北京理工大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院

1、 馬 兵1藥理學(xué)課程: 理論課 教材: 藥理學(xué) 第五版 人民衛(wèi)生出版社 李端 主編參考書： 林志彬，金有豫.醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)(第四版) 世界圖書出版社，2003.外文參考書: Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics 9th ed 1995 Bertram G. Katzung：Basic and Clinical Pharmacology 8th ed 2藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)重點(diǎn):藥理作用作用原理臨床應(yīng)用主要不良反應(yīng)重要體內(nèi)過程考試：百分制 平時(shí)成績 30% （考勤10%，作業(yè)20%）期末成績 70%3 第一篇 總 論第

2、一章 緒言第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)第四章 影響藥效的因素及合理用藥 4第一章 緒言 5藥物(drug) 治療、預(yù)防及診斷疾病的化學(xué)物質(zhì) 影響器官生理功能和/或細(xì)胞代 謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì) 一、藥理學(xué)的任務(wù) 藥理學(xué)(Pharmacology) ： 藥物與機(jī)體相互作用規(guī)律藥物 機(jī)體6藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics） 作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄 7藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) Pharmacodynamics 藥效學(xué) 藥物對(duì)機(jī)體的作用，作用規(guī)律和機(jī)制 (不良反應(yīng)，適應(yīng)癥） 藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokineti

3、cs 藥動(dòng)學(xué) 機(jī)體對(duì)藥物的處置 體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄） 血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 8學(xué)科性質(zhì) 是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁 學(xué)科學(xué)習(xí)目的 為臨床合理用藥提供理論依據(jù) 闡明藥物作用、作用機(jī)制 充分發(fā)揮藥物的療效 新藥的開發(fā)研制 探索機(jī)體生理、生化病理過程學(xué)科任務(wù)9 古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度 1500 BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍 (Eberspa pyrus) 1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC-100用梵語編撰草藥方劑 二、藥理學(xué)的形成和發(fā)展 10“神農(nóng)本草經(jīng)” (Sheng Nongs Herbal Classic) 我國2700BC，草藥方劑治病 漢代(206BC220)正

4、式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃 歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善11歷27年,明末1578年完成 52卷，190萬字 收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條 英、日、德、俄、法、拉丁7種文字“本 草 綱 目” （Compendium of Materia Medica )李時(shí)珍 1213 18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)法國生理學(xué)家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動(dòng)物生理學(xué)1806年德國藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離

5、出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)1314 Claude Bernard (1813-1878) 證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū) 建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授1415 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性15三、新藥的藥理學(xué)研究（一）新藥的來源 :（

6、1）全合成的新型結(jié)構(gòu)藥物（2）對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造（3）從天然物質(zhì)中提取、分離得到的化合物（4）應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備16 （二）臨床前研究 藥效學(xué)研究 是指與該新藥防治作用有關(guān)的主要 藥理學(xué)研究 一般藥理學(xué)研究 是指對(duì)新藥主要藥效作用以外廣泛 藥理作用研究 藥代動(dòng)力學(xué)研究 研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄 新藥毒理學(xué)研究 全身用藥毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性 試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)、藥物依賴性試 驗(yàn)。 17 （三）臨床研究 期臨床 期臨床 期臨床 期臨床 18臨床內(nèi)容例數(shù)人初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)， 為制定給藥方案提供依據(jù)。20-30健康志愿者隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。初步評(píng)價(jià)有效性，安全性。推薦臨床給藥劑量。200-300病人擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性300以上病人新藥上市后監(jiān)測。廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)。注意罕見不良反應(yīng)。2000以上病人新藥臨床研究19合成篩選The Long Road t