常見疾病病因和治療方法

1、關(guān)于常見疾病病因和治療方法第1頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三一、概述（一）概念指源于外胚層組織的器官發(fā)育異常而引起的疾病。包括神經(jīng)纖維瘤病、腦面血管瘤病和結(jié)節(jié)性硬化癥等。（二）病變部位神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼，并累及中胚層、內(nèi)胚層的器官如心、肺、骨、腎和胃腸等。（三）臨床特點多系統(tǒng)、多器官受損。第2頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三二、神經(jīng)纖維瘤?。╪eurofibromatosis，NF）（一）概述1、概念神經(jīng)纖維瘤病是由于基因缺陷導(dǎo)致神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常而引起多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病。第3頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，

2、星期三 2、分類根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位分為神經(jīng)纖維瘤病型（NF）和型（NF）。NF型：是由Von Recklinghausen（1882）首次描述，特征為皮膚牛奶咖啡色斑和周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，外顯率高，基因位于染色體17q11.2，患病率為3/10萬；第4頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三NF型：又稱中樞神經(jīng)纖維瘤或雙側(cè)聽神經(jīng)瘤病，基因位于染色體22q第5頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（二）病因及發(fā)病機制NF基因組跨度350Kb，cDNA長11Kb，含59個外顯子，編碼2818個氨基酸，組成327kD的神經(jīng)纖維素蛋白（neurofibr

3、onin），分布在神經(jīng)元。NF基因是一腫瘤抑制基因，當(dāng)該基因發(fā)生易位、缺失、重排或點突變時，其腫瘤抑制功能喪失而致病。NF基因缺失突變引起Schwann細胞瘤和腦膜瘤。第6頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（三）病理外胚層結(jié)構(gòu)的神經(jīng)組織發(fā)育不良、過度增生和腫瘤形成。1、NF神經(jīng)纖維瘤好發(fā)于周圍神經(jīng)遠端、脊神經(jīng)根，尤其是馬尾；腦神經(jīng)多見于聽、視和三叉神經(jīng)。第7頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、脊髓內(nèi)腫瘤有室管膜瘤和星型膠質(zhì)細胞瘤，最常見的顱內(nèi)腫瘤是腦膠質(zhì)細胞瘤，腫瘤大小不等，成梭形細胞排列，細胞核似柵欄狀。第8頁，共47頁，2022年，5月20

4、日，13點14分，星期三3、皮膚或皮下神經(jīng)纖維瘤多位于真皮或皮下組織，無細胞膜，皮膚色素斑由表皮基底細胞層內(nèi)黑色素沉積所致。4、NF神經(jīng)纖維瘤以雙側(cè)聽神經(jīng)瘤和多發(fā)性腦膜瘤多見，瘤細胞排列松散，常有巨核細胞。第9頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（四）臨床表現(xiàn)1、皮膚癥狀（1）皮膚牛奶咖啡斑幾乎所有病例出生時就可見到：形狀及大小不一，邊緣不整，不凸出皮膚，好發(fā)于軀干不暴露部位；青春期前有6個以上5mm的皮膚牛奶咖啡斑（青春期后15mm）者具有高度的診斷價值，全身和腋窩雀斑也是特征之一；第10頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（2）大而黑的色素沉著：

5、常提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，如果位于中線提示有脊髓腫瘤；（3）皮膚纖維瘤和纖維軟瘤：在兒童期發(fā)病，多呈粉紅色，主要分布于軀干和面部，或四肢皮膚，數(shù)目不定，多達數(shù)千，大小不等，常為芝麻綠豆到柑桔般大小，質(zhì)軟；軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性；第11頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（4）淺表皮神經(jīng)上的神經(jīng)纖維瘤：似可移動的珠樣結(jié)節(jié)，疼痛、壓痛、放射痛或感覺異常；（5）叢狀神經(jīng)纖維瘤：是神經(jīng)干及其分支的彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴有皮膚和皮下組織的大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經(jīng)纖維瘤性象皮病。第12頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、神經(jīng)癥狀約5

6、0%有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起；其次為膠質(zhì)細胞增生、血管增生、骨骼畸形所致。第13頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（1）顱內(nèi)腫瘤：一側(cè)或兩側(cè)聽神經(jīng)瘤最常見，視神經(jīng)、三叉神經(jīng)及后組腦神經(jīng)均可發(fā)生；或合并多發(fā)性腦膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦室管膜瘤、腦膜膨出及腦積水等，少數(shù)智能減退、記憶障礙及癇性發(fā)作；第14頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（2）椎管內(nèi)腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個或多個神經(jīng)纖維瘤、脊膜瘤等，或合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞癥等；（3）周圍神經(jīng)腫瘤：全身的周圍神經(jīng)均可累及，以馬尾好發(fā)，腫瘤沿神經(jīng)干分布，呈串珠狀，無

7、明顯癥狀，如突然長大或劇烈疼痛可能為惡變。第15頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三3、眼部癥狀上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜有粟粒狀橙黃色圓形小結(jié)節(jié)，為錯構(gòu)瘤，也稱Lisch結(jié)節(jié)，可隨年齡增大而增多，為NF所特有。眼底可見灰白色腫瘤，視乳頭前凸；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。第16頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三4、其它癥狀先天性骨發(fā)育異常為脊柱側(cè)突、前突、后凸，顱骨不對稱、缺損及凹陷等。腫瘤直接壓迫造成骨骼改變，如聽神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽道擴大；脊神經(jīng)瘤引起椎間孔擴大、骨質(zhì)破壞；長骨、面骨和胸骨過度生長、

8、肢體長骨骨質(zhì)增生、骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見；腎上腺、心、肺、消化道及縱隔等均可發(fā)生腫瘤。第17頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三NF-的主要特征是雙側(cè)聽神經(jīng)瘤，并常合并腦膜脊膜瘤、星形細胞瘤及脊索后根神經(jīng)鞘瘤。第18頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（五）輔助檢查X線：各種骨骼畸形；椎管造影、CT及MRI：發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；腦干誘發(fā)電位：診斷聽神經(jīng)瘤；基因分析：確定NF I和NF的突變類型。第19頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（六）診斷及鑒別診斷1、NF診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國NIH，1987）（1）6個或6個以上牛奶咖

9、啡斑。在青春期前最大直徑5mm，青春期后15mm；（2）腋窩和腹股溝區(qū)雀斑；（3）2個或2個以上神經(jīng)纖維瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤；（4）一級親屬中有NF患者；（5）2個或2個以上Lisch結(jié)節(jié)； （6）骨損害。第20頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、NF診斷標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)確診為雙側(cè)聽神經(jīng)瘤；一級親屬患NF伴一側(cè)聽神經(jīng)瘤，或伴發(fā)下列腫瘤中的兩種：神經(jīng)纖維瘤，腦脊膜瘤、膠質(zhì)瘤、Schwann細胞瘤、青少年晶狀體渾濁。第21頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三3、鑒別診斷NF應(yīng)與結(jié)節(jié)性硬化、脊髓空洞癥、骨纖維結(jié)構(gòu)不良綜合征和局部軟組織蔓狀血管瘤進行鑒別。（七）

10、治療 無特異性治療。視神經(jīng)瘤、聽神經(jīng)瘤等顱內(nèi)及椎管內(nèi)腫瘤宜手術(shù)治療，解除壓迫。癲癇發(fā)作可用抗癇藥治療，部分患者可用放療。第22頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三三、結(jié)節(jié)性硬化癥第23頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（一）概述結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis）又稱Bourneville病，臨床特征是面部皮膚血管痣、癲癇發(fā)作和智能減退。發(fā)病率1/10萬，患病率5/10萬。男女之比約為21。第24頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（二）病因及發(fā)病機制常染色體顯性遺傳，散發(fā)病例也較多見?；蚨ㄎ辉谌旧w9q34

11、或16p13.3，基因產(chǎn)物分別為Hamartin和tuberin，它們調(diào)節(jié)細胞生長，是腫瘤抑制基因。第25頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（三）病理 病理改變?yōu)樯窠?jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)、白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下，常伴有鈣質(zhì)沉識，可有異位癥及血管增粗等特征。若硬化結(jié)節(jié)突入腦室內(nèi)可形成影像上特有的“燭淚”征，若阻塞室間孔、第三腦室等可引起腦積水和顱內(nèi)壓增高。第26頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三皮脂腺瘤由皮膚神經(jīng)末梢、增生的結(jié)締組織和血管組成。視網(wǎng)膜上可見膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)細胞瘤，心、腎、肺、肝等內(nèi)臟也可有腫瘤發(fā)生。第27頁，共47頁，

12、2022年，5月20日，13點14分，星期三（四）臨床表現(xiàn)1、皮膚損害特征性癥狀是口鼻三角區(qū)皮脂腺瘤，對稱蝶性分布，呈淡紅色或紅褐色，為針尖至蠶豆大小的堅硬蠟樣丘疹。90%在4歲前出現(xiàn)，隨年齡增長丘疹逐漸增大，青春期后融合成片。皮脂腺瘤可發(fā)生在前額，很少累及上唇；第28頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三 85%出生后就有3個以上lmm長 樹葉形色素脫失斑，沿軀干四肢分布；約20%10歲以后可見腰骶區(qū)的鯊魚皮斑，呈灰褐色、粗糙，略高于皮膚，為結(jié)締組織增生所致。第29頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、神經(jīng)系統(tǒng)損害（1）癲癇：70-90%有癲癇發(fā)作

13、?？勺詪雰函d攣癥開始，若伴有皮膚色素脫失可診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥；以后轉(zhuǎn)化為全面性、簡單部分性和復(fù)雜部分性發(fā)作，頻繁發(fā)作者多有違拗、固執(zhí)和呆滯等性格改變；第30頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（2）智能減退：進行性加重，常伴有情緒不穩(wěn)、行為幼稚、易沖動和思維紊亂等，智能減退者幾乎都有癲癇發(fā)作； （3）少數(shù)病人有顱壓增高和神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，如單癱、偏癱或錐體外系癥狀等。第31頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三3、眼部癥狀50%有視網(wǎng)膜和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。眼底檢查在視乳頭或附近可見多個蟲卵樣鈣化結(jié)節(jié)，或在視網(wǎng)膜周邊有黃白色環(huán)狀損害，易誤診為視乳頭水腫或假性

14、視乳頭炎。4、內(nèi)臟損害腎腫瘤和囊腫最常見，其次為心臟橫紋肌瘤、肺癌和甲狀腺癌等。第32頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（五）輔助檢查1、頭顱平片：腦內(nèi)結(jié)節(jié)性鈣化和巨腦回壓跡； 2、頭顱CT：側(cè)腦室結(jié)節(jié)和鈣化； 3、EEG：高波幅失律及各種癲癇波； 4、腦脊液：正常。腎損害時有蛋白尿和鏡下血尿。第33頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（六）診斷及鑒別診斷 1、診斷 （1）典型的皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退；（2）CT發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化灶及室管膜下結(jié)節(jié)，結(jié)合常染色體顯性遺傳家族史，可確診。（3）嬰兒痙攣和三個以上的色素脫失班，可確診；（4）伴有腎臟或其它

15、內(nèi)臟腫瘤或EEG檢查異常。第34頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、鑒別診斷 與累及皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)和視網(wǎng)膜的疾病鑒別，如神經(jīng)纖維瘤病等。（七）治療 無特異性治療。對癥治療：控制癲癇發(fā)作、降顱壓等；嬰兒痙攣可用ACTH治療；腦脊液循環(huán)受阻可手術(shù)治療；面部皮脂腺瘤可整容治療。第35頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三四、腦面血管瘤病第36頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（一）概述1、概念腦面血管瘤?。╡ncephalofacial angiomatosis）又稱Sturge-Weber綜合征，特征是一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)有

16、不規(guī)則血管斑痣、對側(cè)偏癱、偏身萎縮、青光眼、癲癇發(fā)作和智能減退。多為散發(fā)病例，部分為常染色體顯性或隱性遺傳。第37頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、病變部位主要是腦軟膜血管瘤和毛細血管畸形，并填充于蛛網(wǎng)膜下腔，靜脈內(nèi)皮細胞增生，腦膜增厚。最常見于面部血管痣同側(cè)的枕葉，或顳葉、頂葉或整個大腦半球。第38頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三血管瘤下部腦皮層萎縮和鈣化是該病的特征，可有局限性腦室擴大；鏡下可見神經(jīng)元脫失、膠質(zhì)細胞增生和鈣質(zhì)沉著。皮膚組織病理改變?yōu)槊氀軘U張，而非真正的血管瘤。第39頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，

17、星期三（二）臨床表現(xiàn)1、皮膚改變 出生即有的紅葡萄酒色扁平血管痣沿三叉神經(jīng)第支范圍分布，也可波及第、支，嚴(yán)重者蔓延至對側(cè)面部、頸部和軀干，少數(shù)見于口腔粘膜。血管痣邊緣清楚，略高出皮膚，壓之不褪色。第40頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三當(dāng)血管痣累及前額和上瞼時才會伴發(fā)青光眼和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，若只累及三叉神經(jīng)第或第支則神經(jīng)癥狀少。第41頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 常見癲癇發(fā)作，發(fā)作后有Todd麻痹，在1歲左右出現(xiàn)，且抗癲癇藥難以控制，隨年齡增大常有智能減退，腦面血管瘤對側(cè)可有偏癱和偏身萎縮。3、眼部癥狀 30%有青光眼和突眼

18、，突眼是由于產(chǎn)前眼內(nèi)壓過高所致；枕葉受損出現(xiàn)同側(cè)偏盲，或有虹膜缺損和晶狀體混濁等先天異常。第42頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（三）輔助檢查1、2歲后頭顱X線片：顯示與腦回外形一致的特征性雙軌狀鈣化；2、CT：鈣化和單側(cè)腦萎縮；MRI、PET和SPECT：軟腦膜血管瘤；3、DSA：發(fā)現(xiàn)毛細血管和靜脈異常，受累半球表面的毛細血管增生，靜脈顯著減少，上矢狀竇發(fā)育不良；第43頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三4、EEG：受累半球腦電波幅低，波減少，這與顱內(nèi)鈣化的程度一致；可見癇性波； 5、視野檢查：發(fā)現(xiàn)同側(cè)偏盲。第44頁，共47頁，2022年，5月20日，13點14分，星期三（四）診