厄他培南的臨床應(yīng)消化內(nèi)科-課件

怡萬之（厄他培南）的臨床應(yīng)用

默沙東周鈞怡萬之（厄他培南）的臨床應(yīng)用默沙東周鈞厄他培南（怡萬之）【藥品名稱】

注射用厄他培南

【商品名】

怡萬之

【類別】

β內(nèi)酰胺類中的碳青酶烯類抗生素，而且屬于第一類碳青酶烯,主要針對社區(qū)感染?！炯墑e】屬于普通限制級抗生素，同類有頭孢他啶,頭孢哌酮-舒巴坦等

【規(guī)格】

1.0g/瓶

【價格】

366.16元甲類醫(yī)保

【用法用量】13歲及以上人群

1.0gQD1天/1次/1g

3個月到12歲人群15mg/kg/次BID日劑量不超過1g

厄他培南（怡萬之）【藥品名稱】

注射用厄他培南

【商碳青霉烯類藥物的分類第1類碳青霉烯(入院時感染–對綠膿和不動桿菌的抗菌活性有限）第2類碳青霉烯(醫(yī)院獲得性感染–對假單胞菌和不動桿菌具有抗菌活性)第3類碳青霉烯(對MRSA具有抗菌活性)厄他培南亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南

CS-023

(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引自：7.ShahPM,IsaacsRDJAntimicrobChemother2003;52:538–542;8.ThomsonKS,SmithMolandEJAntimicrobChemother2004;54:557–562;9.MoutonJWetalClinPharmacokinet2000;39:185–201.碳青霉烯類藥物的分類第2類厄他培南亞胺培南CS-023

(研北京協(xié)和醫(yī)院抗菌藥物分級管理目錄（第三版）

一、特殊使用級抗菌藥物（必須填寫用藥申請單）亞胺培南/西司他丁鈉，美羅培南，頭孢吡肟，替考拉寧，萬古霉素，去甲萬古霉素，利奈唑胺，卡泊芬凈，伏立康唑，伊曲康唑（注射劑，口服液）二、限制使用級抗菌藥物

厄他培南，先鋒美他醇（頭孢美唑鈉），頭孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，頭孢他定，頭孢曲松，莫西沙星，氟康唑注射劑三、非限制使用級別抗菌藥物除以上品種外其他抗菌藥物注：以上所列品種未特殊注明劑型的包括其所有劑型。北京協(xié)和醫(yī)院抗菌藥物分級管理目錄（第三版）一、特殊使厄他培南的臨床應(yīng)消化內(nèi)科-課件厄他培南的臨床應(yīng)消化內(nèi)科-課件7怡萬之?（厄他培南）臨床適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染急性盆腔感染社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜性尿路感染復(fù)雜性皮膚及附屬器感染產(chǎn)品說明書2010年06月18日版菌血癥7怡萬之?（厄他培南）臨床適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染急性盆腔怡萬之:抗菌譜廣菌株數(shù)量MIC90(μg/ml)需氧菌,革蘭陽性

金黃色葡萄球菌*

883

0.25

無乳鏈球菌

306

0.06

肺炎鏈球菌**

1096

1

化膿性鏈球菌

411

0.016需氧菌,革蘭陰性

大腸桿菌

1596

0.016

流感嗜血桿菌

726

0.06 肺炎克雷白桿菌

904

0.06 卡他莫拉菌

255

0.016 奇異變型桿菌

323

0.03厭氧菌 脆弱類桿菌

390

1 梭狀桿菌屬

51

1 真桿菌屬

47

1 消化鏈球菌屬

12

0.5 不解糖卟啉單胞菌

57

0.03

普雷奧菌屬

61

0.25*甲氧西林敏感株;**青霉素耐藥株和敏感株

厄他培南對非發(fā)酵性革蘭陰性桿菌活性較低摘自FriedlandIetal.JChemother2002;14:483-491怡萬之:抗菌譜廣菌株數(shù)量MIC90(μg/ml)需氧菌,制定經(jīng)驗性治療的方案需考慮的因素：

耐藥現(xiàn)狀——中國患者產(chǎn)ESBL菌株檢出率高2010年SMART研究*亞太地區(qū)數(shù)據(jù)顯示，中國地區(qū)患者分離的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中，產(chǎn)ESBL菌株的檢出率分別為55.6%和33.7%11。11.HuangCC,etal.IntJAntimicrobAgents.2012Jun;40Suppl:S4-10.*SMART研究始于2002年，監(jiān)測全球腹膜感染患者分離出的革蘭氏陰性菌的體外抗菌藥物敏感性和耐藥趨勢。本研究收集自2002年到2010年亞太地區(qū)11個國家和地區(qū)，52家醫(yī)院，共計17160株革蘭氏陰性菌。采用臨床實驗室標準化研究所（CLSI）2009年和2011年折點來獲取敏感率數(shù)據(jù)，分析亞太地區(qū)腹腔感染患者分離出的腸桿菌對三代頭孢菌素和碳青霉烯類的敏感率。一項收集自2002年到2010年亞太地區(qū)11個國家和地區(qū)，52家醫(yī)院，共計17160株革蘭氏陰性菌的腹腔感染SMART研究顯示：制定經(jīng)驗性治療的方案需考慮的因素：

耐藥現(xiàn)狀——中國患者產(chǎn)E耐藥現(xiàn)狀——產(chǎn)ESBL病原菌株顯著升高死亡率，

延長住院時間12,1312.SchwaberMJ,etal.AntimicrobAgentsChemother2006Apr;50(4):1257-62.13.LeeSY,etal.InfectControlHospEpidemiol2006Nov;27(11):1226-32.n=99n=99P=0.01n=21n=21P=0.006研究一研究二一項自2000年1月到2003年12月的回顧性隊列研究，納入198例大腸桿菌、克雷伯菌屬或變形桿菌屬血培養(yǎng)陽性患者。分為①病例組：99例產(chǎn)ESBL菌血癥患者②對照組：99例非產(chǎn)ESBL菌血癥患者。研究主要終點為院內(nèi)死亡率。一項配對研究，納入城市社區(qū)醫(yī)院21例產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌感染的患者（不包括尿路感染），對照組（n=21）為非產(chǎn)ESBLS大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌感染者。主要研究終點為感染相關(guān)的住院花費。次要研究終點包括起始治療的臨床應(yīng)答、死亡率、感染相關(guān)死亡率和感染相關(guān)住院時間。一項針對198例大腸桿菌、克雷伯菌屬或變形桿菌屬血培養(yǎng)陽性患者的研究以及一項納入城市社區(qū)醫(yī)院42例大腸埃希菌或肺炎克雷伯菌感染的患者的研究顯示：耐藥現(xiàn)狀——產(chǎn)ESBL病原菌株顯著升高死亡率，

延長住院時間產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌

對怡萬之?（厄他培南）敏感性高達95%以上152002-2010年SMART研究*亞太地區(qū)腹腔感染數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對厄他培南的敏感率高達95%以上，對常用的三代頭孢菌類抗生素（如頭孢曲松）的敏感率低于40%SMART研究始于2002年，監(jiān)測全球腹膜感染患者分離出的革蘭氏陰性菌的體外抗菌藥物敏感性和耐藥趨勢。本研究收集自2002年到2010年亞太地區(qū)11個國家和地區(qū)，52家醫(yī)院，共計17160株革蘭氏陰性菌。采用臨床實驗室標準化研究所（CLSI）2009年和2011年折點來獲取敏感率數(shù)據(jù)，分析亞太地區(qū)腹腔感染患者分離出的腸桿菌對三代頭孢菌素和碳青霉烯類的敏感率。15.HsuehPR.IntJAntimicrobAgents.2012Jun;40Suppl:S1-3.一項收集自2002年到2010年亞太地區(qū)11個國家和地區(qū)，52家醫(yī)院，共計17160株革蘭氏陰性菌的腹腔感染SMART研究顯示：產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌

對怡萬之?（厄他培南）厄他培南快速殺死主要致病菌體外研究顯示：厄他培南對混合培養(yǎng)基中的脆弱擬桿菌和大腸埃希菌有快速的殺菌作用，2小時內(nèi)就能減少≥3log的細菌計數(shù)1616.DosSantosKV,etal.JMedMicroblol.2007Jun;56(Pt6):798-802.在該項研究中，每個細菌菌落在無氧狀態(tài)下置于10ml布魯氏菌培養(yǎng)基中培養(yǎng)過夜，并使用新鮮的布魯氏菌培養(yǎng)液做調(diào)整，使得開始的接種濃度為106CFU/mL，之后將培養(yǎng)基置于37℃的厭氧培養(yǎng)室中，在達到菌落的指數(shù)生長期時（大腸桿菌約1.5h，脆弱擬桿菌約7h），就將含有濃度為8μg/ml的厄他培南溶液或濃度為64/8μg/ml哌拉西林/他唑巴坦添加到每個測試小瓶中，沒有添加藥物的培養(yǎng)液作為對照，之后培養(yǎng)液放置在37℃的無氧環(huán)境中培養(yǎng)。在混合培養(yǎng)基的實驗中，當菌落數(shù)量達到指數(shù)值時，等體積的每種菌株被添加到一個新的小瓶中，達到指數(shù)生長期后，加入抗生素。在預(yù)先設(shè)定的、添加抗生素后0、1、2、3、4、5、6、24和48小時，通過無菌操作取1ml樣本對細菌進行定量檢測。一項厄他培南對混合培養(yǎng)基中的脆弱擬桿菌和大腸埃希菌的體外抑菌研究顯示：厄他培南快速殺死主要致病菌體外研究顯示：厄他培南對混合培養(yǎng)基指南推薦：厄他培南是

中重度社區(qū)獲得性感染*經(jīng)驗性治療的一線藥物感染性疾病相關(guān)指南指南推薦治療復(fù)雜性腹腔感染（cIAI）2010年美國IDSA/SIS復(fù)雜性腹腔感染指南8厄他培南可用于輕中度成人社區(qū)獲得性膽道外復(fù)雜性腹腔感染的初始經(jīng)驗治療（A-I級）社區(qū)獲得性肺炎（CAP）2007年美國IDSA/ATS成人社區(qū)獲得性肺炎指南222006年中國社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南10厄他培南（聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類）可用于中度社區(qū)獲得性肺炎的住院患者初始經(jīng)驗抗菌治療（強烈推薦-I級）厄他培南（聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類）可用于無銅綠假單胞菌感染危險因素需入住ICU的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者初始經(jīng)驗抗菌治療復(fù)雜性尿路感染（UTI）2011亞太復(fù)雜性尿路感染的流行病學及適當抗生素治療共識23復(fù)雜性尿路感染的首選用藥之一急性復(fù)雜性腎盂腎炎、氣腫性腎盂腎炎、腎和腎周膿腫醫(yī)院/導管相關(guān)尿路感染兒童復(fù)雜性尿路感染循證證據(jù)級別I級：至少1個設(shè)計合理的隨機對照試驗II級：至少1個設(shè)計良好的非隨機對照試驗；隊列或?qū)φ昭芯浚ㄗ詈茫?個中心）；多重時間序列研究的證據(jù)；多項非對照試驗的重要結(jié)果III級：基于權(quán)威人士的臨床經(jīng)驗的意見和建議；多想描述性研究和病理報告；專家委員會報告推薦級別A級：很好的證據(jù)支持推薦B級：中等的證據(jù)支持推薦C級：較弱的證據(jù)支持推薦8.SolomkinJS,etal.ClinInfectDis.2010Jan15;50(2):133-64.22.MandellLA,etal.ClinInfectDis.2007Mar1;44Suppl2:S27-7210.中華醫(yī)學會呼吸病學分會.中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-5.23.HsuehPR,etal.JInfect.2011;63(2):114-123*針對復(fù)雜腹腔感染、社區(qū)獲得性肺炎和復(fù)雜性尿路感染這三種疾病指南推薦：厄他培南是

中重度社區(qū)獲得性感染*經(jīng)驗性治療的一線怡萬之安全嗎？β內(nèi)酰胺類不用皮試FDAB級推薦安全！怡萬之安全嗎？β內(nèi)酰胺類安全！15怡萬之：劑量和用法怡萬之的成人常規(guī)劑量為1克（g），每天一次。3個月到12歲患者，15mg/kg,bid(日劑量不超過1g)怡萬之可以靜脈注射使用（IV）或肌肉注射（IM）。當靜脈注射使用怡萬之時，注射時間應(yīng)不短于30分鐘。怡萬之的治療周期為3－14天，視感染的類型和病原體種類而定。當有臨床指征時，如果觀察到了臨床緩解，可以改用適當?shù)目诜股嘏渲疲菏褂蒙睇}水或注射用水，不得使用含葡萄糖的稀釋液。稀釋的溶液可以在室溫(25°C)下保存并在6小時內(nèi)使用，也可在冰箱(5°C)中貯存24小時，并在移出冰箱后4小時內(nèi)使用。15怡萬之：劑量和用法怡萬之的成人常規(guī)劑量為1克（g），每用藥注意事項1.肝功能不全

不用調(diào)整劑量1g/QD2.腎功能不全對于肌酐清除率>30ml/min/1.73㎡

無需調(diào)整劑量1g/日對于肌酐清除率<=30ml/min/1.73㎡

劑量減半500mg/日3.血液透析的病人若在透析前6小時內(nèi)：先500mg/日給本品，透析后追加150mg/日若在透析前6小時外：無需調(diào)整劑量1g/QD用藥注意事項1.肝功能不全不用調(diào)整劑量1g/用藥注意事項1.肝功能不全

不用調(diào)整劑量1g/QD2.腎功能不全對于肌酐清除率>30ml/min/1.73㎡

無需調(diào)整劑量1g/日對于肌酐清除率<=30ml/min/1.73㎡

劑量減半500mg/日3.血液透析的病人若在透析前6小時內(nèi)：先500mg/日給本品，透析后追加150mg/日若在透析前6小時外：無需調(diào)整劑量1g/QD用藥注意事項1.肝功能不全不用調(diào)整劑量1g/18怡萬之的處方時機已使用二類碳氫霉烯經(jīng)驗性治療患者癥狀好轉(zhuǎn)藥敏數(shù)據(jù)確定無非發(fā)酵菌感染的患者降階梯初始經(jīng)驗性治療ESBL高風險無非發(fā)酵感染經(jīng)驗性治療一線選擇目標性治療二線選擇目標性治療二線選擇已使用較低級別抗生素經(jīng)驗性治療患者癥狀無好轉(zhuǎn)藥敏數(shù)據(jù)確定ESBL高風險藥敏數(shù)據(jù)確定無非發(fā)酵菌感染的患者升階梯18怡萬之的處方時機已使用二類碳氫霉烯經(jīng)驗性治療患者癥狀好轉(zhuǎn)怡萬之?（厄他培南）是

中重度社區(qū)獲得性感染*的優(yōu)選用藥14.怡萬之（注射液厄他培南）說明書.15.HsuehPR.IntJAntimicrobAgents.2012Jun;40Suppl:S1