中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)第十五章-鎮(zhèn)靜催眠藥課件

1、第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative- Hypnotics2022/10/11藥理學(xué)鎮(zhèn)靜藥（Sedative）: 能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。 催眠藥（Hypnotics）: 能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。2022/10/11藥理學(xué)2022/10/11藥理學(xué)藥物分類 第一代：巴比妥類 1903年第二代：苯二氮 類 1960s第三代：憶夢(mèng)返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮2022/10/11藥理學(xué)第一節(jié) 苯二氮 類 1,4-苯并二氮2022/10/11藥理學(xué)【藥理作用及臨床應(yīng)用】 抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。鎮(zhèn)靜催眠作用: 縮短睡眠潛伏期，延

2、長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥, 地西泮?？贵@厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。2022/10/11藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類苯二氮 類縮短REM+后遺作用+麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕2022/10/11藥理學(xué)GABA受體 BZ受體 氯離子通道復(fù)合體學(xué)說 2022/10/11藥理學(xué)作用機(jī)制： BDZ+BDZ-R BDZ+BDZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA R結(jié)合Cl通道開放頻率Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化2022/10/11藥理學(xué)體內(nèi)過程 口服吸收

3、良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。 多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長(zhǎng)。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。 2022/10/11藥理學(xué)二 、 巴比妥類 （Barbiturates）分類：長(zhǎng)效巴比妥、苯巴比妥6 8h中效戊巴比妥、異戊巴比妥3 6h短效司可巴比妥2 3h超短效硫噴妥鈉0.25h2022/10/11藥理學(xué)苯二氮 類與巴比妥類的比較 巴比妥類苯二氮 類縮短REM+后遺作用+麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕2022/10/11藥理學(xué)不良反應(yīng) 1. 眩暈，困倦2. 呼吸抑制，死亡3. 固定性紅斑，剝脫性皮炎4. 宿醉作用

4、5. 藥物依賴和成癮性2022/10/11藥理學(xué)三、 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（Chloral hydrate） 最早治療失眠藥物之一。 白色或無色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延長(zhǎng)， 不縮短REM, 維持6 8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸。2022/10/11藥理學(xué)甲丙氨酯（眠爾通） 丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。 安眠酮 60年代廣泛用于安眠藥 1976停止生產(chǎn)和銷售 明顯藥物依賴性2022/10/11藥理學(xué)丁螺環(huán)酮（buspirone) 抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。起效慢，服藥后12周才顯現(xiàn)。非苯二氮 類，激動(dòng)突觸前5-HT1A 5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem) 1. 選擇性激動(dòng)GABA1受體的BZ1受點(diǎn)。 2. 抗焦慮、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。2022/10/11藥理學(xué)“理想的”安眠藥 1. 能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。