藥師-藥化0312課件

1、衛(wèi)生資格考試藥學(xué) 抗惡性腫瘤藥物抗病毒藥和抗艾滋病藥抗菌藥抗生素維生素第十三單元 抗惡性腫瘤藥物化療藥物分類，按作用靶點(diǎn)分：以DNA為作用靶點(diǎn)：烷化劑，抗代謝物等（直接作用于DNA，干擾DNA和核酸合成 ） 以有絲分裂過(guò)程為靶點(diǎn)：天然活性成分等按作用機(jī)制和來(lái)源分：烷化劑 抗代謝物抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物烷化劑氮芥類作用機(jī)制：氮芥類化合物分子由兩部分組成。烷基化部分是抗腫瘤的功能基。載體部分的改變可改善藥物在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)根據(jù)載體的不同可分為脂肪氮芥和芳香氮芥氮芥類美法侖美法侖烷化部分是-氯乙胺，載體部分是L-苯丙氨酸，人體必須氨基酸，有茚三酮和氨基酸顯色反應(yīng)

2、。用于各種實(shí)體瘤和血液腫瘤的治療芳香氮芥氮芥類環(huán)磷酰胺脂肪氮芥乙撐亞胺類塞替哌代謝：在肝內(nèi)被P450 酶系代謝成替派，發(fā)揮作用，可看作替派的前藥。與DNA作用時(shí)，氮雜環(huán)丙基分別和核苷酸中的腺嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤的N進(jìn)行烷基化。替哌亞硝基脲類結(jié)構(gòu)特征：具有-氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)單元-氯乙基的較強(qiáng)親脂性，使之易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，適于腦瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等具有最廣譜的抗腫瘤作用N-亞硝基的存在，使得N與相鄰C=O之間的鍵不穩(wěn)定，生理?xiàng)l件下就分解成親核試劑，與DNA的組分發(fā)生烷基化作用機(jī)制：親核試劑與DNA形成鏈間交聯(lián)產(chǎn)物（發(fā)生在一條DNA鏈的鳥(niǎo)嘌呤和另一條鏈的胞嘧啶之間）亞硝基脲類卡莫司汀二、抗代謝

3、藥物作用機(jī)制：通過(guò)抑制DNA合成所必需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡?？勾x藥物仍以殺死腫瘤細(xì)胞為主。但其選擇性也較小，對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現(xiàn)毒性特點(diǎn)：抗代謝藥物的抗瘤譜相對(duì)烷化劑較窄。由于抗代謝藥物的作用點(diǎn)各異，交叉耐藥性較少?？勾x藥物結(jié)構(gòu)上與代謝物很相似，大多數(shù)抗代謝物正是將代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得的?？勾x藥物分類尿嘧啶抗代謝物卡莫氟胞嘧啶抗代謝物鹽酸阿糖胞苷嘌呤抗代謝物設(shè)計(jì)思路：腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤是的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，嘌呤拮抗劑主要是次黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤的衍生物。嘌呤抗代

4、謝物巰嘌呤 巰嘌呤 6-MP作用機(jī)制：體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?-硫代次黃嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账幔ˋMP）；還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成。葉酸類抗代謝物葉酸是核酸生物合成的代謝物葉酸缺乏時(shí)，白細(xì)胞減少，因此葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病。葉酸類抗代謝物甲氨蝶呤博來(lái)霉素：又稱爭(zhēng)光霉素，對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌有效。阿霉素：又稱多柔比星。廣譜抗腫瘤藥物，主要治療乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等硫酸長(zhǎng)春新堿：對(duì)淋巴細(xì)胞白血病治療作用好。紫杉醇：對(duì)難治性乳腺癌、卵巢癌有

5、效。第十四單元 抗病毒藥和抗艾滋病藥開(kāi)環(huán)核苷類（無(wú)糖環(huán)）阿昔洛韋第二節(jié) 核苷類又名:病毒唑尤其對(duì)A2型亞洲流感病毒感染有效。二、抗艾滋病藥物沙奎那韋：第一個(gè)上市治療艾滋病的蛋白酶抑制藥。與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥合用治療晚期HIV感染。核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥齊多夫定第十五單元 抗菌藥一、喹諾酮類抗菌藥第一代：抗菌譜窄，對(duì)G-有效。對(duì)G+和銅綠無(wú)效。：萘啶酸、吡咯酸，因療效不佳，副作用大，已淘汰第二代：抗菌譜有所擴(kuò)大，因吸收代謝后在尿液和膽汁中濃度很高，故對(duì)急慢性腎盂腎炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及膽道感染、菌痢和腸炎等療效更好。代表為吡哌酸(PPA)、西諾沙星等。大多已淘汰。第三代：抗菌作用更強(qiáng)，

6、較低濃度即顯抗菌活性。對(duì)G-、G+有效。均含氟原子，故稱又“氟喹諾酮類”。用于治療重感染及反復(fù)發(fā)作的慢性感染，特別是泌尿系統(tǒng)感染。主要品種有：氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、甲氟沙星、恩諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星和司帕沙星等等。這一代是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的沙星類藥物。第四代：如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星等。超廣譜抗感染藥（一）基本結(jié)構(gòu):吡啶酮酸的衍生物作用機(jī)制：抑制DNA回旋酶（二）類型:第十五單元 抗菌藥第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（三）構(gòu)效關(guān)系1、吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)。 3位-COOH、4位C=O與DNA促旋酶和拓樸異構(gòu)酶IV結(jié)合，為抗菌活性必須部分。2

7、、B環(huán)可以是苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。3、1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基相近的氟乙基或環(huán)丙基取代活性較好。4、6位引入F，可使抗菌活性增大。5、7位引入五元或六雜環(huán)、抗菌活性增加，以哌嗪基最好。 6、8位以F，-OCH3取代或與1位以氧烷苯成環(huán)，活性增加。7、5位引入-NH2可提高吸收能力或組織分布選擇性。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（四）理化性質(zhì)(1) 3，4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物。(2)光毒性：在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，但光照可分解，分解產(chǎn)物具有毒性在酸性下回流可發(fā)生脫羧，生成的脫羧產(chǎn)物活性消失。(3)7位的含氮雜環(huán)在酸性條件下，水溶液光照可

8、發(fā)生分解反應(yīng)。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（五）代謝特點(diǎn)喹諾酮類藥物口服吸收迅速，在體內(nèi)分布較廣，多數(shù)藥物在尿中能保持高于對(duì)病原微生物的最小抑制濃度大多數(shù)喹諾酮類藥物的代謝物為3位羧基與葡糖醛酸的結(jié)合物，其次的代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上。 第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（六）毒性喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3，4位分別為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。如果在喹諾酮的8位有氟原子存在，則有光毒性。喹諾酮類藥物可抑制細(xì)胞色素P450酶。少數(shù)喹諾酮類藥物還有中樞滲透性，增加了中樞毒性。喹諾酮類藥物

9、還有胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（七）典型藥物*諾氟沙星：最早的第三代化學(xué)名:1-乙基-6-氟-4-氧代1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸又名氟哌酸，在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，但在光照下可分解，得到兩種7-哌嗪環(huán)開(kāi)環(huán)產(chǎn)物，從而產(chǎn)生光毒性。在酸性條件下回流可進(jìn)行脫羧得到3-脫羧產(chǎn)物，失去抗菌活性。極易與金屬離子螯合，降低療效同時(shí)金屬離子流失。本品具有良好的組織滲透性，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌都有較好的抑制作用，特別是對(duì)銅綠假單胞菌的作用大于氨基糖苷類的慶大霉素。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（七）典型藥物*環(huán)丙沙星：廣譜抗菌藥諾氟沙星分子中1位乙基被環(huán)丙基取代所得性質(zhì):1.

10、白色至淡黃色或類白色結(jié)晶，味苦，微溶于水。2.具有酸堿兩性，溶于酸及堿。3.環(huán)丙沙星穩(wěn)定性好，室溫保存5年未見(jiàn)異常。 4.極易于M2+（如Ca2+，F(xiàn)e3+，Zn2+等）形成螯合物。故不宜于老人及兒童使用或久用。亦不宜于與牛奶等含鈣食品和藥物同服。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥*氧氟沙星*左氟沙星性質(zhì):1.黃色結(jié)晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋體為左氟沙星。左氧氟沙星較氧氟沙星相比，其優(yōu)點(diǎn)為：活性強(qiáng)水溶性好，更易制成注射劑；毒副作用小，為喹諾酮類抗菌藥己上市中的最小者。主要用于G-所致呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)感染。 毒性為上市中喹諾酮類中最小。第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥（一）基本結(jié)構(gòu)母體：

11、對(duì)氨基苯磺酰胺（二）作用機(jī)理與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸PABA產(chǎn)生爭(zhēng)性拮抗，抑制二氫葉酸合成酶。第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑（三）構(gòu)效關(guān)系（四）理化性質(zhì)磺酰氨基的性質(zhì)1.酸性2.重金屬離子取代反應(yīng) 芳伯氨基的性質(zhì)1. 弱堿性2. 自動(dòng)氧化反應(yīng)3. 重氮化偶合反應(yīng)4. 與芳醛縮合反應(yīng)第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑（五）典型藥物磺胺甲惡唑磺胺嘧啶第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑（六）抗菌增效劑：甲氧芐啶機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶復(fù)方新諾明：磺胺甲惡唑和甲氧芐啶按5:1比例配伍，用于泌尿道、呼吸道、外傷及軟組織感染等。第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑（六） 作用機(jī)制A.磺胺類藥物結(jié)構(gòu)與細(xì)菌生長(zhǎng)必需物

12、質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸分子形狀、大小、電荷分布相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶。B.甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸不能生成，與磺胺類藥物合用增效。第二節(jié) 磺胺類藥物及抗菌增效劑三、 抗結(jié)核藥長(zhǎng)合用，以延緩耐藥性的產(chǎn)生。（一）類型1.抗生素類 氨基糖苷類：鏈霉素 *大環(huán)內(nèi)酰胺類：利福平 利福噴汀2.合成類對(duì)氨基水楊酸鈉 *異煙肼 *鹽酸乙胺丁醇 吡嗪酰胺利福平結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1.27個(gè)碳原子的大環(huán)內(nèi)酯胺2.含有1,4萘二酚3.側(cè)鏈有哌嗪環(huán)性質(zhì): 1.鮮紅色或暗紅色粉末；2.易氧化變質(zhì)，對(duì)光敏感；注意:利福平是酶的誘導(dǎo)劑代謝產(chǎn)物顯紅色三、 抗結(jié)核藥異煙肼化學(xué)名:4-吡啶甲酰肼性質(zhì):1.白色結(jié)晶，味微甜后苦

13、，易溶于水；2.穩(wěn)定性差，遇光變質(zhì)肼基還原性，易被氧化；酰肼具水解性，生成異煙酸和劇毒游離肼（光、M2+、T、pH催化）3.與金屬離子絡(luò)合如銅離子顯紅色。避免與金屬容器接觸。4.與醛縮合成腙，毒性降低。5.肼基具有還原性，與硝酸銀作用被氧化成為異煙酸，析出金屬銀。常用抗結(jié)核藥。常與其他合用，減少結(jié)核桿菌的耐藥性。三、 抗結(jié)核藥鹽酸乙胺丁醇性質(zhì):1.白色結(jié)晶，略有引濕性，極易溶于水，具旋光性2. 2個(gè)手性碳原子，只有3個(gè)異構(gòu)體，藥用右旋體。機(jī)制：與二價(jià)金屬離子，如Mg2+結(jié)合，干擾RNA合成。三、抗結(jié)核藥四、抗真菌藥 （一）類型1）咪唑類 克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑2）三唑類 氟康唑、伊曲康

14、唑（二）作用機(jī)制抑制真菌細(xì)胞色素P450，誘導(dǎo)細(xì)胞通透性發(fā)生變化，細(xì)胞死亡。咪唑類酮康唑：是第一個(gè)可口服的咪唑類抗真菌藥物。淺表及深部真菌感染均有效；可用于前列腺癌的緩解治療。四、抗真菌藥 三唑類氟康唑：含有兩個(gè)弱堿性的三氮唑環(huán)和一個(gè)親脂性的2，4-二氟苯基，一定的水溶解度。弱堿性，具有蛋白結(jié)合率低，生物利用度高，具有穿透中樞的特點(diǎn)四、抗真菌藥 第十六單元 抗生素分類青霉素類頭孢菌素類-內(nèi)酰胺酶抑制劑類非經(jīng)典-內(nèi)酰胺抗生素類第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特征含有四個(gè)原子組成-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基團(tuán)因-內(nèi)酰胺由四個(gè)原子組成，分子張力較大，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，

15、易發(fā)生開(kāi)環(huán)導(dǎo)致失活。第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素及半合成青霉素類青霉素G6-氨基青霉烷酸四氫噻唑環(huán)6-酰胺側(cè)鏈-內(nèi)酰胺環(huán)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G1）溶解性：略溶于水2）酸性：-COOH，可成鹽，溶于水，注射給藥PG-Na易分解 PG-K引起局部疼痛3）穩(wěn)定性：-內(nèi)酰胺鍵水解臨床用粉針劑，現(xiàn)用現(xiàn)配是第一個(gè)用于臨床的抗生素機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成窄譜抗生素：主要用于革蘭陽(yáng)性菌感染不耐酸：不可口服，只可注射不耐酶：易產(chǎn)生耐藥性嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素半合成青霉素類1耐酸半合成青霉素2耐酶半合成青霉素3廣譜半合成青霉素第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素半合成青霉素類1耐酸半合成青霉素

16、：側(cè)鏈具有吸電子基團(tuán) （青霉素V ）第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素半合成青霉素類2耐酶半合成青霉素：側(cè)鏈酰胺上引入體積較大的基團(tuán) （苯唑西林：第一個(gè)耐酸耐酶，可口服與注射）第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素半合成青霉素類3廣譜半合成青霉素：側(cè)鏈含親水性基團(tuán)-NH2（氨芐西林為第一個(gè)口服廣譜、阿莫西林）阿莫西林1.6位是2-氨基-4-羥基苯基苯乙酰胺2.廣譜、耐酸，可口服。不耐堿3.可發(fā)生降解反應(yīng)和聚合反應(yīng)生成無(wú)效的聚合物4.分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)，生成2,5-吡嗪二酮5.用其三水合物第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類結(jié)構(gòu)分析母體：6-氨基青霉烷酸（6-APA）-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)并合母體：7-氨

17、基頭孢烷酸（7-ACA ）-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)并合第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)分析1)均含有-內(nèi)酰胺的四元環(huán)，這是保持其生物活性的基本結(jié)構(gòu)2)均含有羧基，與堿金屬離子形成有機(jī)鹽，使穩(wěn)定性提高3)均含有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，因而均具有旋光性第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素二、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類理化性質(zhì)-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)酸較穩(wěn)定張力較青霉素小，穩(wěn)定C-3位的乙酰氧基易離去代謝主要發(fā)生在3位，首先被代謝為活性較低的去乙?；铮M(jìn)而脫水并失活。第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素構(gòu)效關(guān)系第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第一代頭孢頭孢氨芐的C-7位的氨基上為苯甘氨酸側(cè)鏈，C-3位為甲基，在酸性條件下穩(wěn)定。 頭孢羥氨芐是將頭孢氨芐的

18、苯甘氨酸換成對(duì)羥基苯甘氨酸。 頭孢克洛是頭孢氨芐的C-3位以鹵素替代甲基。 第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第二代頭孢頭孢呋辛的C-7位氨基上連有的甲氧肟基酰基側(cè)鏈，該甲氧肟基對(duì)-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用 頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的1-乙酰氧乙酯第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第三代頭孢頭孢克肟的C-3位上為乙烯基，C-7位側(cè)鏈上d位是順式的乙酸氧肟基 頭孢曲松的C-3位上引入酸性較強(qiáng)的雜環(huán)，1，2，4-三嗪-5，6一二酮 第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第四代頭孢頭孢哌酮C-3位甲基上為硫代甲基四氮唑雜環(huán)硫酸頭孢匹羅C-3位甲基上為含有正電荷季銨基團(tuán)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素三、-內(nèi)酰胺酶抑制劑1.氧青霉烷類(克拉維酸鉀

19、：第一個(gè)，常合用) 2.青霉烷砜類(舒巴坦鈉：不可逆競(jìng)爭(zhēng)-內(nèi)酰胺酶抑制劑性)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素四、非經(jīng)典的-內(nèi)酰胺類抗生素1.碳青霉烯類(亞胺培南：廣譜)2.單環(huán)-內(nèi)酰胺類(氨曲南：治療呼吸道、尿道、軟組織和敗血癥)母體：氫化并四苯兩性化合物：酚羥基、烯醇基顯酸性 二甲氨基顯堿性 二、四環(huán)素類抗生素穩(wěn)定性：1）脫水反應(yīng)：酸性條件下，C-6羥基與C-5氫發(fā)生反式消除，生成橙黃色脫水物2）差向異構(gòu)化：酸性條件下，C-4二甲氨基發(fā)生可逆性的異構(gòu)化反應(yīng)3）開(kāi)環(huán)反應(yīng)：堿性條件下，C-6羥基與C-11羰基形成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)在酸性、堿性條件下均不穩(wěn)定四環(huán)素類抗生素半合成四環(huán)素：多西環(huán)素：6位無(wú)羥基（有甲基）

20、美他環(huán)素：6位甲基與羥基脫水的甲烯土霉素米諾環(huán)素：脫去6位甲基和羥，7位引入二甲氨基廣譜抗生素、對(duì)立克次體、濾過(guò)型病毒和原蟲(chóng)也有用。耐藥嚴(yán)重，毒副作用較多。四環(huán)素類抗生素注意事項(xiàng)四環(huán)素類藥物分子中含有多個(gè)羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子（鈣鎂鐵鋁離子）形成不溶性螯合物。四環(huán)素類藥物能和鈣離子形成黃色螯合物，可沉積在骨骼和牙齒上，小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。四環(huán)素類抗生素結(jié)構(gòu)特征氨基糖與氨基醇形成的苷堿性：含有氨基和其他堿性基團(tuán)極性化合物：含多個(gè)羥基，水溶性較高，脂溶性較低，口服吸收較少，須注射給藥。三、 氨基糖苷類抗生素代表藥物：硫酸鏈霉素：第一個(gè)氨基糖苷類抗生素、主要用于各種

21、結(jié)核病，對(duì)尿道、腸道感染、敗血癥也有效阿米卡星：為卡那霉素半合成衍生物，注射給藥。主要用于對(duì)卡那霉素及慶大霉素耐藥的G-所致的尿路感染、下呼吸道、生殖系統(tǒng)感染及敗血癥。硫酸慶大霉素、硫酸依替米星、硫酸奈替米星毒性：耳、腎毒性 耐藥性：易產(chǎn)生，細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶 氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)特征母體：大環(huán)內(nèi)酯堿性苷：內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合而成穩(wěn)定性1）內(nèi)酯鍵：易水解對(duì)酸、堿都不穩(wěn)定，在體內(nèi)易被酯酶分解2）苷鍵：易水解用途：對(duì)G+作用強(qiáng)，對(duì)陰性菌也有作用。為耐藥金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌感染的首選藥。四、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類（依據(jù)內(nèi)酯環(huán)大?。┦脑h(huán)：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素（十五元）

22、十六元環(huán)：麥迪霉素、交沙霉素作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素水溶性小，只能口服,但在酸中不穩(wěn)定,易被胃酸破環(huán)。結(jié)構(gòu)改造均在紅霉素6位和9位進(jìn)行。結(jié)構(gòu)改造：耐胃酸的衍生物 琥乙紅霉素：5位的氨基糖2” 位羥基成酯，提高穩(wěn)定性和水溶性對(duì)分子中參與酸催化脫水環(huán)合的C9-酮，C6-羥基及C8-氫進(jìn)行改造，增加穩(wěn)定性和抗菌活性?？死顾兀?位羥基甲基化 羅紅霉素：C-9肟的衍生物阿奇霉素：含N的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素五、其他抗生素第十七單元 維生素一、脂溶性維生素促進(jìn)鈣吸收、磷吸收，用于兒童佝僂病、骨軟化病和老年骨質(zhì)疏松。又名亞硫酸氫鈉甲萘醌。易吸濕，遇光變色。二、水溶性維生素藥物

23、分析藥物分析理論知識(shí)藥品質(zhì)量控制藥品中的雜質(zhì)及檢查藥品的生物利用度及生物等效性藥品檢測(cè)方法的要求各類藥物的特征鑒別反應(yīng)與定量方法第一單元 藥物分析理論知識(shí)一、總論1.全面控制藥品質(zhì)量與質(zhì)量管理的意義 是一項(xiàng)涉及多方面、多學(xué)科的綜合性工作。2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典，其英文名稱是Chinese Pharmacopoeia，縮寫(xiě)為Ch.P。最新版2010版。中國(guó)藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)制定和修訂，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。中國(guó)藥典每5年出版1版。1.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成及效力效力：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法律的效力，它是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的關(guān)于藥品的規(guī)格、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝

24、的技術(shù)要求，也是藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。組成：我國(guó)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)主要包括中華人民共和國(guó)藥典藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒布執(zhí)行。中國(guó)藥典一、 中國(guó)藥典的沿革建國(guó)之后至今共出了九版：二、 中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容中國(guó)藥典由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。（一）凡例（重點(diǎn)掌握一些概念和解釋）凡例： 把與正文品種、 附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定， 避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。 1.(美國(guó)藥典縮寫(xiě)USP，美國(guó)藥典委員會(huì)編輯出版;美國(guó)國(guó)家處方集全稱為縮寫(xiě)為NF。為減少重復(fù)，方便使用，合稱美國(guó)藥典一國(guó)家處方集，

25、簡(jiǎn)稱為美國(guó)藥典，英文縮寫(xiě)為USP-NF。目前，USP-NF每年發(fā)行1版，最新版本為USP(37)-NF(32 )，于2014年5月1日生效，分為4卷。2.英國(guó)藥典縮寫(xiě)B(tài)P，由英國(guó)藥典委員會(huì)編制，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的唯一法定來(lái)源。最新版為BP(2014)，于2014年1月1日生效。該藥典由6卷組成3.歐洲藥典縮寫(xiě)為Ph.Eur.或EP，由歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)(EDAM)編輯出版，有英文和法文兩種法定版本。具有法律約束力，是在歐洲上市藥品強(qiáng)制執(zhí)行的法定標(biāo)準(zhǔn)。Ph. Eur.目前出版周期為3年，每年發(fā)行3個(gè)增補(bǔ)本。最新版為2014年1月1日生效的第8版分為2卷。主要項(xiàng)目與要求：關(guān)于規(guī)格的規(guī)定指每一支、片或

26、其他每一單位制劑中含有主藥的重量(或效價(jià))或含量(%)或裝量。注射液項(xiàng)下，如為“1ml：10mg”，系指1ml中含有主藥10mg。關(guān)于貯藏的規(guī)定避光 系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 陰涼處 系指不超過(guò)20；涼暗處 系指避光并不超過(guò)20；冷處系 指210；常溫 系指1030。關(guān)于檢驗(yàn)方法和限度的規(guī)定檢驗(yàn)方法：中國(guó)藥典規(guī)定的按藥典， 采用其他方法的要與藥典方法對(duì)比。 仲裁以中國(guó)藥典方法為準(zhǔn)關(guān)于精確度的規(guī)定“精密稱定”指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；例：0.2g精密稱定，0.2XXXg “稱定”指稱取