抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)及相應(yīng)對(duì)策演示文稿

抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)及相應(yīng)對(duì)策演示文稿第一頁(yè)，共四十五頁(yè)。（優(yōu)選）抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)及相應(yīng)對(duì)策第二頁(yè)，共四十五頁(yè)。

前言抗腫瘤藥物的種類很多，它們的不良反應(yīng)多種多樣，有著不同的臨床表現(xiàn)。部分藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重，重視不夠或處理不當(dāng)，可能加重患者的病情甚至造成死亡。了解和掌握抗腫瘤藥物常見(jiàn)的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，選擇適宜的化療方案，既可以增加療效也可以減少藥物的不良反應(yīng)第三頁(yè)，共四十五頁(yè)?？鼓[瘤藥物的作用特點(diǎn)（1）在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)：損害機(jī)體生長(zhǎng)旺盛的器官組織損害解毒排泄器官有些藥物選擇性損傷某一特定器官或組織第四頁(yè)，共四十五頁(yè)?？鼓[瘤藥物的作用特點(diǎn)（2）根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間不同，臨床上分為立即反應(yīng)：局部刺激、惡心嘔吐、發(fā)燒、過(guò)敏近期反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、口腔炎、腹瀉、臟器功能損傷、周圍神經(jīng)炎、免疫抑制遠(yuǎn)期反應(yīng)：心肝肺毒性、誘發(fā)腫瘤、不孕不育癥第五頁(yè)，共四十五頁(yè)。抗腫瘤藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)

血液系統(tǒng)反應(yīng)消化系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)呼吸系統(tǒng)反應(yīng)泌尿系統(tǒng)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)局部組織刺激反應(yīng)其它反應(yīng)第六頁(yè)，共四十五頁(yè)。血液系統(tǒng)反應(yīng)骨髓抑制，常為劑量限制性毒性

—臨床主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、WBC減少和血小板減少；通常白細(xì)胞減少較血小板更為常見(jiàn)；貧血和免疫溶血性貧血；絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對(duì)造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長(zhǎng)短，白細(xì)胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為5～7d，紅細(xì)胞的半衰期長(zhǎng)達(dá)120d。第七頁(yè)，共四十五頁(yè)。白細(xì)胞減少引發(fā)的感染第八頁(yè)，共四十五頁(yè)。

正常人白細(xì)胞中70%為粒細(xì)胞，是主要的抗感染細(xì)胞；白細(xì)胞＜

4×109/L,易繼發(fā)感染；白細(xì)胞＜1×109/L達(dá)1周以上或粒細(xì)胞＜0.05Ｘ109/L持續(xù)5天易發(fā)生嚴(yán)重感染。第九頁(yè)，共四十五頁(yè)?；熀笫艿礁腥緯r(shí)的特點(diǎn)（1）感染早期不典型易被忽視，發(fā)熱為早期臨床表現(xiàn)。感染部位常難以確定，不易出現(xiàn)典型的癥狀和體征?；旌细腥緳C(jī)會(huì)多，不易確定致病菌，條件致病菌易發(fā)生。第十頁(yè)，共四十五頁(yè)?；熀笫艿礁腥緯r(shí)的特點(diǎn)（2）常見(jiàn)的感染部位為口腔、肺部、肛周及皮膚，其次是胃腸道及鼻咽部，長(zhǎng)期放置靜脈插管處。致病菌多為銅綠假單胞菌、大腸桿菌、葡萄球菌、草綠色鏈球菌。病人可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫在38.5OC以上，應(yīng)做血培養(yǎng)和可疑感染部位的細(xì)菌培養(yǎng)。第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)?；熀笞⒁恻c(diǎn)粒細(xì)胞減少時(shí)預(yù)防比治療更重要，應(yīng)特別注意保護(hù)患者的防御機(jī)制。減少環(huán)境中新病菌的侵入。減少防御機(jī)制的外傷性損害。抑制或殺滅已經(jīng)在體內(nèi)存在的病原菌。第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。骨髓抑制毒性代表藥物較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛、拓?fù)涮婵?、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等。第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。消化系統(tǒng)反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食急性胃炎、胃潰瘍、口腔炎/粘膜炎腹瀉、腹痛、便秘等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死肝臟損傷第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)?？鼓[瘤藥物的致吐作用分級(jí)明顯致吐：順鉑、大劑量甲氨喋呤；較強(qiáng)致吐：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑；中度致吐：異環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；弱致吐：長(zhǎng)春新堿、博萊霉素等。第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)外周神經(jīng)：肢體麻木和感覺(jué)異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、膝腱反射消失、下肢無(wú)力。中樞神經(jīng)：包括短暫語(yǔ)言障礙、意識(shí)混亂、昏睡。植物神經(jīng)：便秘、腹脹。聽(tīng)神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見(jiàn)藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙長(zhǎng)春新堿、鉑類等。神經(jīng)毒性多與藥物劑量相關(guān)。第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。心血管系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)心電圖改變：心律失常、非特異性ST－T異常少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應(yīng)較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過(guò)600mg/m2時(shí)，心肌病發(fā)生率可達(dá)15％以上。目前推薦阿霉素的累計(jì)總劑量不＞500mg/m2。第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。呼吸系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)肺毒性：間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型：不可逆，可發(fā)生任何劑量，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周。慢性型：與劑量有關(guān)，開(kāi)始時(shí)患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱，當(dāng)X線顯示彌漫性浸潤(rùn)性改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。泌尿系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)腎損害：腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、無(wú)尿，急性腎功能衰竭?；瘜W(xué)性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿。膀胱纖維化代表性藥物為順鉑。

第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。變態(tài)反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過(guò)敏性休克常見(jiàn)藥物有：左旋門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、平陽(yáng)霉素、博萊霉素、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)。局部組織刺激反應(yīng)給藥部位靜脈炎分型：紅腫型：沿靜脈走行皮膚紅腫、疼痛、觸痛；硬結(jié)型：沿給藥?kù)o脈出現(xiàn)局部疼痛、觸痛、靜脈變硬，觸之有條索狀感；壞死型：沿血管周圍有較大范圍腫脹疼痛，形成瘀斑達(dá)皮基層；閉鎖性：靜脈不通，逐步形成機(jī)化。

第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。靜脈炎的臨床表現(xiàn)靜脈炎條索狀靜脈炎第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。藥物外滲的臨床表現(xiàn)外滲致穿刺部位腫脹靜脈外滲后局部壞死外滲后局部出現(xiàn)水皰部分破潰靜脈外滲后局部壞死結(jié)痂第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。其他反應(yīng)脫發(fā)：常見(jiàn)，通常為可逆性；低鈉（鎂、鉀）血癥、高鈣血癥；刺激性結(jié)膜炎、視神經(jīng)病、視網(wǎng)膜色素沉著、致盲；性腺功能失常；導(dǎo)致白血病、腎癌、膀胱癌。第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。手足綜合癥指（趾）熱痛，紅斑性腫脹；多具有自限性，但再次給藥可再次出現(xiàn)；卡培他濱發(fā)生率最高達(dá)68%；索拉非尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)也包括手足綜合癥。第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策及護(hù)理原則思想重視預(yù)防為主及時(shí)處理對(duì)癥治療第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。一旦發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥!!!第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。頻繁嘔吐腹瀉超過(guò)5次或有血性腹瀉血象下降：白細(xì)胞＜2×109/L、血小板＜50×109/L；血紅蛋白＜60g/L、血肌酐＞133umol/L；感染發(fā)熱，體溫超過(guò)38℃；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及臟器損害時(shí)；第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（1）治療期間定期監(jiān)測(cè)外周血象當(dāng)中性粒細(xì)胞恢復(fù)至≥1.5*109/L，血小板恢復(fù)至100*109/L，血紅蛋白恢復(fù)至9.0G/DL,方可繼續(xù)使用。必要時(shí)輸成份血。第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。血小板輸注與促進(jìn)血小板恢復(fù)

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短期血小板顯著降低，可用小劑量皮質(zhì)激素治療

—嚴(yán)重血小板減少而出血的病人，或血小板＜15*109/L時(shí)，需輸血小板第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)。升白藥

—重組人粒細(xì)胞刺激因子升血小板藥物

—白介素11、重組人血小板生成素升紅細(xì)胞藥物

—重組人促紅細(xì)胞生成素

第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（2）定期檢查肝腎功能檢測(cè)血藥濃度

—甲胺喋呤

—阿糖胞苷第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨對(duì)策（3）惡心嘔吐的防治5－HT3受體拮抗劑5－HT3受體拮抗劑代表性藥物

—昂丹司瓊

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格拉司瓊

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托烷司瓊。第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。昂丹司瓊

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化療前緩慢靜注或輸注8mg，或于化療前1-2h口服8mg，接著每8h口服8mg，連服5天格拉司瓊

—化療前靜注1次，每次3mg，最高日劑量為（24h)9mg，連用5天第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。托烷司瓊

—臨床推薦劑量5mg/日，總療程為6天，首日靜脈給藥，第二至六日飯前1小時(shí)口服或視方案調(diào)整，膠囊應(yīng)在早上起床時(shí)立即用水服用。輕癥者適當(dāng)縮短療程第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)?！狣DP引起嘔吐的預(yù)防：在給藥1小時(shí)前和給藥后4小時(shí)和8小時(shí)，分別用昂丹司瓊和托烷司瓊靜注等，如DDP量少，可采用胃復(fù)安、DXM等第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（4）肝臟毒性反應(yīng)的防治

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出現(xiàn)肝功能減退時(shí)應(yīng)減量或停藥，給護(hù)肝藥及能量合劑的治療

—一般化療后短期的轉(zhuǎn)氨酶升高，多屬一過(guò)性，停藥后可恢復(fù)

—對(duì)于較遲的肝功能損害，最好停藥不再化療第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。臨床常用的保肝藥物

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硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、聯(lián)苯雙酯、復(fù)方甘草酸苷、復(fù)合維生素B等；

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護(hù)肝片、護(hù)肝寧片、復(fù)方益肝靈等。第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（5）過(guò)敏反應(yīng)的處理以預(yù)防為主，對(duì)癥治療；應(yīng)用L-ASP之前應(yīng)做皮試，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)上的劑量給藥，用藥期間嚴(yán)密觀察患者情況；一般過(guò)敏反應(yīng)的治療以激素治療為主。第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防DXM：用藥前12及6小時(shí)口服20mg苯海拉明：用藥前30-60分鐘靜注50mgCMTD:用藥前30-60分鐘靜注300mg給藥期間注意過(guò)敏反應(yīng)和生命體征的變化檢查血象第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（6）預(yù)防順鉑的腎毒性——水化

—足夠輸液量、多飲水用藥前靜滴等滲葡萄糖液2000ml保持每日尿量2000～3000ml保證尿液PH＞6.5，用甘露醇及速尿等注意糾正低鉀、低鎂對(duì)心血管病患者，適當(dāng)調(diào)整水化措施，或改用卡鉑第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（7）泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑

—美司鈉（Mesna）

于用藥前15分鐘及用藥后每4小時(shí)靜脈給藥，共3~5次，以減少膀胱炎或血尿的危險(xiǎn)其它腎保護(hù)劑：氨磷汀、谷胱苷肽等第四十二頁(yè)，共四十五頁(yè)。不良反應(yīng)的臨床對(duì)策（8）常見(jiàn)外周神經(jīng)病變—奧沙利泊神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí)：感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常持續(xù)＜7天Ⅱ級(jí)：感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常持續(xù)8~14天Ⅲ級(jí)：感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常在化療間歇期仍持續(xù)存在Ⅳ級(jí)：感覺(jué)遲鈍/