混裝制劑類課件

1、制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn) 混裝制劑類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)編制組國(guó)家環(huán)境保護(hù)制藥廢水污染控制工程技術(shù)中心2008年12月10/12/20221國(guó)內(nèi)制劑生產(chǎn)概況目前我國(guó)能生產(chǎn)的化學(xué)藥品制劑約有34個(gè)劑型4000余個(gè)品種。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005年我國(guó)5大類制劑（片劑、膠囊、水針、粉針、輸液）年產(chǎn)量分別達(dá)到3280億片、756億粒、280億支、105億支、65億瓶。 制劑企業(yè)占制藥工業(yè)總數(shù)的70左右，約有3500余家 ，合資、外資制藥企業(yè)絕大部分是制劑生產(chǎn)企業(yè)。10/12/20222國(guó)內(nèi)制劑生產(chǎn)存在的問題制劑規(guī)格品種少。只能生產(chǎn)4000多個(gè)品種規(guī)格，僅為發(fā)達(dá)國(guó)家的13，美國(guó)是我國(guó)的43倍。制劑附加值低。

2、按照國(guó)際慣例，原料藥與制劑的比價(jià)差一般是1：10，我國(guó)一般為1：3。 制劑技術(shù)（研究、開發(fā)、設(shè)計(jì)和生產(chǎn)加工）比較落后，部分原材料、相關(guān)原輔材料質(zhì)量不過關(guān)。10/12/20223國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)概況 美國(guó)標(biāo)準(zhǔn) 世界銀行標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)內(nèi)現(xiàn)有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 地方標(biāo)準(zhǔn) 10/12/20224美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)（1）企業(yè)分類：發(fā)酵產(chǎn)品類、提取產(chǎn)品類、化學(xué)合成類、混裝制劑類、研究開發(fā)類（2）標(biāo)準(zhǔn)的分類：美國(guó)有一套完整的環(huán)境技術(shù)管理體系，包括環(huán)境技術(shù)政策、標(biāo)準(zhǔn)等。排放標(biāo)準(zhǔn)BPT（應(yīng)用現(xiàn)有最佳實(shí)用控制技術(shù)的排放標(biāo)準(zhǔn)）BCT（應(yīng)用最佳常規(guī)污染物控制技術(shù)的排放標(biāo)準(zhǔn)）BAT（應(yīng)用最佳可行技術(shù)的排放標(biāo)準(zhǔn)）NSPS（新點(diǎn)源排放標(biāo)準(zhǔn)）

3、預(yù)處理標(biāo)準(zhǔn)10/12/20225美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)（3）標(biāo)準(zhǔn)的污染物指標(biāo)體系標(biāo)準(zhǔn)的控制指標(biāo)共確定了43個(gè)控制因子，分為七大類，分別為COD、BOD5、TSS、pH、氰化物、氨氮、特征有機(jī)物。（4）標(biāo)準(zhǔn)中針對(duì)混裝制劑類的規(guī)定 混裝制劑類新點(diǎn)源執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)只控制BOD5 、TSS 、COD、 pH四項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)。 10/12/20227美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)（混裝制劑類、新點(diǎn)源） 序號(hào)指標(biāo)日最大值 （mg/L）月均值（m g/L）1BOD535182TSS58313COD228864pH6.0-9.06.0-9.010/12/20228污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)GB8978-1996指 標(biāo)pH色度SSBOD5COD動(dòng)植物油氨氮TOC97

4、年12月31日后建成的單位行業(yè)一切排污單位一切排污單位其他排污單位其他排污單位醫(yī)藥原料藥、生物制藥其他排污單位一切排污單位醫(yī)藥原料藥其他排污單位其他排污單位一級(jí)6950702010010010151520二級(jí)69801503030015015502530三級(jí)69400300100050010097年12月31日前建成的單位行業(yè)一切排污單位其他排污單位其他排污單位其他排污單位醫(yī)藥原料藥、生物制藥其他排污單位一切排污單位醫(yī)藥原料藥其他排污單位一級(jí)69507030100100201515二級(jí)698020060300150205025三級(jí)69400300100050010010/12/202210混裝

5、制劑類生產(chǎn)工藝及污染調(diào)查分析混裝制劑類制藥：指用藥物活性成分和輔料通過混合、加工和配制，形成各種劑型藥物的過程。制劑按藥性機(jī)理可分為化學(xué)藥品制劑和中藥制劑。以下制劑的生產(chǎn)不適用本標(biāo)準(zhǔn)：中藥制劑在制藥工業(yè)污染物排放標(biāo)準(zhǔn)體系中列入中藥類。 口服液、中藥糖漿等液體制劑，歸入中藥類。10/12/202211混裝制劑類制藥的分類 按照生產(chǎn)產(chǎn)品的種類、不同生產(chǎn)工藝將混裝制劑類制藥分為固體制劑類生產(chǎn)企業(yè)、注射劑類生產(chǎn)企業(yè)和其它制劑類生產(chǎn)企業(yè)三大類 。10/12/202212固體制劑類排污分析 廢水種類 固體制劑類生產(chǎn)過程中嚴(yán)格意義上來說并沒有工藝廢水的產(chǎn)生，主要廢水污染源僅為洗瓶過程中產(chǎn)生的清洗廢水和生產(chǎn)設(shè)

6、備的沖洗水、廠房地面的沖洗水等清洗水。 包裝容器清洗廢水：由于醫(yī)藥行業(yè)的特殊性，要求對(duì)包裝容器進(jìn)行深度清洗，此部分清洗廢水污染物濃度極低。 工藝設(shè)備清洗廢水：每個(gè)工序完成一次批處理后，需要對(duì)本工序的設(shè)備進(jìn)行一次清洗工作，這種廢水COD較高，但數(shù)量不大。某些企業(yè)將第一遍清洗后的高濃度廢水收集后送去焚燒。 地面清洗廢水：廠房地面工作場(chǎng)所定期清洗排放的廢水，其污染物濃度低，主要污染指標(biāo)為COD、SS等。 10/12/202214主要水污染物及產(chǎn)生濃度固體制劑生產(chǎn)廢水的污染物主要是常規(guī)污染物，即COD、BOD、SS、pH等。固體制劑類制藥企業(yè)生產(chǎn)排放的廢水屬中低濃度有機(jī)廢水。其中COD濃度范圍在681

7、480 mg/L，大多數(shù)廠家在500 mg/L以下。BOD濃度范圍在37660 mg/L，大多數(shù)廠家在300 mg/L以下。SS濃度范圍在68700 mg/L，大多數(shù)廠家在300 mg/L以下 。10/12/202215無菌分裝粉針劑 指在無菌條件下將符合要求的藥粉通過工藝操作制備的非最終滅菌無菌注射劑。其生產(chǎn)過程包括原材料的擦洗消毒、瓶粗洗和精洗、滅菌干燥、分裝、壓蓋、檢驗(yàn)包裝等。 生產(chǎn)過程中的主要污染源為玻璃瓶和膠塞的清洗廢水，純化水制備過程產(chǎn)生的部分酸堿廢水。凍干粉針劑 凍干粉針劑是指用冷凍法制得的注射用無菌粉末。生產(chǎn)工序包括洗瓶及滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、原輔料稱量、配

8、液、過濾、分裝加半塞、凍干、壓蓋、檢驗(yàn)包裝等。 生產(chǎn)過程中的主要污染源為玻璃瓶、膠塞和鋁蓋的清洗廢水，純化水和注射用水制備過程產(chǎn)生的部分酸堿廢水。 10/12/202217注射劑類廢水種類及污染物產(chǎn)生濃度廢水種類主要污染物 生產(chǎn)過程中主要廢水污染源為純化水和注射用水制備過程中產(chǎn)生的酸堿廢水，生產(chǎn)設(shè)備和包裝容器的洗滌水，廠房地面的沖洗水。污染物主要是常規(guī)污染物，即COD、BOD、SS、pH等。廢水污染物產(chǎn)生濃度 根據(jù)調(diào)研數(shù)據(jù)COD濃度范圍在60300 mg/L，BOD濃度范圍在3080 mg/L，SS濃度范圍在5085 mg/L。10/12/202218其他制劑類 其他制劑類是指除固體制劑類和注

9、射劑類藥品以外的所有制劑藥品。常用的其他制劑包括軟膏劑、栓劑等。其他制劑類的主要廢水污染源為生產(chǎn)設(shè)備的沖洗水和廠房地面的沖洗水。主要廢水污染源與固體制劑類情況并無太大差別。10/12/202219混裝制劑類制藥工業(yè)廢水治理技術(shù) 不同處理工藝處理效率比較分析表處理工藝及方法處理效果適用條件物化法簡(jiǎn)單沉淀物化法能達(dá)到污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB89781996）的三級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)。COD500高效氣浮物化法能達(dá)到污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB89781996）的二級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)。COD150好氧生物法活性污泥法均能達(dá)到并優(yōu)于污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB89781996）的一級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)。COD1/3)水解酸化生物接觸氧化法難生

10、物降解的制藥廢水(BOD5/COD1/3) SBR法適合處理小水量，間歇排放的制藥廢水10/12/202220排放標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)的篩選及確定 本標(biāo)準(zhǔn)控制的指標(biāo) （1）常規(guī)綜合性控制指標(biāo)（8項(xiàng)）pH、SS、COD、 BOD5、 TOC、氨氮、總氮、總磷（2）急性毒性 采用發(fā)光細(xì)菌法，急性毒性以HgCl2計(jì)，以此作為廢水毒性控制指標(biāo)。 本標(biāo)準(zhǔn)不控制的指標(biāo) 乙醇10/12/202221COD排放限制的確定調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 通過調(diào)研，建有污水處理設(shè)施裝置的混裝制劑類制藥企業(yè)其出水COD值均可達(dá)到150mg/L以下。約90的企業(yè)出水COD值能達(dá)到80mg/L以下，約60的企業(yè)出水COD值能達(dá)到60mg/L以下

11、 。排放限制的確定 COD排放標(biāo)準(zhǔn)值定為：新建企業(yè)60 mg/L，現(xiàn)有企業(yè)80mg/L。10/12/202222總有機(jī)碳（TOC）的確定TOC/COD比值一般在0.3左右。污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為20 mg/L，二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)30mg/L。各地方標(biāo)準(zhǔn)與污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)基本相同。美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)和世界銀行標(biāo)準(zhǔn)未作規(guī)定。本標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)有企業(yè)20mg/L，新建企業(yè)15mg/L 。10/12/202224急性毒性HgCl2毒性指標(biāo)值小于“0.07mg/L”屬于低毒，大于“0.07mg/L”屬于中毒。一般地區(qū)及環(huán)境敏感地區(qū)的急性毒性指標(biāo)值定為“0.07mg/L” 。 10/12/202225單位產(chǎn)品基準(zhǔn)排水量的確定 水

12、污染物基準(zhǔn)水量排放濃度，mg/L； 排水總量，m3； 某產(chǎn)品產(chǎn)量，t； 某產(chǎn)品的單位產(chǎn)品基準(zhǔn)排水量，m3/t； 實(shí)測(cè)水污染物濃度，mg/L。10/12/202227水污染物特別排放限值的確定 “城鎮(zhèn)污水處理廠出水排入國(guó)家和省確定的重點(diǎn)流域及湖泊、水庫(kù)等封閉、半封閉水域時(shí)，執(zhí)行一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的A標(biāo)準(zhǔn)。”水污染物特別排放排放限值主要參照城鎮(zhèn)污水處理廠污染物排放標(biāo)準(zhǔn)中一級(jí)A標(biāo)準(zhǔn)制定10/12/202228水污染物特別排放限值序號(hào)污染物單位排放限值污染物排放監(jiān)控位置1pH69企業(yè)污水處理設(shè)施總排放口2懸浮物（SS）mg/L103五日生化需氧量（BOD5）mg/L104化學(xué)需氧量（COD）mg/L505氨氮（

13、以N 計(jì)）mg/L56總氮（以N計(jì)）mg/L157總磷（以P計(jì)）mg/L0.58總有機(jī)碳（TOC）mg/L159急性毒性（以HgCl2 計(jì)）mg/L0.0710單位產(chǎn)品基準(zhǔn)排水量m3/t產(chǎn)品30010/12/202229本標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)比較 控 制 項(xiàng) 目CODBODSSpHTOC急性毒性（HgCl2）本標(biāo)準(zhǔn)8020506-9240.07美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)日最大值22835586-9-月均值8631316-9-世界銀行15030106-9-2*德國(guó)*25-302*污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)100二級(jí)300三級(jí)500一級(jí)20二級(jí)100三級(jí)300一級(jí)70二級(jí)150三級(jí)4006-9一級(jí)20二級(jí)30-*德國(guó)化工生產(chǎn)水

14、污染物排放標(biāo)準(zhǔn)（2001年9月20日）*為魚類急性毒性10/12/202230本標(biāo)準(zhǔn)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)與GB8978-1996和各地方標(biāo)準(zhǔn)的比較 表中陰影部分為新增加項(xiàng)目，陰影+黑體+斜體的為加嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)（與國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)比較） 10/12/202231本標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)的COD、BOD限值對(duì)比 10/12/202232本標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的寬嚴(yán)比較本標(biāo)準(zhǔn)中COD、BOD和SS指標(biāo)值均嚴(yán)于目前我國(guó)污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)（GB 8978-1996）中的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；新增了一項(xiàng)急性毒性。與美國(guó)排放標(biāo)準(zhǔn)相比，各項(xiàng)指標(biāo)值均嚴(yán)于美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)日最大值，COD、BOD值與月均值相當(dāng)，但SS值寬于月均值。與世界銀行標(biāo)準(zhǔn)相比，C

15、OD、BOD指標(biāo)均嚴(yán)于世界銀行標(biāo)準(zhǔn)，但SS指標(biāo)值略寬。與德國(guó)化工生產(chǎn)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)（2001年9月20日）相比，本標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的BOD指標(biāo)值略嚴(yán)。10/12/202233執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)的效益分析 固體制劑類 （案例一） 注射劑類（案例二）環(huán)境效益分析 10/12/202234 固體制劑類 案例一：上海某藥業(yè)有限公司（屬固體制劑類大一型企業(yè)） 生產(chǎn)品種及產(chǎn)量：片劑：156263萬(wàn)片/年 膠囊：14869萬(wàn)粒/年 實(shí)際生產(chǎn)天數(shù)：230天/年 廢水處理規(guī)模：1000m3/天廢水處理工藝流程： 10/12/202235處理后：COD：40mg/L 工程總投資：250萬(wàn)元廢水治理設(shè)施運(yùn)行費(fèi)用：30萬(wàn)元/年運(yùn)

16、行成本：1.9元/噸廢水產(chǎn)品成本增加值按環(huán)保設(shè)施年運(yùn)行成本30萬(wàn)元計(jì)算，則每單位（萬(wàn)片、萬(wàn)粒）產(chǎn)品增加成本為1.75元。如果固定資產(chǎn)投資按10年折舊，則每年又增加總成本25萬(wàn)元，即每單位（萬(wàn)片、萬(wàn)粒）產(chǎn)品又增加成本1.46元。每單位（萬(wàn)片、萬(wàn)粒）產(chǎn)品合計(jì)增加成本3.21元。10/12/202236注射劑類 案例二：某制藥有限公司（屬注射劑類中一型企業(yè)）生產(chǎn)品種及產(chǎn)量：大容量營(yíng)養(yǎng)輸液：948萬(wàn)瓶/年小針劑：783萬(wàn)支/年實(shí)際生產(chǎn)天數(shù)：250天/年廢水處理規(guī)模：600m3/天 廢水處理工藝流程：10/12/202237工程總投資：320萬(wàn)元廢水治理設(shè)施運(yùn)行費(fèi)用：79萬(wàn)元/年運(yùn)行成本：2元/噸廢水產(chǎn)品成本增加值按環(huán)保設(shè)施年運(yùn)行成本79萬(wàn)元計(jì)算，則每單位（萬(wàn)瓶、萬(wàn)支）產(chǎn)品增加成本為456.4元。如果固定資產(chǎn)投資按10年折舊，則每年又增加總成本32萬(wàn)元，即每單位（萬(wàn)瓶、萬(wàn)支）產(chǎn)品又增加成本184.9元。每單位（萬(wàn)瓶、萬(wàn)支）產(chǎn)品合計(jì)增加成本641.3元。 10/12/202238環(huán)境效益分析 環(huán)境效益 據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)固體制劑年生產(chǎn)能力在4120.8（億片、億粒）左右，固體制劑類單位產(chǎn)品廢水排放量在5m3/（萬(wàn)片、萬(wàn)粒）左右，COD排放濃度以150mg/L計(jì)，則COD 排放量約為3090噸/年。本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后，廢水COD排放濃度按80mg/L計(jì)