2022年醫(yī)學(xué)專題-第六章-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

第六章

白細(xì)胞分化抗原和粘附分子Chapter6leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules

第一頁，共四十七頁。第二頁，共四十七頁。顯微鏡下的淋巴細(xì)胞第三頁，共四十七頁?；靖拍罴?xì)胞(xìbāo)表面標(biāo)記：表達(dá)于細(xì)胞(xìbāo)表面的蛋白質(zhì)分子，包括多種抗原和受體細(xì)胞間相互作用的基礎(chǔ)鑒定細(xì)胞的重要依據(jù)第四頁，共四十七頁。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原人類(rénlèi)白細(xì)胞分化抗原（humanleukocytedifferentiationantigen，HLDA）：不同譜系白細(xì)胞在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。第五頁，共四十七頁。第六頁，共四十七頁。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原CD（clusterofdifferentiation）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定(jiàndìng)為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群。人白細(xì)胞分化抗原（HLDA）→人細(xì)胞分化分子（HCDM）→分化群（CD）/第七頁，共四十七頁。第八頁，共四十七頁。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原參與淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原(kàngyuán)與活化的主要CD分子T細(xì)胞表面的主要CD分子B細(xì)胞表面的主要CD分子第九頁，共四十七頁。第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原參與淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原與活化(huóhuà)的主要CD分子T細(xì)胞表面的主要CD分子第十頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子TCR-CD3復(fù)合物TCR（Tcellreceptor）:是所有T細(xì)胞(xìbāo)的特征性表面標(biāo)志，特異性識(shí)別Ag的分子基礎(chǔ)。第十一頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能有關(guān)的主要(zhǔyào)CD分子TCR-CD3復(fù)合物第十二頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子TCR：特異性識(shí)別Ag必須(bìxū)同時(shí)識(shí)別Ag肽-MHC復(fù)合物（雙識(shí)別）CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu) ②轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原的活化信號(hào)第十三頁，共四十七頁。第十四頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能(gōngnéng)有關(guān)的主要CD分子CD4和CD8分子T細(xì)胞(xìbāo)重要的表面標(biāo)志區(qū)分T細(xì)胞亞群的重要表面分子T細(xì)胞抗原識(shí)別共受體（coreceptor）第十五頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子CD4和CD8分子(fēnzǐ)第十六頁，共四十七頁。一、與T細(xì)胞功能有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子CD28 共刺激分子形成(xíngchéng)T細(xì)胞活化的雙信號(hào)第十七頁，共四十七頁。T細(xì)胞(xìbāo)活化信號(hào)的產(chǎn)生第十八頁，共四十七頁。二、與B細(xì)胞(xìbāo)活化有關(guān)的主要CD分子第十九頁，共四十七頁。二、與B細(xì)胞活化有關(guān)的主要(zhǔyào)CD分子BCR-CD79復(fù)合物第二十頁，共四十七頁。第二十一頁，共四十七頁。二、與B細(xì)胞活化有關(guān)的主要(zhǔyào)CD分子BCR-CD79復(fù)合物第二十二頁，共四十七頁。二、與B細(xì)胞活化有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子BCR-CD79復(fù)合物CD40第二十三頁，共四十七頁。二、與B細(xì)胞活化有關(guān)(yǒuguān)的主要CD分子B細(xì)胞(xìbāo)活化的雙信號(hào)第二十四頁，共四十七頁。第二十五頁，共四十七頁。三、參與免疫(miǎnyì)效應(yīng)的CD分子第二十六頁，共四十七頁。第二十七頁，共四十七頁。三、參與免疫效應(yīng)(xiàoyìng)的CD分子細(xì)胞凋亡(diāowánɡ)相關(guān)的CD分子CD95/CD178（Fas/FasL）第二十八頁，共四十七頁。凋亡(diāowánɡ)與壞死

第二十九頁，共四十七頁。第二節(jié)黏附(niánfù)分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是眾多(zhòngduō)介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體－配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。第三十頁，共四十七頁。一、黏附(niánfù)分子的類別及其特點(diǎn)整合素家族選擇素家族鈣黏蛋白(dànbái)家族免疫球蛋白超家族第三十一頁，共四十七頁。整合素家族(jiāzú)(integrinfamily)結(jié)構(gòu)與分類：為α和β鏈組成(zǔchénɡ)的二聚體，按β亞單位的不同分8個(gè)組。

功能：主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附。

第三十二頁，共四十七頁。選擇(xuǎnzé)素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團(tuán)。主要(zhǔyào)介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附。第三十三頁，共四十七頁。一、黏附分子(fēnzǐ)的類別及其特點(diǎn)整合素家族(jiāzú)選擇素家族鈣黏蛋白家族免疫球蛋白超家族第三十四頁，共四十七頁。二、黏附(niánfù)分子的生物學(xué)作用參與(cānyù)免疫細(xì)胞間相互作用第三十五頁，共四十七頁。黏附(niánfù)分子的功能參與免疫細(xì)胞間相互作用參與炎癥(yánzhèng)反應(yīng)第三十六頁，共四十七頁。第三十七頁，共四十七頁。第三十八頁，共四十七頁。黏附(niánfù)分子的功能參與免疫細(xì)胞識(shí)別參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)。包括：淋巴細(xì)胞再循環(huán)，白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官(qìguān)；分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。第三十九頁，共四十七頁。第四十頁，共四十七頁。第四十一頁，共四十七頁。淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）指淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)。包括：淋巴細(xì)胞再循環(huán)，白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官；分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址(dìzhǐ)素。有利于淋巴細(xì)胞與抗原和抗原遞呈細(xì)胞接觸。第四十二頁，共四十七頁。第三節(jié)CD和黏附分子(fēnzǐ)的臨床應(yīng)用廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院?；颊咦猿錾?天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復(fù)發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織反復(fù)感染、慢性牙周炎，一點(diǎn)輕微(qīngwēi)外傷也會(huì)引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1℃，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，咽部稍紅。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血白細(xì)胞數(shù)目明顯增高，流式細(xì)胞分析外周血白細(xì)胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值≥95%）第四十三頁，共四十七頁。第三節(jié)CD和黏附分子(fēnzǐ)的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機(jī)制白細(xì)胞黏附缺陷(quēxiàn)癥（LAD）腫瘤：細(xì)胞表面粘附分子減少或缺失，細(xì)胞間粘附力下降，腫瘤細(xì)胞與其他細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。第四十四頁，共四十七頁。第三節(jié)CD和黏附(niánfù)分子的應(yīng)用三、在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為(zuòwéi)免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。1986年美國(guó)FDA已批準(zhǔn)小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應(yīng)。我國(guó)也已批準(zhǔn)使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應(yīng)。

第四十五頁，共四十七頁。小結(jié)掌握白細(xì)胞分化抗原、CD與AM的概念(gàiniàn)掌握T、B細(xì)胞表面的主要CD分子熟悉AM的分類及功能了解CD與AM的臨床應(yīng)用第四十六頁，共四十七頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第六章

白細(xì)胞分化抗原和粘附分子。必須同時(shí)識(shí)別Ag肽-MHC復(fù)合物