腎上腺素受體激動藥課件

1、傳出神經(jīng)藥理學(xué)藥理教研室?guī)熶J贊傳出神經(jīng)藥理學(xué)第6章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第7章 膽堿受體激動藥第8章 抗膽堿酯酶藥第9章 膽堿受體阻斷藥第10章 腎上腺素受體激動藥第11章 腎上腺素受體阻斷藥第10章 腎上腺素受體激動藥Adrenoceptor Agonists腎上腺素受體激動藥擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用似adrenaline和NA能激動腎上腺素受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用擬交感胺類藥（sympathomimetic amines）胺類作用似興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)分類 * 腎上腺素受體激動藥受體分類、受體激動藥受體激動藥受體激動藥化學(xué)結(jié)構(gòu)(catecho

2、l)(-phenylethylamine)分類 * 腎上腺素受體激動藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類兒茶酚胺類非兒茶酚胺類構(gòu)效關(guān)系兒茶酚胺類 外周作用強(qiáng)非兒茶酚胺類 中樞作用強(qiáng)作用時(shí)間受體選擇性兒茶酚胺類的體內(nèi)過程口服無效不易透過血腦屏障NA的攝取COMT和MAO的滅活代謝腎臟排泄分類 * 腎上腺素受體激動藥激動受體兒茶酚胺類非兒茶酚胺類/受體腎上腺素多巴胺麻黃堿受體去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素(1)受體異丙腎上腺素多巴酚丁胺(1)沙丁胺醇(2) adrenoceptor agonists adrenoceptor Agonists去甲腎上腺素 (noradrenaline，NA) (norepinephri

3、ne，NE)間羥胺 (metaraminol)去氧腎上腺素 (phenylephrine)去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)(norepinephrine，NE)來源 * noradrenaline腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌藥用的為人工合成品體內(nèi)過程 * noradrenaline口服無效，皮下或肌內(nèi)注射易引起局部組織壞死，故臨床上僅作靜脈給藥。靜脈注射作用僅維持10分鐘左右，故一般采用靜脈滴注給藥。有兩種消除方式：被MAO或COMT所破壞（攝取2、非神經(jīng)攝?。?；被神經(jīng)末梢攝?。〝z取1、神經(jīng)攝?。?。藥理作用 * noradrenaline激動受體

4、、1受體血管心臟血壓其他OH HHHnoradrenaline藥理作用血管收縮 1受體小動脈、毛細(xì)血管前括約肌 靜脈、大動脈皮膚粘膜 腎、腸系膜 腦、肝冠狀動脈舒張（腺苷）noradrenaline藥理作用心臟 1受體離體 興奮在體 心率減慢，心排出量不變或降低noradrenaline藥理作用血壓升高小劑量：心臟興奮收縮壓血管收縮不明顯舒張壓升高不明顯較大劑量：心臟興奮收縮壓外周阻力增加舒張壓noradrenaline藥理作用其他增加孕期子宮收縮頻率大劑量升高血糖noradrenaline臨床應(yīng)用休克藥物中毒性低血壓上消化道出血noradrenaline臨床應(yīng)用休克休克早期血壓驟降時(shí)血容量足

5、，血壓不回升外周阻力明顯降低，心排出量減少暫時(shí)措施，目前已不占主要地位noradrenaline臨床應(yīng)用上消化道出血食管靜脈擴(kuò)張破裂出血胃出血口服noradrenaline臨床應(yīng)用藥物中毒性低血壓CNS抑制藥中毒引起的低血壓氯丙嗪中毒時(shí)應(yīng)選用NA,而不宜用Adr.noradrenaline不良反應(yīng)局部組織缺血壞死急性腎功能衰竭停藥后血壓下降禁忌癥高血壓、動脈粥樣硬化少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙孕婦間羥胺(metaraminol)間羥胺(metaraminol)擬腎上腺素作用產(chǎn)生機(jī)理 直接作用：直接激動受體，對受體幾無作用間接作用：通過置換作用促進(jìn)囊泡釋放NA間羥胺(metaraminol)臨床應(yīng)

6、用 作為NA代用品，主要用于休克早期、手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。間羥胺(metaraminol)和NA相比，其特點(diǎn)有：本藥屬非CA類，不易被MAO所破壞；作用較NA弱而持久；機(jī)體對本藥易產(chǎn)生快速耐受性； 除靜滴外，本品還可采取肌肉注射。去氧腎上腺素(phenylephrine)甲氧明（methoxamine)去氧腎上腺素（苯腎上腺素）;甲氧明選擇性高，主要激動1受體，對2受體作用不明顯。作用較NA弱，但作用時(shí)間長。除靜滴外也可肌內(nèi)注射。除可用于低血壓外，還可用于治療鼻充血、陣發(fā)性室上性心動過速。去氧腎上腺素（苯腎上腺素）新福林還可激動瞳孔開大肌上（虹膜輻射?。┑?受體，產(chǎn)生擴(kuò)瞳作用，眼科滴劑用

7、于散瞳檢查眼底。和阿托品相比，散瞳作用較弱且持續(xù)時(shí)間較短，一般不會引起眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。, adrenoceptor agonists, adrenoceptor Agonists腎上腺素 (adrenaline, AD, Adr) (epinephrine)多巴胺（dopamine, DA）麻黃堿（ephedrine）腎上腺素 (adrenaline, Adr)來源 * adrenaline腎上腺髓質(zhì)的主要激素。藥用的adrenaline是從家畜腎上腺中提取或人工合成的。 藥理作用 * adrenaline,受體激動心臟血管血壓平滑肌代謝OH HHCH3藥理作用 * adrenaline

8、心臟 1 心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心排出量增加心肌耗氧量增加，可引起心律失常，甚至心室顫動藥理作用 * adrenaline血管激動1 ，強(qiáng)烈收縮皮膚粘膜血管，顯著收縮腎和腸系膜血管，腦和肺血管作用弱激動2，舒張骨骼肌和肝臟血管。舒張冠脈血管。藥理作用 * adrenaline血壓 與劑量有關(guān)治療量 收縮壓 舒張壓不變或降低 大劑量 收縮壓 舒張壓，升壓作用后的降壓效應(yīng)受體阻斷藥（酚妥拉明）對Adr升壓作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn) 腎上腺素 腎上腺素 + 受體阻斷藥藥理作用 * adrenaline平滑肌 舒張支氣管平滑肌： （2受體；穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜； 1受體）胃腸平滑肌： 1

9、受體膀胱逼尿肌舒張（ 受體）；三角肌和括約 肌收縮（ 受體）藥理作用 * adrenaline代謝 提高機(jī)體代謝率血糖升高 促脂肪分解臨床應(yīng)用 * adrenaline過敏性休克心臟驟停支氣管哮喘與局麻藥配伍及局部止血青光眼興奮2受體，支氣管平滑肌舒張抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏介質(zhì)興奮受體使支氣管粘膜血管收縮，通透性降低，緩解粘膜水腫首選急性發(fā)作首選小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加循環(huán)血量降低，血壓下降支氣管痙攣激動受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動2受體緩解支氣管痙攣，同時(shí)可減少過敏介質(zhì)釋放；激動1受體可改善心功能，擴(kuò)張冠狀動脈。不良反應(yīng) * adrenaline中

10、樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂心律失常血壓升高肺水腫禁忌證高血壓、腦動脈硬化器質(zhì)性心臟病甲亢、糖尿病多巴胺（dopamine, DA）來源 體內(nèi)過程 * dopamineDA是NA生物合成的前體物質(zhì)，也是多巴胺能神經(jīng)釋放的主要遞質(zhì)。藥用人工合成品口服無效，易被代謝失活作用時(shí)間短暫，故多采取靜滴給藥；極性大不易透過血腦屏障，故外源性DA對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無作用。藥理作用 * dopamine激動、受體以及多巴胺（D）受體心臟 血管和血壓腎藥理作用 * dopamine 心臟使心肌收縮力增強(qiáng)，心排出量增加(激動心臟上的1受體，同時(shí)還NA釋放）加強(qiáng)心肌收縮力作用：AdrDA NA大劑量可加快心率較少引起心悸和心律失常藥

11、理作用 * dopamine 血管和血壓低濃度（每分鐘10g/kg)舒張腎、腸系膜和冠狀動脈（激動D1受體）高濃度 （每分鐘20g/kg)作用于心臟1受體，收縮壓增加，對舒張壓無明顯影響或輕微增加大劑量全身各部位血管1激動占優(yōu)勢產(chǎn)生血管收縮效應(yīng)，總外周阻力增加，SP和DP均增加藥理作用 * dopamine 腎小劑量：激動腎血管D1腎血管舒張?jiān)黾幽I血流量，腎小球?yàn)V過率增加；此外，尚有排鈉利尿的作用。大劑量：激動腎血管受體腎血管明顯收縮腎血流量減少腎功能障礙。臨床應(yīng)用 * dopamine抗休克急性腎功能衰竭（合用利尿藥）急性心功能不全特點(diǎn)：（1）可加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量。 （2）可擴(kuò)張腎

12、血管、冠狀血管，保證重要器官的血液供應(yīng)。（3）擴(kuò)張腎血管和排鈉利尿作用使尿量增加，適用于尿量已減少的休克病人。不良反應(yīng) * dopamine較輕。偶見惡心、嘔吐。用量過大或靜注太快時(shí)，可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎功能下降等。麻黃堿（ephedrine）麻黃堿與adrenaline相比，特點(diǎn)：口服有效激動受體、1受體，促遞質(zhì)釋放作用溫和而持久可透過血腦屏障，中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性麻黃堿藥理作用與Adr相似，作用方式有二：直接激動、受體；間接作用：促NA釋放。麻黃堿與adrenaline相比，特點(diǎn)：口服有效激動受體、1受體，促遞質(zhì)釋放作用溫和而持久可透過血腦屏障，中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)

13、生快速耐受性麻黃堿臨床應(yīng)用 預(yù)防支氣管哮喘改善充血性鼻塞 麻醉用藥防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉等引起的低血壓緩解皮膚粘膜水腫 adrenoceptor agonists adrenoceptor agonists1、2受體激動藥（異丙腎上腺素）1受體激動藥（多巴酚丁胺）2受體激動藥（沙丁胺醇） 異丙腎上腺素（isoprenaline，ISO）來源* isoprenaline生理情況下體內(nèi)不存在，是人工合成的外源性藥物?？诜o效，一般采取靜脈、舌下或噴霧吸入給藥。藥理作用* isoprenaline作用于1和2受體:心臟血管和血壓支氣管其他藥理作用* isoprenaline心臟 :對1受體強(qiáng)大的激動效應(yīng)正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo) 對心臟效應(yīng)比Adr強(qiáng)，尤對竇房結(jié)興奮作用顯著較少引起心律失常，更少出現(xiàn)室顫。藥理作用* isoprenaline血管激動血管的2受體，使骨骼肌血管舒張，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對冠脈也有舒張作用血壓小劑量靜滴：SP升高，DP下降，脈壓差加大。靜脈注射較大劑量: 則DP和SP均降低。 藥理作用* isoprenaline支氣管 擴(kuò)張支氣管激動2受體，支氣管平滑肌松弛抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放的作用無收縮粘膜血管作用。藥理作用* isoprenali