眼用液體制劑技術(shù)概述課件

眼用液體制劑技術(shù)概述眼用液體制劑技術(shù)概述

14眼用液體制劑技術(shù)掌握滴眼劑的種類和質(zhì)量要求；掌握滴眼劑常用附加劑的種類及選用。學(xué)會(huì)滴眼劑的容器及附件的處理、藥液配制、灌裝、質(zhì)量檢查。學(xué)會(huì)典型滴眼劑的處方及工藝分析。教學(xué)目標(biāo)214眼用液體制劑技術(shù)掌握滴眼劑的種類和質(zhì)量例1氯霉素滴眼液處方：氯霉素0.25g氯化鈉0.9g

尼泊金甲酯0.023g尼泊金丙酯0.011g

注射用水加至100ml制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃時(shí)溶入氯霉素和氯化鈉，過濾，加注射用水至足量，灌裝，100℃30分鐘滅菌。

【典型制劑】14眼用液體制劑技術(shù)3例1氯霉素滴眼液【典型制劑】14眼用液體制劑技術(shù)5

例2醋酸可的松滴眼液(混懸液)

處方：醋酸可的松(微晶)5.0g吐溫-800.8g

硝酸苯汞0.02g硼酸20.0g

CMC-Na2.0g注射用水加至1000ml

制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加熱40℃~50℃，加入硼酸、吐溫-80溶解，3號(hào)垂熔漏斗過濾；CMC-Na（羧甲基纖維素鈉）溶于30%的注射用水，200目尼龍篩過濾，加熱80℃~90℃，加醋酸可的松微晶攪勻，保溫30分鐘，冷至40℃~50℃，與硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龍篩過濾，灌封，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。14眼用液體制劑技術(shù)【典型制劑】【問題研討】什么是滴眼劑？生產(chǎn)工藝、質(zhì)量要求與注射劑有何異同？4例2醋酸可的松滴眼液(混懸液)

處方：醋酸可的松(微晶14眼用液體制劑技術(shù)供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑滴眼劑：滴眼用的澄明溶液或混懸劑。質(zhì)量要求同注射劑眼用液體制劑洗眼劑：將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，供眼部沖洗、清潔用。514眼用液體制劑技術(shù)供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的

(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；

(2)滲透壓(適應(yīng)相當(dāng)于0.6~1.5%氯化鈉)；

(3)無菌；

(4)可見異物(混懸劑顆粒細(xì)度檢查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超過10％)；

(5)粘度(合適4.0-5.0cpa·s)；

(6)穩(wěn)定性。14眼用液體制劑技術(shù)滴眼劑的質(zhì)量要求6(1)pH(耐受pH5.0-9.0)；14眼用液體制

(1)藥物從眼瞼縫隙的損失(70％，眨眼90％)；

(2)藥物從外周血管消除；

(3)pH值和pKa值；

(4)刺激性；

(5)表面張力(小有利于淚液與滴眼劑混合)；

(6)適量的表面活性劑有促進(jìn)吸收作用；

(7)粘度(增加粘度有利于藥物吸收)。影響吸收的因素14眼用液體制劑技術(shù)眼用藥物吸收途徑：經(jīng)角膜和結(jié)膜。7(1)藥物從眼瞼縫隙的損失(70％，眨眼90％)；影響吸一、滴眼劑的處方（一）pH值調(diào)節(jié)劑正常眼可耐受pH值為5.0～9.0。1．磷酸鹽緩沖液按不同比例配合。2．硼酸鹽緩沖液先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、再按不同量配合可得pH6.7～9.1。（二）等滲調(diào)節(jié)劑眼球能適應(yīng)的滲透壓范圍相當(dāng)于濃度為0.6%～1.5%的氯化鈉溶液。等滲調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉、硼酸等。14眼用液體制劑技術(shù)8一、滴眼劑的處方（一）pH值調(diào)節(jié)劑正常眼可耐受pH值為有機(jī)汞類硝酸苯汞。季銨鹽類苯扎溴銨等，pH小于5時(shí)作用減弱，與陰離子化合物反應(yīng)失效。醇類三氯叔丁醇，適于弱酸溶液，常用濃度0.35%～0.5%。苯乙醇常用濃度為0.5%。酯類羥苯酯類（亦稱尼泊金類），適于弱酸溶液。酸類山梨酸，對(duì)真菌有較好的抑菌力。14眼用液體制劑技術(shù)（三）抑菌劑一般滴眼劑（即用于無眼外傷的滴眼劑）應(yīng)不得有銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌等致病菌9有機(jī)汞類硝酸苯汞。14眼用液體制劑技術(shù)（三）抑菌劑一（四）增稠劑黏度適當(dāng)增大可使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長，減少刺激，增加藥效。適宜黏度在4.0～5.0cPa·s。常用的稠劑：甲基纖維素、聚乙烯醇及聚維酮等。（五）穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑眼用的一些藥物不穩(wěn)定，需加抗氧劑和金屬螯合劑。溶解度小的藥物需加增溶劑或助溶劑。14眼用液體制劑技術(shù)10（四）增稠劑14眼用液體制劑技術(shù)12

1.容器及附件處理；

2.配制與過濾；

3.無菌灌裝(減壓灌裝)；

4.質(zhì)檢；

5.印字包裝。14眼用液體制劑技術(shù)二、滴眼劑的制備

遵循注射劑生產(chǎn)要求。不耐熱藥物，采用無菌操作法。用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑，應(yīng)制成單劑量包裝如安瓿劑，并按安瓿生產(chǎn)工藝進(jìn)行。洗眼液用輸液瓶包裝，按輸液工藝處理。111.容器及附件處理；14眼用液體制劑技術(shù)二、滴眼劑的14眼用液體制劑技術(shù)1．氯霉素滴眼液處方及工藝分析。2．醋酸可的松滴眼液（混懸液）處方及工藝分析?！締栴}解決】1214眼用液體制劑技術(shù)1．氯霉素滴眼液處方及工藝分析?！締柼幏剑郝让顾?主藥)0.25g氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑)0.9g尼泊金甲酯(抑菌劑)0.023g尼泊金丙酯(抑菌劑)0.011g注射用水加至100ml制備：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入氯霉素、氯化鈉→過濾→加注射用水至全量，灌裝→100℃,30min流動(dòng)蒸氣滅菌。14眼用液體制劑技術(shù)【問題解決】提示：氯霉素在水中的溶解度較小（1:400），如用硼酸、硼砂作緩沖劑，與淚液等滲，使pH值在6左右，還增加氯霉素溶解度。氯霉素對(duì)熱穩(wěn)定，配液時(shí)可加熱溶解。氯霉素滴眼液處方及工藝分析13處方：氯霉素(主藥)0.25g14眼用液

處方：醋酸可的松(微晶，主藥)5.0g吐溫80(表面活性劑)0.8g硼酸(滲透壓調(diào)節(jié)劑)20.0g硝酸苯汞(抑菌劑)0.02g羧甲基纖維鈉(助懸劑)2.0g注射用水加至1000ml

制備：硝酸苯汞→50％注射用水→40-50℃，加入硼酸、吐溫80→3號(hào)垂熔漏斗過濾。羧甲基纖維鈉→30％注射用水→200目尼龍篩過濾→80-90℃，加醋酸可的松，保溫30min→40-50℃，與(1)合并→加注射用水至全量→200目尼龍篩過濾2次→灌裝→100℃,30min流通蒸氣滅菌。醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析14眼用液體制劑技術(shù)【問題解決】14處方：醋酸可的松(微晶，主藥)5.0g醋酸可的松滴醋酸可的松微晶的粒徑應(yīng)在5~20μm之間，過粗易產(chǎn)生刺激性，甚至?xí)p傷角膜。羧甲基纖維素鈉為助懸劑，配液前需精制。為防止結(jié)塊，滅菌過程中應(yīng)振搖，或采用旋轉(zhuǎn)滅菌設(shè)備，滅菌前后均應(yīng)檢查有無結(jié)塊。硼酸為pH與等滲調(diào)節(jié)劑，且能減輕藥液對(duì)眼黏膜的刺激性。14眼用液體制劑技術(shù)醋酸可的松滴眼液處方及工藝分析【問題解決】提示：15醋酸可的松微晶的粒徑應(yīng)在5~20μm之間，過粗易產(chǎn)生刺激性，

處方：羥丙甲纖維素(增稠劑)0.25g氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑)4.5g氯化鉀(滲透壓調(diào)節(jié)劑)3.7g硼酸(緩沖對(duì))1.9g硼砂(緩沖對(duì))1.9g氯化苯甲烴銨溶液(抑菌劑)0.2ml純化水加至1000ml制備：羥丙甲纖維素→適量蒸餾水→硼酸、硼砂、氯化鉀、氯化苯甲烴銨溶液→加蒸餾水至全量→過濾，灌裝→100℃,30min流動(dòng)蒸氣滅菌。人工淚液處方分析：

14眼用液體制劑技術(shù)16處方：羥丙甲纖維素(增稠劑)0.25g人工淚在無菌條件下制備成品中應(yīng)不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌符合藥典無菌檢查的規(guī)定。其他滅菌與無菌制劑14眼用液體制劑技術(shù)體內(nèi)植入制劑手術(shù)用制劑潰瘍燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑、氣霧劑、粉霧劑、海綿劑等17在無菌條件下制備其他滅菌與無菌制劑14眼用液體制劑技術(shù)海綿劑親水性膠體溶液，經(jīng)冷凍或其他方法處理后制得的質(zhì)輕、疏松、堅(jiān)韌而又具有極強(qiáng)的吸濕性能的海綿狀固體滅菌制劑，其他滅菌與無菌制劑14眼用液體制劑技術(shù)主要用于外傷止血。海綿劑的原料有糖類和蛋白質(zhì)，如淀粉、明膠、蛋白等。18海綿劑其他滅菌與無菌制劑14眼用液體制劑技術(shù)主要用于外處方：新鮮血漿100ml38%枸櫞酸鈉1ml22.2%氯化鈣1ml制法：新鮮血液加枸櫞酸鈉作抗凝劑，經(jīng)分離得血漿。取血漿100ml，37℃以下保溫，加入22.2%氯化鈣1ml，急速攪拌1~2分鐘至泡沫狀，靜置約1小時(shí)，血漿泡沫凝固，取出塊狀物，37℃烘干，得淡黃色血漿海綿。切成適宜塊狀，130℃干燥滅菌2小時(shí)，取出，浸泡于85%乙醇中備用。14眼用液體制劑技術(shù)臨用前擠去乙醇，滅菌溫?zé)嵘睇}水中洗凈，用滅