抗寄生蟲(chóng)病藥培訓(xùn)課件

1、抗寄生蟲(chóng)病藥1234【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 識(shí)別瘧原蟲(chóng)的生活史；抗阿米巴病藥甲硝唑的藥理作用及臨床用途；抗血吸蟲(chóng)病藥吡喹酮的作用特點(diǎn)；描述其他抗寄生蟲(chóng)藥物的作用、用法和不良反應(yīng)。領(lǐng)會(huì)主要抗瘧藥氯喹、奎寧、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的抗瘧作用環(huán)節(jié)，臨床用途及主要不良反應(yīng)；2抗寄生蟲(chóng)病藥瘧疾是瘧原蟲(chóng)引起的雄性按蚊傳播的寄生蟲(chóng)性傳染病，臨床上以間歇性寒戰(zhàn)、高熱、出汗和脾腫大、貧血等為特征。用來(lái)預(yù)防或治療瘧疾的藥物稱為抗瘧藥（antimalarial drugs）。臨床的抗瘧藥只針對(duì)瘧原蟲(chóng)生活史中某一階段發(fā)揮作用。3抗寄生蟲(chóng)病藥一、瘧原蟲(chóng)的生活史及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)致病的瘧原蟲(chóng)主要有三種：間日瘧、三日瘧及惡性瘧。前

2、兩者又稱良性瘧。瘧原蟲(chóng)的生活史可分為雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段和人體內(nèi)的無(wú)性生殖階段。(一)瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)的無(wú)性生殖階段1原發(fā)性紅細(xì)胞外期 受感染的雄性按蚊叮咬人時(shí)，將其唾液中的子孢子傳入人體，隨血液侵入肝細(xì)胞，進(jìn)行發(fā)育、繁殖，經(jīng)過(guò)1014天形成大量裂殖子。這一時(shí)期不出現(xiàn)癥狀，為瘧疾的潛伏期。乙胺嘧啶對(duì)此期裂殖子有殺滅作用，可做病因性預(yù)防。4抗寄生蟲(chóng)病藥2. 繼發(fā)性紅細(xì)胞外期 間日瘧原蟲(chóng)子孢子有兩種類型，即速發(fā)型和遲發(fā)型。速發(fā)型子孢子潛伏期短，經(jīng)1014日在肝細(xì)胞內(nèi)生成大量裂殖體，再分裂成裂殖子；遲發(fā)型子孢子潛伏期長(zhǎng)（約6個(gè)月或以上），在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間休眠后才開(kāi)始發(fā)育、繁殖成裂殖子，是間

3、日瘧復(fù)發(fā)的根源。伯氨喹對(duì)遲發(fā)型子孢子有殺滅作用，對(duì)間日瘧有根治（阻止復(fù)發(fā)）作用。3紅細(xì)胞內(nèi)期 紅細(xì)胞外期在肝內(nèi)形成的大量裂殖子，致肝細(xì)胞破壞而釋出進(jìn)入血液，侵入紅細(xì)胞，經(jīng)滋養(yǎng)體發(fā)育為裂殖體，釋放出大量裂殖子及其代謝物，這些裂殖子及其代謝物與紅細(xì)胞破壞產(chǎn)生的變性蛋白，刺激機(jī)體引起寒戰(zhàn)、高熱等臨床癥狀，即瘧疾發(fā)作。小部分裂殖子再侵入其他正常紅細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行裂體增殖，引起周期性臨床癥狀反復(fù)發(fā)作。惡性瘧的周期為3648小時(shí)，間日瘧為48小時(shí)，三日瘧為72小時(shí)。能殺滅此期瘧原蟲(chóng)的藥物有氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等藥物，能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。 5抗寄生蟲(chóng)病藥（二）瘧原蟲(chóng)在雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段紅細(xì)胞內(nèi)期瘧

4、原蟲(chóng)經(jīng)幾個(gè)周期的的裂體增殖后，細(xì)胞內(nèi)裂殖子部分發(fā)育成雌、雄配子體。雌按蚊叮咬瘧疾病人時(shí)，雌、雄配子體隨血液進(jìn)入蚊體胃內(nèi)進(jìn)行有性生殖，成為瘧疾傳播的根源。伯胺喹能殺滅配子體，乙胺嘧啶能抑制配子體在蚊體內(nèi)的發(fā)育，是控制瘧疾傳播的藥物。6抗寄生蟲(chóng)病藥二、常用抗瘧藥 （一）主要用于控制癥狀的藥物氯喹(chloroquine)氯喹是人工合成的4-氨喹啉類衍生物。口服吸收快而完全，1-2小時(shí)達(dá)到高峰。在紅細(xì)胞內(nèi)的濃度高于血漿濃度的1020倍，受感染的紅細(xì)胞內(nèi)濃度比正常紅細(xì)胞高約25倍。主要在肝內(nèi)代謝，從腎臟排泄，酸化尿液可促進(jìn)其排泄。7抗寄生蟲(chóng)病藥【藥理作用與臨床用途】1抗瘧作用 氯喹對(duì)間日瘧、三日瘧以及

5、敏感的惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，具有起效快、療效高、作用持久的特點(diǎn)，是治療瘧疾急性發(fā)作、控制癥狀的首選藥。對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)作用，不能做病因性預(yù)防和良性瘧的根治。2抗腸外阿米巴原蟲(chóng)作用 氯喹在肝中濃度高，對(duì)阿米巴肝膿腫有效。在腸道濃度較低，對(duì)阿米巴痢疾無(wú)效?？诜笤诟谓M織中濃度非常高，臨床用于甲硝唑無(wú)效或肝膿腫的治療，須合用抗腸內(nèi)阿米巴藥。3. 免疫抑制作用 大劑量氯喹能抑制免疫反應(yīng)，偶爾用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合癥等，毒性大。8抗寄生蟲(chóng)病藥【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)少見(jiàn)，可有輕度頭痛、頭暈、胃腸不適、耳鳴、皮膚瘙癢和煩躁等，停藥后可消失。易產(chǎn)生耐藥性。長(zhǎng)期大劑量使用可引

6、起視力障礙及肝、腎損害。孕婦禁用。奎寧(quinine)奎寧是從金雞納樹(shù)皮中提得的一種生物堿，為奎尼丁的左旋體?？鼘帉?duì)各種瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期繁殖體有殺滅作用，主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧及嚴(yán)重的腦型瘧。常見(jiàn)不良反應(yīng)有金雞納反應(yīng)（日用量超過(guò)1g或長(zhǎng)期用藥，出現(xiàn)耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力減退及聽(tīng)力減退等）、心血管反應(yīng)（低血壓和心律失常等）、特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血、腎功能不全等）及高胰島素血癥和低血糖等，孕婦禁用。9抗寄生蟲(chóng)病藥甲氟喹（mefloquine）甲氟喹是4-喹啉-甲醇衍生物。能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，特別是對(duì)成熟滋養(yǎng)體和裂殖體有強(qiáng)效殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲(chóng)和配子體無(wú)效。臨床主要用于耐

7、氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧。不良反應(yīng)常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)和精神反應(yīng)，有神經(jīng)精神病史者禁用，孕婦禁用。青蒿素(artemisinine)青蒿素又稱黃花蒿素，是菊科植物黃花蒿中提取的一種新型的倍半萜內(nèi)酯過(guò)氧化物，為高效、速效、低毒的抗瘧藥。對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期的滋養(yǎng)體有殺滅作用，對(duì)紅細(xì)胞外期無(wú)效?？刂瓢Y狀效果顯著，主要用于治療間日瘧和惡性瘧，特別對(duì)耐氯喹蟲(chóng)株感染及搶救腦型瘧疾療效好。不良反應(yīng)少見(jiàn)，偶見(jiàn)四肢麻木、心動(dòng)過(guò)速、腹痛、腹瀉。大劑量可使動(dòng)物致畸，孕婦慎用。10抗寄生蟲(chóng)病藥 （二）主要用于控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹(primaquine)伯胺喹是人工合成的8氨基喹啉類衍生物。口服易吸收，12小時(shí)血藥濃

8、度達(dá)峰值，主要分布于肝、肺等組織。體內(nèi)代謝快，經(jīng)腎排泄?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】 伯氨喹能殺滅紅細(xì)胞外期裂殖體和各種瘧原蟲(chóng)的配子體，阻止各型瘧疾的傳播。對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期作用弱，對(duì)惡性瘧紅內(nèi)期無(wú)效，不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物，常與氯喹合用?！静涣挤磻?yīng)】 毒性較大，使用時(shí)應(yīng)加注意。治療量即可引起頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后可消失。大劑量時(shí)（60240mg/d）上述癥狀加重。嚴(yán)重的是缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。有粒細(xì)胞缺乏傾向的急性患者、有蠶豆病史及有家族史者禁用。12抗寄生蟲(chóng)病藥（三）主要用于瘧疾病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶(p

9、yrimethamine)乙胺嘧啶屬人工合成的非喹啉類抗瘧藥，是目前用于病因性預(yù)防的首選藥?？诜胀耆?，主要分布于肺、肝、腎、脾等組織。由腎緩慢排泄?！舅幚碜饔煤团R床用途】 乙胺嘧啶能殺滅惡性瘧和間日瘧原發(fā)性紅外裂殖體，對(duì)紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)僅抑制未成熟裂殖體，故不能有效控制癥狀發(fā)作。不能直接殺滅配子體，但含藥血液隨配子體被按蚊吸收后，能阻止瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的有性繁殖，控制傳播?！静涣挤磻?yīng)】 常規(guī)用藥不良反應(yīng)輕，長(zhǎng)期大劑量服用可干擾人體葉酸代謝，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。本藥略有甜味，兒童易誤服中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥甚至死亡。13抗寄生蟲(chóng)病藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥一、抗阿米巴病

10、藥阿米巴病是由溶組織阿米巴原蟲(chóng)感染所引起。溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)存在滋養(yǎng)體和包囊兩種形式，前者為蟲(chóng)體的侵襲形式，后者為傳播形式。當(dāng)包囊經(jīng)人吞食后，在腸內(nèi)發(fā)育成小滋養(yǎng)體，小滋養(yǎng)體不引起癥狀，在一定條件下侵入腸壁形成大滋養(yǎng)體，破壞腸粘膜和粘膜下層組織引起急、慢性阿米巴痢疾，稱為腸內(nèi)阿米巴病。大滋養(yǎng)體也可變?yōu)樾∽甜B(yǎng)體，再形成新的包囊，隨糞便排出，成為傳染源。同時(shí)大滋養(yǎng)體也可經(jīng)血流至肝、肺、腦等組織并在其中大量繁殖，引起阿米巴肝炎、肝或肺膿腫，稱為腸外阿米巴病。14抗寄生蟲(chóng)病藥（一）兼有腸道內(nèi)外抗阿米巴作用的藥物甲硝唑（metronidazole，滅滴靈)甲硝唑是5-硝基咪唑類化合物。【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸

11、收迅速而完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為13小時(shí)，分布于全身組織和體液中，包括腦脊液。在肝中代謝，代謝產(chǎn)物和原形大部分由腎排泄，小部分隨糞便排泄，也可經(jīng)乳汁排泄?！舅幚碜饔煤团R床用途】1抗阿米巴作用 對(duì)阿米巴原蟲(chóng)的大滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大的殺滅作用。是治療阿米巴病的首選藥，對(duì)急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果顯著。但對(duì)腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體和包囊作用弱，單用治療腸內(nèi)阿米巴病復(fù)發(fā)率高。2抗陰道滴蟲(chóng)作用 對(duì)陰道滴蟲(chóng)有直接殺滅作用。是治療陰道滴蟲(chóng)病的首選藥，治愈率高，治療量對(duì)陰道內(nèi)正常菌群無(wú)影響。夫婦同服可提高療效。15抗寄生蟲(chóng)病藥3抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用 是治療賈第鞭毛蟲(chóng)感染的有效藥物，治愈率可達(dá)90%以上。4抗厭氧菌作用 對(duì)革

12、蘭陰性厭氧桿菌、革蘭氏陽(yáng)性厭氧芽胞桿菌及所有厭氧性球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，尤其對(duì)脆弱類桿菌有殺菌作用。主要用于口腔、盆腔和腹腔內(nèi)的厭氧菌感染性疾病。長(zhǎng)期應(yīng)用不引起二重感染?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)少而輕。常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。少數(shù)出現(xiàn)白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)等。極少數(shù)出現(xiàn)頭痛、眩暈、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應(yīng)立即停藥。 替硝唑（tinidazole）與甲硝唑的作用和用途類似，但t1/2較長(zhǎng)，約為1224小時(shí)，一次用藥，有效血藥濃度可維持72小時(shí)。毒性較甲硝唑略低。16抗寄生蟲(chóng)病藥（二）腸道內(nèi)抗阿米巴作用的藥物二氯尼特（diloxanide）二氯尼特口服后大部分在腸腔或腸粘膜內(nèi)水解，血

13、藥濃度1小時(shí)達(dá)峰值，經(jīng)尿排泄迅速。是目前有效的殺包囊的藥物，口服后未吸收部分能直接殺滅腸內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)的小滋養(yǎng)體，對(duì)于無(wú)癥狀或癥狀輕的排包囊者有良好療效。但對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效。不良反應(yīng)輕微，偶見(jiàn)皮疹、嘔吐等。17抗寄生蟲(chóng)病藥（三）腸道外抗阿米巴作用的藥物氯喹（chloroquine）氯喹為抗瘧藥，也能殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，對(duì)腸外阿米巴病有良好效果?？诜髱缀跞繌男∧c吸收，分布在腸壁組織較少，而分布到肝、腎、脾等濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，對(duì)阿米巴痢疾無(wú)效，對(duì)阿米巴肝膿腫及肺膿腫有效。18抗寄生蟲(chóng)病藥二、抗滴蟲(chóng)病藥滴蟲(chóng)病主要是由陰道毛滴蟲(chóng)所致滴蟲(chóng)性陰道炎和泌尿道炎癥，也可寄生在男性尿道生殖道內(nèi)。多數(shù)為性

14、接觸而傳播。甲硝唑?yàn)樽钣行У目龟幍赖蜗x(chóng)藥，如遇抗甲硝唑蟲(chóng)株感染時(shí)，可考慮選用乙酰砷胺。乙酰砷胺（acetarsol） 乙酰砷胺為五價(jià)砷劑，對(duì)滴蟲(chóng)有直接殺滅作用，其復(fù)方制劑為滴維凈。用藥局部有輕度刺激作用，使陰道分泌物增多。19抗寄生蟲(chóng)病藥第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥一、抗血吸蟲(chóng)病藥我國(guó)流行的血吸蟲(chóng)病主要是由日本血吸蟲(chóng)所致。主要分布在長(zhǎng)江流域及以南地區(qū)的省、市和自治區(qū)。新中國(guó)成立后，黨和政府大力開(kāi)展血吸蟲(chóng)病的防治工作，取得了顯著成效。但目前還有很多縣、市流行血吸蟲(chóng)病，因此，血吸蟲(chóng)病的防治工作仍然十分艱巨。吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉的衍生物，是廣譜抗吸蟲(chóng)藥，對(duì)血吸蟲(chóng)作用強(qiáng)。

15、【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收迅速而完全，血藥濃度12小時(shí)達(dá)峰值，首關(guān)消除強(qiáng)。經(jīng)肝臟代謝，原藥及代謝物主要由腎臟排泄，體內(nèi)無(wú)蓄積作用。20抗寄生蟲(chóng)病藥【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.抗血吸蟲(chóng)作用 吡喹酮對(duì)多種血吸蟲(chóng)具有明顯殺滅作用，對(duì)日本血吸蟲(chóng)、埃及血吸蟲(chóng)、曼氏血吸蟲(chóng)單一或混合感染均有良好療效，對(duì)成蟲(chóng)作用強(qiáng)而迅速，對(duì)幼蟲(chóng)的殺蟲(chóng)作用弱。是目前廣泛應(yīng)用的一種高效、低毒、口服應(yīng)用的新型廣譜抗血吸蟲(chóng)病藥物。臨床上主要應(yīng)用于慢性血吸蟲(chóng)病和急性血吸蟲(chóng)病，能迅速退熱和改善全身癥狀。【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)輕微、短暫，主要有胃腸道反應(yīng)（如腹痛、惡心等）和神經(jīng)肌肉反應(yīng)（如頭昏、頭痛、乏力、肌肉酸痛、肌束顫動(dòng)等），少數(shù)患者有心電

16、圖改變，冠心病和心肌炎患者慎用。21抗寄生蟲(chóng)病藥二、抗絲蟲(chóng)病藥絲蟲(chóng)病是由絲狀線蟲(chóng)所引起的一種流行性寄生蟲(chóng)病。我國(guó)流行的絲蟲(chóng)有班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)，蚊子為傳播媒介。絲蟲(chóng)病在感染早期表現(xiàn)為急性淋巴管炎、淋巴結(jié)炎及丹毒樣皮炎等，晚期為淋巴管阻塞性病變，如象皮腫、睪丸鞘膜積液及乳糜尿等。乙胺嗪（diethylcarbamazine，海群生）口服吸收迅速，血藥濃度12小時(shí)達(dá)峰值，能廣泛分布于全身組織和體液。其代謝迅速，t1/2約為8.5小時(shí)。堿化尿液可使藥物排泄量減少?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】乙胺嗪在體外并無(wú)殺滅班氏絲蟲(chóng)、馬來(lái)絲蟲(chóng)微絲蚴或成蟲(chóng)的作用，而在體內(nèi)均有殺滅作用，是臨床抗絲蟲(chóng)病的首選藥。將本品摻拌于

17、食鹽中制成藥鹽，以作流行區(qū)全民防治用。【不良反應(yīng)】藥物本身引起的毒性較低，可引起惡心、嘔吐、食欲不振、頭昏、頭痛等，用藥數(shù)日后可消失。但因殺死的絲蟲(chóng)釋放出大量異性蛋白，可引起的過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等。22抗寄生蟲(chóng)病藥第四節(jié) 抗蠕蟲(chóng)病藥腸蠕蟲(chóng)包括鉤蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)和鞭蟲(chóng)等?？鼓c蠕蟲(chóng)藥是驅(qū)除或殺滅腸道蠕蟲(chóng)類藥物。它們對(duì)藥物的敏感性不同，因此，必須針對(duì)不同的蠕蟲(chóng)感染正確選擇藥物。甲苯達(dá)唑（mebendazole）甲苯達(dá)唑?yàn)楸讲⑦溥蝾悘V譜抗腸蠕蟲(chóng)藥?？诜蘸苌?，腸腔濃度很高，有利于驅(qū)除腸道蠕蟲(chóng)。主要以原形藥物隨膽汁和糞便排出?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】甲苯達(dá)唑是一高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲(chóng)藥，對(duì)蛔蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和圓線蟲(chóng)等均有效。顯效緩慢，給藥數(shù)日才能排盡蟲(chóng)體?！静涣挤磻?yīng)】