飲食行業(yè)益生菌制品的質(zhì)量控制與審批程序

益生菌制品的

質(zhì)量控制與審批程序

中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與食品安全所益生菌ProbioticsPRO--BIOTICSmeansForlife益生菌意意味著““為了生生命”FAO//WHO益生菌菌的定義義益生菌是是活的微微生物，，通過攝攝入足夠夠數(shù)量，，對宿主主起有益益健康的的作用。。FAO//WHO—Probioticsare::“Livemicroorganismswhichwhenadministeredinadequateamountsconferahealthbenefitonthehost”益生菌－－益生菌是是活的微微生物，，通過攝攝入足夠數(shù)量量，對宿宿主產(chǎn)生生一種或或多種特殊且且經(jīng)論證證的功能能性健康康益處。（歐洲食食品與飼飼料菌種種協(xié)會2002））PROBIOTICS－Probioticsarelivingmicroorganisms,,whichwheningestedorlocallyappliedsufficientnumbers,haveoneormorespecifieddemonstratedfunctionalhealthbenefitsforthehost(EFFCA2002)我國有關(guān)關(guān)益生菌菌的定義義：益生菌是指指對人和和動植物物有益的菌。由由益生菌菌生產(chǎn)的的產(chǎn)品稱為益生生菌制品品，包括括活菌體、死菌菌體、菌菌體成分分及代謝產(chǎn)物。。益生菌的的應(yīng)用食品、功功能性食食品、膳膳食補(bǔ)充充劑藥品、飼飼料、化化妝品益生菌制制品作為為膳食補(bǔ)補(bǔ)充劑（foodsupplements）有有粉劑、、膠囊或或片劑乳酸菌Lacticacidbacteria是指能發(fā)發(fā)酵糖和和其它碳碳水化合物，產(chǎn)產(chǎn)生大量量乳酸的的細(xì)菌的通稱。。美國功能能性食品品市場每每年以15~~20%的速速度增長長,產(chǎn)產(chǎn)值達(dá)33億億美元元。日本保健健食品銷銷售額20世紀(jì)紀(jì)90年代初達(dá)達(dá)4000億日日元。（（Berner&O’Donnell,,1998））美國主主要要的功功能能食（Berner&O’Donnell,1998）添加植物物成分或或植物提提取物抗氧化、、降低心心血管疾疾病的危危險、降降低癌癥癥發(fā)生生的危險險、降低低高血壓壓的危險險添加生物物活性肽肽提高免疫疫系統(tǒng)的的功能、、提高礦礦物質(zhì)的的活性等添加膳食食纖維預(yù)防便秘秘、降低低腸癌發(fā)發(fā)生的危危險、降降低血中中膽固醇醇添加ω-3多不不飽和脂脂肪酸降低心臟臟病發(fā)作作的危險險、降低低某些癌癌癥發(fā)生生的危險險、提高高免疫系系統(tǒng)功能能等；添加益生生菌((probiotics)改善胃腸腸道功能能、提高高免疫系系統(tǒng)功能能、降低低腸癌發(fā)發(fā)生的危危險添加益生生原（prebiotics）改善胃腸腸道功能能、提高高免疫系系統(tǒng)功能能、降低低腸癌發(fā)發(fā)生的危危險常用的益益生菌雙歧桿菌菌（Bifidobacterium）乳桿菌（（Lactobacillus）世界上有有70多多種含雙雙歧桿菌菌和乳桿桿菌的產(chǎn)產(chǎn)品，包包括酸奶奶、奶粉粉和冷凍凍甜點等等。日本有50多種種含有益益生菌的的不同形形式的奶奶制品歐洲酸奶奶對益生菌菌菌種的的基本要要求1首首先而且且最重要要的是安安全性必須來自自人體或或食品有長期安安全使用用歷史2生生產(chǎn)菌種種的質(zhì)量量控制3有有實驗證證明具有有聲稱的的功能中國的益益生菌類類保健食食品調(diào)節(jié)腸道道菌群增強(qiáng)免疫疫力從1997年至至2004年一一共做了了28個個產(chǎn)品，，16個個含雙雙歧桿菌菌、9個個含乳桿桿菌。劑劑型包括括粉劑、、膠囊、、片劑、、口服液液。大部部分產(chǎn)品品聲稱菌菌數(shù)可達(dá)達(dá)108~1011cfu//g(ml)，，經(jīng)檢測測菌數(shù)可可以達(dá)到到108cfu//g(ml)，，液體體產(chǎn)品也也可達(dá)到到106cfu//g(ml)。常用的益益生菌菌菌種（Berner&O’Donnel1998）菌種種菌菌株株嗜酸乳桿桿菌LactobacillusacidophilusLa1等等保加利亞亞乳桿菌菌LactobacillusbulgaricusLb12乳乳桿菌菌LactobacilluslactisLa1植物乳桿桿菌Lactobacillusplatarum299v,LpO1鼠李糖乳乳桿菌LactobacillusrhamnosusGG,GR--1羅伊氏乳乳桿菌LactobacillusreuteriSD2112干酪乳桿桿菌LactobacilluscaseiShirota,744類干酪乳乳桿菌LactobacillusparacaseiCRL431發(fā)酵乳桿桿菌LactobacillusfermentumRC-IRC瑞士乳桿桿菌LactobacillushelvertiucsBO2菌種種菌菌株株青春雙歧歧桿菌--Bifidobacteriumadolescents長雙歧桿桿菌B.longumB536,SBT--2928短雙歧桿桿菌B.breveYakult兩雙歧桿桿菌B.bifidusBb-11乳雙歧桿桿菌B.lactisBb-02嬰兒雙歧歧桿菌B.infantisShirotaImmunitassB.EssensisDanone,,(BioActivia)B.LaterosporusCRL431枯草芽孢孢桿菌Bacillussubtilis--雙歧桿菌菌和乳桿桿菌的安安全性問問題認(rèn)為是安安全的理理由健康人體體的腸道道和泌尿尿-生殖殖道粘膜膜中數(shù)量量相當(dāng)高高極罕見與與疾病有有關(guān)認(rèn)為有安安全性問問題的理理由除干酪乳乳桿菌（（LactobacillusceseiShirota）和嗜嗜酸乳桿桿菌（L.acidophilusNCFM）有幾幾百年的的安全使使用歷史史外，大大部分益益生菌沒沒有安全全使用歷歷史。2001年10月1日日-10月4日日FAO//WHO專家委委員會在在阿根廷廷科爾多多瓦就評評價食品品中含活活的益生生菌有關(guān)關(guān)健康及及營養(yǎng)問問題召開開會議。。會議認(rèn)為為有必要要建立評評價食品品用益生生菌的系系統(tǒng)方法法指南，，以確定定其健康康聲稱。。

為建立益益生菌的的評價指指南、推推薦指標(biāo)標(biāo)和方法法成立FAO/WHO聯(lián)聯(lián)合專家家工作組組規(guī)定了確確定健康康聲稱應(yīng)應(yīng)提供的的資料目的是制制定對益益生菌的的最低要要求主要指食食品用益益生菌，，排除治治療用生生物制劑劑和基因因修飾的的生物2002年4月月30日日-5月1日日在加拿拿大安大大略省倫倫敦市FAO//WHO聯(lián)合專專家工作作組起草草了《食品中益益生菌的的評價指指南GuidelinesfortheEvaluationofProbioticinFood》1確確定益生生菌的屬屬/種//株用表型和和基因分分型方法法進(jìn)行株的鑒鑒別益生菌的的有益作作用有株株的特異性按國際菌菌種保藏藏法保存存菌株

2功功能學(xué)學(xué)特征體外試驗驗胃酸耐受受試驗、、膽汁耐受受性、粘膜粘附附性和／／或人上上皮細(xì)胞胞粘附性性對條件致致病菌的的抗菌活活性降低致病病菌表面面粘附能能力膽鹽水解解酶活性性動物試驗驗益生菌的的安全性性問題全身感染染有毒代謝謝活性易感人群群過度的的免疫刺刺激基因轉(zhuǎn)移移

FAO//WHO專家工工作組對對益生菌菌進(jìn)行安安全性評評價的建建議

抗菌素耐耐藥性類類型的測測定某些代謝謝活性（（D-乳乳酸鹽的產(chǎn)生、、膽鹽非非共價鍵鍵結(jié)合）的評評價

對人體副副作用的的評價售后消費費者不良良反應(yīng)的的流行病學(xué)學(xué)調(diào)查如待評價價的菌株株屬于已已知對哺哺乳動物物有毒毒性的產(chǎn)產(chǎn)毒菌種種，必須須測定其其產(chǎn)毒能能力待評價的的菌株屬屬于已知知具有溶溶血性，，必須測測定其溶溶血活性性

我國益生生菌產(chǎn)品品安全性評評價與質(zhì)質(zhì)量控制制益生菌作作為一類類生物活活性制品品，必須安全全、有效效、穩(wěn)定定，益生生菌類保健食食品的生生產(chǎn)加工工有其自自身的特殊性性，如為為了使終終產(chǎn)品中中存在一定數(shù)數(shù)量的益益生菌活活菌體，，產(chǎn)品不能進(jìn)進(jìn)行消毒毒滅菌。。因此加加強(qiáng)其質(zhì)量管管理確保保產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量尤為為重要。菌種安全全性要求求生物學(xué)、、遺傳學(xué)學(xué)、功效效學(xué)特性性明確和穩(wěn)定定。菌種及其其代謝產(chǎn)產(chǎn)物必須須無毒無無害。來源及國國內(nèi)外安安全食用用資料。。安全性評評價資料料（包括括毒力試試驗）。。生產(chǎn)菌種種的質(zhì)量量控制建立種子子庫一旦確定定某一菌菌種作為為生產(chǎn)用用菌種，，應(yīng)建立菌種庫庫以確保保為每次次生產(chǎn)提提供充足足的、性狀穩(wěn)定定的菌種種，以避避免或減減少菌種種的污染及因菌菌種傳代代過多而而導(dǎo)致遺遺傳變異異。一般需要建建立三級級菌種庫庫，即原原代（原原始）種子庫、、主代（（主）種種子庫和和生產(chǎn)（（工作））種子庫。。原代種子子庫—指經(jīng)研究究、篩選選、鑒定定后確定為食食品用益益生菌制制品生產(chǎn)產(chǎn)用菌種種，經(jīng)擴(kuò)大一代代后冷凍凍干燥一一定數(shù)量量的單支支菌種作為種子子，2～～8℃保存，一一般定0代。主代種子子庫—原代種子子經(jīng)擴(kuò)大大培養(yǎng)得得到均勻的，，冷凍干干燥制成成一定數(shù)數(shù)量的單單支菌種，作為為制備生生產(chǎn)種子子庫的菌菌種，2～8℃保存。主主代種子子一般采采用1～～3代。。生產(chǎn)種子子庫—主代種子子經(jīng)擴(kuò)大大培養(yǎng)得得到的均勻勻培養(yǎng)物物，冷凍凍干燥制制成一定定數(shù)量的單單支菌種種，2～8℃保存，或或懸浮于特定定培養(yǎng)液液（保護(hù)護(hù)液），，分裝安安培置–70℃以下保存存。每生生產(chǎn)一批批產(chǎn)品用一只菌菌種，用用于生產(chǎn)產(chǎn)之前要要進(jìn)行部部分項目的的檢定，，合格后后方可使使用，生生產(chǎn)種子一一般采用用3～5代?！兑嫔愵惐＝∈呈称穼徳u評規(guī)定（試試行）》第二條益益生菌類類保健食食品系指指能夠促促進(jìn)腸內(nèi)內(nèi)菌群生生態(tài)平衡衡，對人人體起有有益作用用的微生生態(tài)產(chǎn)品品。第三條益益生菌菌菌種必須須是人體體正常菌菌群的成成員，可可利用其其活菌、、死菌及及其代謝謝產(chǎn)物。。益生菌類類保健食食品必須須安全可可靠，即即食用安安全，無無不良反反應(yīng)；生生產(chǎn)用菌菌種的生生物學(xué)、、遺傳學(xué)學(xué)、功效效學(xué)特性性明確和和穩(wěn)定。。第四條可可用于保保健食品品的益生生菌菌種種名單由國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局公布布。第五條國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局對保保健食品的的益生菌菌菌種鑒鑒定單位位進(jìn)行認(rèn)認(rèn)定或認(rèn)可，菌菌種鑒定定單位的的名單由由國家食食品藥品監(jiān)督管管理局公公布。益生菌類類保健食食品的菌菌種鑒定定工作應(yīng)應(yīng)在國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局認(rèn)定定或認(rèn)可可的鑒定單位進(jìn)進(jìn)行。第六條申申請益生生菌類保保健食品品，除按按保健食品品有關(guān)規(guī)規(guī)定提交交申報資資料外，，還應(yīng)提供以下下資料：：1、產(chǎn)品品配方及及配方依依據(jù)中應(yīng)應(yīng)包括確確定的菌菌種屬名名、種名名及菌株株號。菌菌種的屬屬名、種種名應(yīng)有有對應(yīng)的的拉丁學(xué)學(xué)名。舉例：長長雙歧桿桿菌Bifidobacterium..longumB5362、菌種種的培養(yǎng)養(yǎng)條件（（培養(yǎng)基基、培養(yǎng)養(yǎng)溫度等等）。3、菌種種來源及及國內(nèi)外外安全食食用資料料4、國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局認(rèn)定或或認(rèn)可的的鑒定機(jī)機(jī)構(gòu)出具具的菌種種鑒定報報告。5、菌種種的安全全性評價價資料（（包括毒毒力試驗驗）。6、菌種種的保藏藏方法7、對經(jīng)經(jīng)過馴化化、誘變變的菌種種，應(yīng)提提供馴化化、誘變變的方法法及馴化化劑、誘誘變劑等等資料。。8、以死死菌和／／或其代代謝產(chǎn)物物為主要要功能因因子的保保健食品品應(yīng)提供供功能因因子或特特征成分分的名稱稱和檢驗驗方法。。9、生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的的技術(shù)規(guī)規(guī)范和技技術(shù)保證證。10、企企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)條件符符合《保健食品品生產(chǎn)良良好規(guī)范》的證明文文件。申請注冊冊的保健健食品，，使用《可用于保保健食品的益生生菌菌種種名單》之外的益益生菌菌菌種的，，還應(yīng)提供菌菌種具有有功效作作用的研研究報告告、相關(guān)關(guān)文獻(xiàn)資料和菌菌種及其其代謝產(chǎn)產(chǎn)物不產(chǎn)產(chǎn)生任何何有毒有有害作用的資料料。由國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局組織織相關(guān)專業(yè)的專專家對菌菌種的食食用安全全性和功功能依據(jù)據(jù)進(jìn)行評價后，，在按保保健食品品的評審審程序進(jìn)進(jìn)行評審審。第七條申申請請人夠買買活菌種種凍干粉粉直接生生產(chǎn)保健健食品，，生產(chǎn)加加工工藝藝只是混混合、灌灌裝過程程，本規(guī)規(guī)定第六六條第5項至第第10項項的資料料可由菌菌種凍干干粉原料料供應(yīng)商商提供復(fù)復(fù)印件（（加蓋原原料供應(yīng)應(yīng)商公章章）并提提供購銷銷憑證。經(jīng)過長期期保藏的的菌種，，由于種種種原因因常易發(fā)發(fā)生變異、衰退退或死亡亡。變異異是生物物基本特特性之一一，當(dāng)菌種處在在新陳代代謝水平平最低的的生活環(huán)環(huán)境之中中，生長繁殖受受到外界界抑制變變?yōu)橥顟B(tài)，，往往更更容易發(fā)生變異異。因此此各類菌菌種在保保藏期間間必須定定期檢查，采取取措施防防止衰退退、變異異或死亡亡，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)變異或衰退時時能及時時恢復(fù)。。第八條申申請注冊冊的用于于益生菌菌類保健健食品生生產(chǎn)的菌菌種應(yīng)滿滿足以下下條件：：1、保健食品品生產(chǎn)用用菌種應(yīng)應(yīng)采用種種子批系系統(tǒng)。原原始種子子批應(yīng)驗驗明其記記錄、歷歷史、來來源和生生物學(xué)特特性。從從原始種種子批傳傳代、擴(kuò)擴(kuò)增后保保存的為為主種子子批。從從主種子子傳代、、擴(kuò)增后后保存的的為工作作種子批批。工作作種子批批的生物物學(xué)性狀狀應(yīng)與原原始種子子批一致致，每批批主種子子批和工工作種子子批均應(yīng)應(yīng)按規(guī)程程要求保保管、檢檢定和使使用。在在適宜的的培養(yǎng)基基上主種種子傳代代不超過過10代代，工作作種子傳傳代不超超過5代代。2、試制制單位應(yīng)應(yīng)有專門門的部門門和人員員管理生生產(chǎn)菌種種，建立立菌種檔檔案資料料，內(nèi)容容包括菌菌種的來來源、歷歷史、篩篩選、檢檢定、保保存方法法、數(shù)量量、開啟啟使用、、等完整整的記錄錄。每年年向所在在地省級級食品藥藥品監(jiān)督督管理部部門書面面匯報管管理情況況。3、菌種種及其代代謝產(chǎn)物物必須無無毒無害害，不得得在生產(chǎn)產(chǎn)用培養(yǎng)養(yǎng)基內(nèi)加加入有毒毒有害物物質(zhì)和致致敏性物物質(zhì)。4、從活活菌類益益生菌保保健食品品中應(yīng)能能分離出出與報批批和標(biāo)識識菌種一一致的活活菌。第九條試試制益生生菌類保保健食品品的場所所應(yīng)具備備以下條條件：1、建立立良好生生產(chǎn)規(guī)范范（GMP），，并逐步步建立危危害分析析關(guān)鍵控控制典（（HACCP））質(zhì)量保保證體系系。2、具備備中試生生產(chǎn)規(guī)模模，即每每日至少少可生產(chǎn)產(chǎn)500L3的生產(chǎn)能能力，并并以中試試產(chǎn)品報報批。3、必須須有專門門的廠房房或車間間、有專專用的生生產(chǎn)設(shè)備備和設(shè)施施；必須須配備益益生菌實實驗室，，菌種必必須有專專人管理理，應(yīng)由由具有中中級以上上技術(shù)職職稱的細(xì)細(xì)菌專業(yè)業(yè)的技術(shù)術(shù)人員負(fù)負(fù)責(zé)；制制訂相應(yīng)應(yīng)的詳細(xì)細(xì)技術(shù)規(guī)規(guī)范和技技術(shù)保證證。第十條生生產(chǎn)用菌菌種及生生產(chǎn)工藝藝不得變變更。第十一條條不不提倡倡以液態(tài)態(tài)形式生生產(chǎn)益生生菌類保保健食品品活菌產(chǎn)產(chǎn)品。第十二條條活活菌類類益生菌菌保健食食品在其其保質(zhì)期期內(nèi)活菌菌數(shù)不得得少于106cfu//mL((g)。。第十三條條益益生菌菌類保健健食品如如需在特特殊條件件下保存存，應(yīng)在在標(biāo)簽和和說明書書中標(biāo)示示。第十四條條所所用益生生菌菌種種在其發(fā)發(fā)酵過程程中，除除培養(yǎng)基基外，不不得加入入具有功功效成分分的動植植物及其其它物質(zhì)質(zhì)。第十五條條經(jīng)經(jīng)過基基因修飾飾的菌種種不得用用于保健健食品。。第十六條條本本規(guī)定定由國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局負(fù)責(zé)解解釋。第十七條條本本規(guī)定定自發(fā)布布之日起起實施。。以往發(fā)發(fā)布的規(guī)規(guī)定，與與本規(guī)定定不符的的，以本本規(guī)定為為準(zhǔn)?？捎糜诒１＝∈称菲返木N種名單兩歧雙歧歧桿菌Bifidobacteriumbifidum嬰兒雙歧歧桿菌B.infantis長雙歧桿