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文檔簡介

第二十三章

腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理Renin-angiotensinSystem教學基本要求

掌握血管緊張素轉化酶抑制藥(ACEI)的藥理作用、臨床應用及不良反應。熟悉常用ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的特點。了解腎素-血管緊張素系統(tǒng)、ACEI的化學結構與分類、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的體內過程。

第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)RAS的組成及其功能組成:腎素、血管緊張素、AT1-R

、AT2–R

、血管緊張素轉化酶(ACE)循環(huán)RAS:循環(huán)系統(tǒng)組織RAS:腎、心、血管、腦組織功能:調節(jié)心血管系統(tǒng)的正常生理功能參與心血管疾病的病理生理過程

AT1受體激活:1、升高血壓:收縮血管,阻力↑腎上腺皮質,ALD↑-血容量↑機制腎上腺髓質-兒茶酚胺↑交感N突觸前膜AT1,NA釋放↑2、心血管重構:促生長作用,使細胞增殖肥大3、影響腎的血流動力學AT2受體:

1、激活緩激肽B2–R→PGI2,NO↑→血管擴張→BP↓;2、促細胞凋亡,對抗AT1–R第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥

一、血管緊張素轉化酶抑制藥(ACEI)研究發(fā)展史1965Ferreira腹蛇多肽類毒素ACE=激肽酶II1977OndettiACE活性部位模型1981卡托普利上市至今上市>17種在研>80種第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥

二、化學結構和分類

1.含有巰基(-SH):如卡托普利2.含有羧基(-COOH):如依那普利(前藥)3.含有磷酸基(POO-):如福辛普利(前藥)

2.↓緩激肽(BK)的降解:

BK激活激肽B2-R→↑NO和PGI2→血管擴張→BP↓、抗心血管重構3.保護血管內皮細胞:抗動脈粥樣硬化4.抗心肌缺血和保護心?。杭る腂2–R介導5.↑糖尿病患者對胰島素的敏感性:激肽B2–R介導

不良反應1.首劑低血壓:多見于吸收快的ACEI2.咳嗽:停藥的主要原因無痰干咳,與緩激肽、p物質、PG蓄積有關有交叉性,發(fā)生率不同3.高血鉀:與醛固酮減少有關。忌與增加血鉀的藥物合用。4.低血糖:胰島素的敏感性↑,卡托普利多見。5.腎功能損傷:

加重腎動脈阻塞、硬化引起的腎功能損傷。停藥后多數可恢復。卡托普利Captopril一、藥理作用:1.在體內和體外均能抑制ACE,阻礙AngI轉化為AngII從而使血管擴張,血壓下降。2.能降低腎血管阻力,增加腎血流量。3.因含有-SH基團,有自由基清除作用,對與自由基有關的心血管損傷如心肌缺血再灌注損傷有防治作用。二、臨床應用1.高血壓2.充血性心力衰竭3.心肌梗死4.糖尿病型腎病三、不良反應較少,無痰干咳停藥的主要原因,-SH引起的青霉胺樣反應:卡托普利Captopril

四、常用ACEI的特點卡托普利餐前服藥??人浴⑶嗝拱窐臃磻嘁?。高血壓、CHF、心肌梗死、糖尿病性腎病雙側腎A狹窄禁用依那普利前藥。慢、強、久,1次/d、無青霉胺樣作用、咳嗽。高血壓、CHF賴諾普利久,1次/d;高血壓、CHF貝那普利前藥。強、久,1次/d高血壓、CHF、腎臟疾病、糖尿病性腎病雷米普利前藥。保護血管內皮細胞、抗心肌肥大、抗動粥硬化。強、久,1次/d。高血壓、心梗并發(fā)心衰。乳汁分泌。福辛普利前藥。較強、久,1次/d。高血壓。乳汁分泌。第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

常用藥物:氯沙坦(losartan)、纈沙坦、依白沙坦、坎替沙坦氯沙坦Losartan

[藥理作用]

1.降血壓選擇性阻斷AT1受體,阻滯血管緊張素Ⅱ介導的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應,導致外周阻力下降。

2.促進尿酸排泄抑制腎小管對尿酸的重吸收,作用短暫。臨床應用

高血壓降壓特點:

1)口服起效快2)作用維持久:24h平穩(wěn)降壓,3)不良反應較ACEI少較少引起干咳及血管神經性水腫;但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。三、主要AT1-R拮抗藥的特點藥物作用應用其它氯沙坦↓血壓、↑尿量、促進尿酸排泄、保護腎臟、抑制左心肥厚和血管壁增厚高血壓CHF孕婦、哺乳婦、腎動脈狹窄禁用;忌與能增加鉀作用的藥合用纈沙坦↓血壓、久(24h)。高血壓同上;可致低血壓、肝功嚴重障礙慎用或減量依白沙坦↓血壓、強、久;改善腎小球硬化、↓尿蛋白排出高血壓同上坎替沙坦作用強、久高血壓同上替米沙坦快、久、高血壓肝功障礙慎用1.伴有糖尿病的高血壓患者可選用氯沙坦卡托普利普萘洛爾擷沙坦2.卡托普利降壓機制不包括抑制循環(huán)中RAS減少緩激肽的降解抑制腎素分泌促進PG的合成抑制局部組織中RAS3.ACEI的不良反應不包括血糖增高血管N性水腫刺激性干咳高血鉀對腎血管狹窄患者易致腎功損傷4.長期應用A

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