDmax/ Ds1.024。5.3滅菌效果確認5.3.1滅菌后產品無菌確認當產品委托輻照滅菌完成后,測試滅菌后的產品,確認達到標準要求。測試步驟:對最終滅菌出來的產品取樣進行無菌測試,檢測周期14天。測試結果如下：項目確認標準確認結果無菌應無菌5.3.2 滅菌后包材效果確認項目確認標準確認結果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落XX封口質量密封,易于拆封包裝完整性完好,無破損6.確認結論輻照機構、輻照劑量、輻照加工確定程序符合ISO11137：2006的要求,通過確認,該輻照加工方式可用于產品大規(guī)模日常輻照。7.確認的保持通過生物負載監(jiān)測、劑量審核來確定滅菌劑量的持續(xù)有效,通過輻照條件的保持來確認輻照加工的持續(xù)有效。7.1生物負載監(jiān)測建立滅菌劑量后每3個月抽取代表產品進行生物負載監(jiān)測,實驗依照中華人民XX國藥典2010版附錄XI J微生物限度檢查法和ISO11737-1：2006進行,批平均生物負載應小于當初建立滅菌劑量時的生物負載值。7.2劑量審核建立滅菌劑量后每3個月抽取代表產品進行劑量審核,劑量審核按照ISO11