制藥過程質(zhì)量控制體系

1、第二章 制藥過程質(zhì)量控制體系各種法律律、法規(guī)規(guī)和規(guī)章章1.全面質(zhì)量量控制(totalqualitycontrol，TQC)2.修訂中華人民民共和國國藥品管管理法3.中華人民民共和國國藥品管管理法實(shí)施條例例4.新藥審批批辦法5.藥品非臨臨床研究究質(zhì)量管管理規(guī)范范（good laboratorypractice,GLP）6.藥品臨床床研究質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范（good clinical practice,GCP）7.藥材種植植質(zhì)量管管理規(guī)范范（good agriculture practice,GAP）8.藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（good manufacture practice,GMP）9.藥品

2、經(jīng)營營質(zhì)量管管理規(guī)范范（good supplypractice,GSP）第一節(jié)質(zhì)質(zhì)量控控制體系系概述一、質(zhì)量量有關(guān)術(shù)術(shù)語質(zhì)量(quality)質(zhì)量管理理（quality management，QM）質(zhì)量控制制(qualitycontrol,QC)質(zhì)量保證證(qualityassurance，QA)質(zhì)量改進(jìn)進(jìn)(qualityimprovement，QI)二、質(zhì)量量管理質(zhì)量管理理模式過程控制制系統(tǒng)質(zhì)量體系系及其要要素（一）質(zhì)質(zhì)量管理理模式質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)階段：此階段質(zhì)質(zhì)量控制制的主要要方式是是全檢或或抽檢。這種模模式是質(zhì)質(zhì)量控制制的初級級階段。建立質(zhì)量量控制系系統(tǒng)模式式階段：本階段目目前采用用的ISO9

3、000質(zhì)量體系系認(rèn)證和和藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范是典典型的模模式。本本模式靠靠建立質(zhì)質(zhì)量控制制系統(tǒng)對對整個(gè)過過程進(jìn)行行控制來來預(yù)防不不合格產(chǎn)產(chǎn)品，是是質(zhì)量控控制的一一次飛躍躍。“零缺陷”質(zhì)量管理理模式階階段：此模式式是以人人為本的的模式，是質(zhì)量量管理的的高級階階段。ISO9000與GB/T 19000系列標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：ISO9000質(zhì)量管理理和質(zhì)量量保證系系列標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是國際際標(biāo)準(zhǔn)化化組織(InternationalOrganizationfor Standardization，ISO)在總結(jié)世世界各國國，特別別是經(jīng)濟(jì)濟(jì)發(fā)達(dá)國國家的經(jīng)經(jīng)驗(yàn),于1987年3月頒布的的一項(xiàng)管管理的國

4、國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。TCTechnicalCommitteesGB-國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn), T-推薦標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)等同采用用國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：是是指技術(shù)術(shù)內(nèi)容完完全相同同，不作作或稍作作編輯性性修改。（二）過過程控制制系統(tǒng)過程：GB/T對過程的的定義是是將輸入入轉(zhuǎn)化為為輸出的的一組彼彼此相關(guān)關(guān)的資源源和活動動。PDCA循環(huán)：包含計(jì)計(jì)劃(Plan)、執(zhí)行(Do)、檢查(Check)、評價(jià)與與處理(Action)共四個(gè)階階段。質(zhì)量螺旋旋曲線理理論：美國質(zhì)質(zhì)量管理理專家朱朱蘭（J.M.Juran）提出了了一個(gè)質(zhì)質(zhì)量螺旋旋模型。所謂質(zhì)質(zhì)量螺旋旋是一條條螺旋式式上升的的曲線，該曲線線把全過過程中各各質(zhì)量職職能按照照邏輯順順序串聯(lián)聯(lián)起來

5、，用以表表征產(chǎn)品品質(zhì)量形形成的整整個(gè)過程程及其規(guī)規(guī)律性，通常稱稱之為“朱蘭質(zhì)量量螺旋”。（三）質(zhì)質(zhì)量體系系及其要要素質(zhì)量體系系（quality system,QS）應(yīng)滿足的的要求：具有系統(tǒng)統(tǒng)性和有有效性、突出預(yù)預(yù)防性、符合經(jīng)經(jīng)濟(jì)性原原則、具具有適合合性質(zhì)量體系系要素：對藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)來說，質(zhì)量體體系包括括以下要要素：機(jī)機(jī)構(gòu)與人人員，廠廠房與設(shè)設(shè)施，設(shè)設(shè)備，物物料（主主藥、輔輔料、包包裝材料料），衛(wèi)衛(wèi)生（環(huán)環(huán)境、工工藝和個(gè)個(gè)人），驗(yàn)證，文件，生產(chǎn)管管理，質(zhì)質(zhì)量管理理，產(chǎn)品品的銷售售與收回回，投訴訴與不良良反應(yīng)報(bào)報(bào)告和自自檢等內(nèi)內(nèi)容。質(zhì)量管理理體系：分為質(zhì)量量控制、質(zhì)量保保證和質(zhì)質(zhì)量工程程三部分

6、分第二節(jié)中華人民民共和國國藥品管管理法中華人民民共和國國藥品管管理法(簡稱藥品管理理法)是以憲法法為依據(jù)據(jù)制訂的的是藥品管管理方面面的基本本法律是藥品監(jiān)監(jiān)督管理理、藥品品質(zhì)量控控制的根根本依據(jù)據(jù)。是新中國國的第一一個(gè)藥品品管理法法自1985年7月1日開始實(shí)實(shí)施自2002年9月1日開始實(shí)實(shí)施修訂訂了的藥品管理理法，共分十十章立法目的的適用范圍圍國家對藥藥品管理理的宏觀觀政策藥品監(jiān)督督管理與與藥品檢檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)構(gòu)藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)管管理藥品管理理一、立法法目的是“為加強(qiáng)藥藥品監(jiān)督督管理，保證藥藥品質(zhì)量量，保障障人體用用藥安全全，維護(hù)護(hù)人民身身體健康康和用藥藥的合法法權(quán)益”。二、適用用范圍在中華人人民共和和

7、國境內(nèi)內(nèi)從事藥藥品研制制、生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營、使用用和監(jiān)督督管理的的單位或或者個(gè)人人，必須須遵守本本法。三、國家家對藥品品管理的的宏觀政策策國家發(fā)展展現(xiàn)代藥藥和傳統(tǒng)統(tǒng)藥，充充分發(fā)揮揮其在預(yù)預(yù)防、醫(yī)醫(yī)療和保保健中的的作用。國家保護(hù)護(hù)野生藥藥材資源源，鼓勵勵培育中中藥材。國家鼓勵勵研究和和創(chuàng)制新新藥，保保護(hù)公民民、法人人和其他他組織研研究、開開發(fā)新藥藥的合法法權(quán)益。四、藥品品監(jiān)督管管理與藥藥品檢驗(yàn)驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥品管理理法規(guī)定：國國務(wù)院藥藥品監(jiān)督督管理部部門主管管藥品監(jiān)監(jiān)督管理理工作。國務(wù)院有有關(guān)部門門在各自自的職責(zé)責(zé)范圍內(nèi)內(nèi)負(fù)責(zé)與與藥品有有關(guān)的監(jiān)監(jiān)督管理理工作。省、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府府藥品監(jiān)監(jiān)督管

8、理理部門負(fù)負(fù)責(zé)本行行政區(qū)域域內(nèi)的藥藥品監(jiān)督督管理工工作。省、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府府有關(guān)部部門在各各自的職職責(zé)范圍圍內(nèi)負(fù)責(zé)責(zé)與藥品品有關(guān)的的監(jiān)督管管理工作作。藥品監(jiān)督督管理部部門設(shè)置置或者確確定藥品品檢驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)，承承擔(dān)依法法實(shí)施藥藥品審批批和藥品品質(zhì)量監(jiān)監(jiān)督檢查查所需的的藥品檢檢驗(yàn)工作作。檢驗(yàn)工作作包括1.藥品審批時(shí)的藥品檢檢驗(yàn)：新藥審批批過程中中的藥品品檢驗(yàn)；對仿制已已有國家家標(biāo)準(zhǔn)藥藥品品種種進(jìn)行審批時(shí)的的檢驗(yàn)；對進(jìn)口藥藥品按照照規(guī)定進(jìn)進(jìn)行有關(guān)關(guān)的檢驗(yàn)。 2.藥品質(zhì)量監(jiān)督督檢查過過程中的藥品檢驗(yàn)：根據(jù)藥品品質(zhì)量抽抽查檢驗(yàn)驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)進(jìn)行的檢驗(yàn)；對藥品在在銷售前前進(jìn)行的的檢驗(yàn)；對進(jìn)口藥藥品的

9、檢檢驗(yàn)。五、藥品品生產(chǎn)企企業(yè)管理理開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的程程序開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)必須須具備的的條件對生產(chǎn)企企業(yè)認(rèn)證證的要求求關(guān)于生產(chǎn)產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于藥品品生產(chǎn)所所需原輔輔料關(guān)于藥品品出廠前前的質(zhì)量量檢驗(yàn)關(guān)于委托托生產(chǎn)藥藥品的規(guī)規(guī)定1.開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的程程序開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)，需需經(jīng)企業(yè)業(yè)所在地地省、自自治區(qū)、直轄市市人民政政府藥品品監(jiān)督管管理部門門批準(zhǔn)并并發(fā)給藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證；憑藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證到工商行行政管理理部門辦辦理登記記注冊。無藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證的，不得得生產(chǎn)藥藥品。藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證標(biāo)明了有有效期和和生產(chǎn)范范圍，到到期重新新審查發(fā)發(fā)證。2.開辦藥品品生產(chǎn)企企業(yè)必須須具備的的條

10、件具有依法法經(jīng)過資資格認(rèn)定定的藥學(xué)學(xué)技術(shù)人人員、工工程技術(shù)術(shù)人員及及相應(yīng)的的技術(shù)工工人；具有與其其藥品生生產(chǎn)相適適應(yīng)的廠廠房、設(shè)設(shè)施和衛(wèi)衛(wèi)生環(huán)境境；具有能對對所生產(chǎn)產(chǎn)藥品進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量管理和和質(zhì)量檢檢驗(yàn)的機(jī)機(jī)構(gòu)、人人員及必必要的儀儀器設(shè)備備；具有保障障藥品質(zhì)質(zhì)量的規(guī)規(guī)章制度度。3.對生產(chǎn)企企業(yè)認(rèn)證證的要求求藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)必必須按照照國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門依依據(jù)本法法制定的的藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范組織生產(chǎn)產(chǎn)。藥品監(jiān)督督管理部部門按照照規(guī)定對對藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)是否符符合藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范的要求進(jìn)進(jìn)行認(rèn)證證；對認(rèn)證合合格的，發(fā)給GMP認(rèn)證證書書。4.關(guān)于生產(chǎn)產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)除中藥飲飲片的炮炮制

11、外，藥品必必須按照照國家藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門批準(zhǔn)的的生產(chǎn)工工藝進(jìn)行行生產(chǎn)，生產(chǎn)記記錄必須須完整準(zhǔn)準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)改改變影響響藥品質(zhì)質(zhì)量的生生產(chǎn)工藝藝的，必必須報(bào)原原批準(zhǔn)部部門審核核批準(zhǔn)。中藥飲片片必須按按照國家家藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)炮制制；國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)沒沒有規(guī)定定的，按按照省、自治區(qū)區(qū)、直轄轄市人民民政府藥藥品監(jiān)督督管理部部門制定定的炮制制規(guī)范炮炮制。省、自治治區(qū)、直直轄市人人民政府府藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門制制定的炮炮制規(guī)范范應(yīng)當(dāng)報(bào)報(bào)國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門備備案。5.關(guān)于藥品品生產(chǎn)所所需原輔輔料生產(chǎn)藥品品所需原原料、輔輔料必須須符合藥藥用要求求。6.關(guān)于藥品品出廠前前的

12、質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)必必需對其其生產(chǎn)的的藥品進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量檢驗(yàn)；不符合國國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)或或者不按按省、自自治區(qū)、直轄市市人民政政府藥品品監(jiān)督管管理部門門制定的的中藥飲飲片炮制制規(guī)范炮炮制的，不得出出廠。質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是：國國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)；省級藥藥監(jiān)部門門制定的的中藥飲飲片炮制制規(guī)范。7關(guān)于委委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品的的規(guī)定委托生產(chǎn)產(chǎn)藥品實(shí)實(shí)行批準(zhǔn)準(zhǔn)制度，批準(zhǔn)部部門為國家藥品品監(jiān)督管管理局以及國家家藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局授權(quán)權(quán)的省級藥品品監(jiān)督管管理局。六、藥品品管理關(guān)于新藥藥研制和和審批實(shí)行藥品品生產(chǎn)批批準(zhǔn)文號號管理的的規(guī)定關(guān)于國家家藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)規(guī)定關(guān)于特殊殊管理的的藥品關(guān)于中藥藥管理的的規(guī)定禁止生產(chǎn)

13、產(chǎn)、銷售售假藥禁止生產(chǎn)產(chǎn)、銷售售劣藥工作人員員的健康康檢查藥品包裝裝管理1.關(guān)于新藥藥研制和和審批新藥從研研究到被被批準(zhǔn)的的一般程程序：藥品非臨臨床安全全性試驗(yàn)驗(yàn)研究新藥臨床床研究藥品審評評中心審審核專家審評評、技術(shù)術(shù)復(fù)核國務(wù)院藥藥品監(jiān)督督管理部部門審核核批準(zhǔn)核發(fā)新藥藥證書藥物臨床床試驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)資格格的認(rèn)定定辦法，由國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門、國務(wù)務(wù)院衛(wèi)生生行政部部門共同同制定。完成臨床床試驗(yàn)并并通過審審批的新新藥，由由國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門批批準(zhǔn)，發(fā)發(fā)給新藥藥證書。藥品管理理法規(guī)定：藥藥物的非非臨床安安全性評評價(jià)研究究機(jī)構(gòu)在在藥物的的非臨床床安全性性試驗(yàn)研研究階段段必須執(zhí)執(zhí)行藥物非臨

14、臨床研究究質(zhì)量管管理規(guī)范范（GLP）；臨床床試驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)必須須執(zhí)行藥物臨床床研究質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范（GCP）。2.實(shí)行藥品品生產(chǎn)批批準(zhǔn)文號號管理的規(guī)規(guī)定除沒有實(shí)實(shí)施批準(zhǔn)準(zhǔn)文號管管理的中中藥材和和中藥飲飲片外，生產(chǎn)新新藥或者者已有國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的藥品品，須經(jīng)經(jīng)國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門批批準(zhǔn)，并并取得藥藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號。除購進(jìn)沒沒有實(shí)施施批準(zhǔn)文文號管理理的中藥藥材外，藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)、藥品品經(jīng)營企企業(yè)、醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)必須從從具有藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營資格的的企業(yè)購購進(jìn)藥品品。3.關(guān)于國家家藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)規(guī)定藥品必須須符合國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)為國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門頒頒布的中華人民民共和國國

15、藥典和藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)的的制定和和修訂，由國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門組織的的國家藥典典委員會會負(fù)責(zé)；國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)品品、對照照品的標(biāo)標(biāo)定，由由國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門的的藥品檢檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)構(gòu)中國藥品品生物制制品檢定定所負(fù)責(zé)。4.關(guān)于特殊殊管理的的藥品國家對下下列藥品品實(shí)行特特殊管理理，管理理辦法由由國務(wù)院院制定麻醉藥品品精神藥品品醫(yī)療用毒毒性藥品品放射性藥藥品5.關(guān)于中藥藥管理的的規(guī)定國家實(shí)行行中藥品品種保護(hù)護(hù)制度，授權(quán)國國務(wù)院制制定管理理辦法；新發(fā)現(xiàn)和和從國外外引種的的藥材，經(jīng)國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門審核批批準(zhǔn)后，方可銷銷售；地區(qū)性民民間習(xí)用用藥材的的管理辦辦法，由由國務(wù)

16、院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門會會同國務(wù)務(wù)院中醫(yī)醫(yī)藥管理理部門制制定。6.禁止生產(chǎn)產(chǎn)、銷售售假藥有下列情情形之一一的，為為假藥：藥品所含含成分與與國家藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定的的成分不不符的；以非藥品品冒充藥藥品或者者以他種種藥品冒冒充此種種藥品的的。除上述兩兩種情形形外，有有以下情情形之一一的藥品品，按假藥論論處：國務(wù)院藥藥品監(jiān)督督管理部部門規(guī)定定禁止使使用的；依照本法法必須批批準(zhǔn)而未未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照照本法必必須檢驗(yàn)驗(yàn)而未經(jīng)經(jīng)檢驗(yàn)即即銷售的的；變質(zhì)的；被污染的的；使用依照照本法必必須取得得批準(zhǔn)文文號而未未取得批批準(zhǔn)文號的原原料藥生生產(chǎn)的；所標(biāo)明的的適應(yīng)證證或者功功能主治治超出規(guī)規(guī)定的范范圍的

17、。7.禁止生產(chǎn)產(chǎn)、銷售售劣藥藥品成分分的含量量不符合合國家藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的為劣藥。此外，以以下情形形之一的的藥品，按劣藥論論處：未標(biāo)明有有效期或或者更改改有效期期的；不注明或或者更改改生產(chǎn)批批號的；超過有效效期的；直接接觸觸藥品的的包裝材材料和容容器未經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的的；擅自添加加著色劑劑、防腐腐劑、香香料、矯矯味劑及及輔料的的；其他不符符合藥品品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定的。8.工作人員員的健康康檢查藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)和醫(yī)療療機(jī)構(gòu)直直接接觸觸藥品的的工作人人員，必必須每年年進(jìn)行健健康檢查查?；加袀魅救静』蛘哒咂渌煽赡芪廴救舅幤返牡募膊〉牡模坏玫脧氖轮敝苯咏佑|觸藥品的的工作。9、藥品包包裝的管管理對直接接接觸藥品品的包裝裝材料和和容器的的質(zhì)量要要求藥品包裝裝必須適適合藥品品質(zhì)量的的要求，方便儲儲存、運(yùn)運(yùn)輸和醫(yī)醫(yī)療使用用。藥品包裝裝必須按按照規(guī)定定印有或或者貼有有標(biāo)簽并并附有說說明書。1.對直接接接觸藥品品的包裝裝材料和和容器的質(zhì)質(zhì)量要求求必須符合合藥用要要求；必須符合合保障人人體健康康、安全全的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；必須由藥藥品監(jiān)督督管理部部門在審審批藥品品時(shí)一并并審批。藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)不得使使用未經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)的的直接接接觸藥品品的包裝裝材料和和容器。2.藥品包裝