影響自體活性的藥物

1、關(guān)于影響自體活性的藥物第1頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 自體活性物質(zhì)的概念： 由靶組織形成，在產(chǎn)生部位即產(chǎn)生作用，不需要血液循環(huán)長途運輸，故又稱為“局部激素”；通常包括： 前列腺素、組胺、5-羥色胺、白三烯， 血管活性肽類（血管緊張素、激肽類 等） 一氧化氮和腺苷等。第2頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第一節(jié) 膜磷脂酸代謝產(chǎn)物類藥物 膜磷脂酸可衍生兩大類自體活性物質(zhì)： 廿碳烯酸類； 血小板活性因子（PAF）。第3頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 一. 花生四烯酸: 1. 花生四烯酸(AA)是人體的一種必需脂肪酸

2、,細(xì)胞受到刺激時,細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,釋放出花生四烯酸(AA); 2. 代謝途徑2條: (1).環(huán)氧酶(COX)途徑 : PG(前列腺素); TXA2 (血栓素); (2).脂氧酶途徑 白三烯等.第4頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧酶PGI2擴張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶 PGI2合成酶（血管內(nèi)皮） TXA2合成酶 （血小板）(+) 脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管.第5頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 二

3、. 前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) 藥理作用及臨床應(yīng)用: 1. 血管平滑肌: (1). TXA2 、 PGF 2(前列腺素F 2) 縮血管作用；靜脈明顯； (2). PGI 2 、 PGE 2 激活腺苷酸環(huán)化酶 使cAMP升高 松弛小動脈。 第6頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 內(nèi)臟平滑肌: (1). 多數(shù)前列腺素(PG)和血栓素(TXA2) , 收縮胃腸平滑肌; (2). 支氣管平滑肌: 松弛: PGI 2 、 PGE 2 、 PGE1; 收縮: TXA2 、 PGF 2;(3). PGE 2和PGF 2 收縮子宮平滑肌;第7頁，共43頁，2022年，5

4、月20日，14點48分，星期三 3.血小板: (1). PGI 2 、 PGE 1抑制血小板聚集; (2). TXA2很強的促血小板聚集;4. 中樞和外周神經(jīng): (1). PGE鎮(zhèn)靜;(2). PGE抑制中樞前列腺素合成。5. 臨床應(yīng)用: 部分前列腺素(PG)藥已用于治療心血管、消化和生殖系統(tǒng)。第8頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(一). 作用于心血管系統(tǒng) 的前列腺素(PG)類藥物: 1. 前列地爾-(PGE 1 ) 特點: (1). 直接擴張血管作用和抑制血小板聚集;(2). 增加血流量,改善微循環(huán);(3). 與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用;(4). 局部

5、注射可治療陽痿;(5). 禁用于妊娠和哺乳期婦女。 第9頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 依前列醇 - (PGI 2 ) 特點: (1). 有明顯的舒張血管作用和抑制血小板聚集; (2). 是目前最強的抗凝血藥;(3). 可替代肝素,用于體外循環(huán)和腎透析時,預(yù)防血栓形成;(4). 可用于缺血性心臟病的治療。第10頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二). 抗消化性潰瘍 的前列腺素(PG)類藥物: 前列腺素(PG)分布于整個消化道,以胃和十二指腸最為豐富; PGE對胃有很好的保護(hù)作用; 潰瘍時,胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力顯著下降。

6、第11頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 1. 米索前列醇- PGE 1的衍生物:特點: (1). 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；(2). 用于治療胃和十二指腸潰瘍,治愈率與H2受體阻斷藥近似;(3). 對H2受體阻斷藥無效者也有效;(4).預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)效果好。2. 恩前列素- PGE 2的衍生物:特點: 抑制胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜。第12頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (三).作用于生殖系統(tǒng) 的前列腺素(PG)類藥物: 特點: (1). PGE 2和PGF 2及其衍生物; (2). 收縮子宮平滑肌; (3). 用于催

7、產(chǎn)、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)； (4). 宮縮無力導(dǎo)致的頑固性出血; (5). 終止妊娠后,能很快恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。第13頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 三. 白三烯 又稱為“過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)”,是重要的炎癥介質(zhì),在人體的多種疾病中起作用。特點： 1. 呼吸系統(tǒng): (LTs) 可引起支氣管收縮黏液分泌增加和肺水腫 誘發(fā)、加重哮喘； 第14頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2 . 心血管系統(tǒng):(LTs)(1). 先直接收縮外周血管 先短暫升壓;(2). 因具有負(fù)性肌力作用 引起心輸出量和血容量減少 而后持久降壓;(3). 冠脈收縮,誘發(fā)缺血性心臟病。

8、3.炎癥和過敏反應(yīng): (LTB4) 對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥部位游走、聚集產(chǎn)生炎癥介質(zhì)釋放溶酶體酶在炎癥反應(yīng)中起重要作用。第15頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第二節(jié) 5-羥色胺類藥物 一 5-羥色胺(5-HT),又名“血清素”特點： 1. 作為自體活性物質(zhì): (1). 約90%合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞,通常與ATP等物質(zhì)一起貯存于細(xì)胞顆粒內(nèi);(2). 在刺激因素作用下, 5-HT釋放、彌散入血液，被血小板攝取和貯存； 第16頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 5-羥色胺(5-HT),作為神經(jīng)遞質(zhì),主要分布于松果體和

9、下丘腦,參與痛覺、睡眠、體溫等生理功能的調(diào)節(jié)；3. CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）: (1). 5-HT的含量和功能異常,與偏頭痛、精神、神經(jīng)功能狀態(tài)有密切關(guān)系； (2). 例:缺鐵性貧血患兒, 5-羥色胺(5-HT)的含量增加,影響大腦功能,患兒可有CNS異常;表現(xiàn)為多動不安,煩躁易怒,注意力不集中,智力減退等。4. 5-HT本身尚無臨床應(yīng)用價值。 第17頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). 常見5-HT受體激動藥: 1.舒馬普坦: (1). 通過激動5-HT 1D受體; ( 5-HT 1D R) (2). 可引起顱內(nèi)血管收縮; (3). 是治療偏頭痛療效最好的藥物。

10、 第18頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 2. 丁螺環(huán)酮: (1). 5-HT 1A R; (2). 抗焦慮藥; (3). 是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥。西沙必利: (1). 5-HT 4R-Ach ; (2).胃動力增加,治療反流性胃炎。4. 右芬氟拉明: (1). 5-HT R; (2).強大的抑制食欲作用 ， 用于減肥。第19頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (二). 5-HT拮抗藥: 1. 賽庚啶: (1). 選擇性阻斷5-HT 2R ( 5-HT 2R); 并阻斷H 1 R和較弱的抗膽堿作用; (2). 預(yù)防偏頭痛發(fā)作; (3)

11、. 治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾?。?4). 青光眼、前列腺肥大禁用；因為血管擴張，眼內(nèi)壓增高。 第20頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三昂丹司瓊:(1). 5-HT 3R;(2). 鎮(zhèn)吐作用強大;(作用于孤束核,催吐化學(xué)感受器);(3). 主要用于癌癥病人手術(shù)和化療后,伴發(fā)嚴(yán)重的惡心、嘔吐。第21頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 第三節(jié) 組胺和抗組胺藥 一. 組胺（histamine） 即咪唑乙胺 （ imidazolyl ethylamine） 是一種內(nèi)源性的生物胺。第22頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 組胺分布

12、廣泛，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中，具有多種生理活性，是非常重要的自體活性物質(zhì)之一； 組胺調(diào)節(jié)著廣泛的細(xì)胞反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃酸分泌、在某些腦區(qū)可能起著神經(jīng)遞質(zhì)作用。第23頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一).組胺的形成、分布、釋放:1.形成：組胺是由組胺酸（ histidine ）經(jīng)組胺酸脫羧酶作用脫羧而成； 2. 分布： 組胺廣泛存在于動、植物組織中;也是許多毒物和昆蟲叮咬分泌液的組成成分；在人體幾乎存在于所有的組織中； 磷酸吡哆醛（輔助因子）第24頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 3. 釋放： 當(dāng)寒冷、燙傷、外傷、毒

13、蟲蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態(tài)反應(yīng)等引起組織損傷時，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺就從肥大細(xì)胞釋放出來； 4. 組胺本身無治療用途; 5. 但組胺拮抗劑-抗組胺藥,卻廣泛應(yīng)用于臨床。第25頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二).組胺受體的分布及效應(yīng): 1. H1受體興奮效應(yīng)： (1).增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液引起呼吸系統(tǒng)癥狀 鼻塞、流涕等; (2).刺激感覺神經(jīng)末梢引起局部痛、癢； (3).血管舒張：使小動脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴張局部水腫等; (4).興奮平滑?。菏湛s支氣管、胃腸及子宮平滑肌使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣; 第26頁，共43頁，2022

14、年，5月20日，14點48分，星期三 2. H2受體興奮效應(yīng)：(1). 胃酸分泌增加；(2). 心率加快, 心收縮力增強;(3).血管舒張;3. H3受體： (1).目前尚在研究中; (2).可能與中樞、外周神經(jīng)末梢的調(diào)節(jié)有關(guān)。第27頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 二. 抗組胺藥 : (組胺受體阻斷劑) 抗組胺藥(組胺受體阻斷劑),有在受體水平競爭性阻斷組胺的效應(yīng); 我們一般根據(jù)組胺阻斷劑對H1受體、H2受體選擇性阻斷作用的不同將其分為H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑。第28頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). H1受體阻斷藥 常用的藥

15、： 苯海拉明; 異丙嗪(非那根); 氯苯那敏(撲爾敏). 主要應(yīng)用: 抗過敏; 防暈動病;第29頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 藥物 鎮(zhèn)靜 止吐 抗膽堿 作用時間 程度 (小時)苯海拉明 + + + 46 異丙嗪 + + + 46 吡芐明 + / / 46氯苯那敏 + - + 46 布可立嗪 + + + 168 美克洛嗪 + + + 1224 阿司咪唑 - - - 10天 特非那定 - - - 1224 苯茚胺 略 - + 68 興奮 第30頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三組胺H1受體阻斷劑：M受體-受體多色受體5-HT受體H1受體H2受體

16、組胺H1受體阻斷劑所有組胺H1受體阻斷劑部分 賽庚啶部分 苯海拉明、異丙嗪部分 異丙嗪第31頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (一). H1受體阻斷劑 作用機理及用途1.競爭性阻斷H1受體： 機理:(1).既不影響組胺代謝，也不阻止體內(nèi)組胺釋放;(2).本身也不具有和組胺相反的藥理作用;(3).而是由于其能與組胺競爭性結(jié)合H1受體但其有親和力，卻無內(nèi)在活性從而發(fā)揮對抗組胺及其類似物的作用。第32頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三組胺H1受體阻斷劑-苯海拉明:作用:阻斷組胺H1受體,對抗外周 H1受體效; 臨床應(yīng)用：(1).主要用于皮膚、粘膜變態(tài)

17、反應(yīng)性疾病,療效好首選藥; 特別是對由組胺引起的血管通透性增加局部水腫,及癢感效果尤其好; 可用于：蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病； 另外對接觸性皮炎、藥疹、昆蟲咬傷等引起的皮膚瘙癢和水腫等也有效;第33頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (2).對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用; 對豚鼠的支氣管收縮、痙攣；過敏性休克效果好;對人的效果差: 該藥對人的喉頭水腫和支氣管哮喘、血清病療效差，對過敏性休克基本無效; 可能與人的過敏性休克的發(fā)病,還有多種介質(zhì)參與有關(guān)。第34頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三2. 中樞抑制作用

18、:機理: (1).大部分可通過血腦屏障;有不同程度的中樞抑制作用; (2).由于中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng); (3).這是因為該類藥物的基本結(jié)構(gòu)與某些單胺類化合物的結(jié)構(gòu)相似所以具有抗膽堿作用、局麻作用和中樞抑制作用。第35頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 用途：(1)鎮(zhèn)靜、催眠作用：治療量的H1受體阻斷藥即有鎮(zhèn)靜及嗜睡作用可用于失眠的治療;藥物強度依次為： 異丙嗪、苯海拉明安其敏撲爾敏;而阿司咪唑、特非那定因不易通過血腦屏障幾無中樞抑制作用。苯茚胺可興奮中樞。第36頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 (2). 鎮(zhèn)吐、防

19、暈動作用： 因為該類藥物具有中樞抑制作用和外周抗膽堿作用; 以苯海拉明、異丙嗪作用較強; 對暈車、暈船、妊娠及放射病引起的嘔吐有效; 防止暈動病時須在乘車、船前1530分鐘服用。第37頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三 不良反應(yīng):1. 常見中樞抑制癥狀困倦、鎮(zhèn)靜、嗜睡、厭食、乏力等所以服藥其間應(yīng)避免開車、高空作業(yè)等；2. 少數(shù)病人可出現(xiàn)煩躁不安、失眠、消化道反應(yīng)及頭痛、口鼻眼干等；兒童過量應(yīng)用可引起興奮和驚厥；3. 致畸作用孕婦禁用;（如：美可洛嗪有致動物畸胎作用）。第38頁，共43頁，2022年，5月20日，14點48分，星期三(二). H2受體阻斷劑1. 常用藥物： 西咪替?。浊柽潆遥?； 雷尼替??； 法莫替丁； 尼扎替丁等。2.臨床應(yīng)用： (1).主要用于消化性潰瘍; (2).增強