幽門螺桿菌感染診斷的必要性與細節(jié)課件

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院消化科王繼德幽門螺桿菌感染的診斷

—必要性與細節(jié)南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院消化科幽門螺桿菌感染的診斷為什么要檢測幽門螺桿菌?2005年諾貝爾獎的公布造成了部分感染者的焦慮?為什么要檢測幽門螺桿菌?2005年諾貝爾獎的公布造成了部分感19832005諾貝爾獎在普通大眾中推廣了Hp知識,也引起了過分警覺!為什么要檢測幽門螺桿菌?答案I:檢測幽門螺桿菌是人民群眾發(fā)自內(nèi)心的要求19832005諾貝爾獎在普通大眾中推廣了Hp知識,也引起了

Hp陽性疾病必須支持不明確有胃癌家族史

√

個人強烈要求治療者√

胃腸道外疾病√

幽門螺桿菌共識意見(第二次與第三次)

根除指征Maastricht-2共識Hp陽性疾病Maastricht-3共識

Hp陽性疾病必須支持不明確消化性潰瘍√

低度惡性MALT淋巴瘤√

早期胃癌術后

√中國幽門螺桿菌第二次/第三次共識消化性潰瘍與胃MALT瘤病人必需檢測HpMaastricht-3共識Hp陽性疾病答案II:檢測Hp是臨床檢測-治療策略的需要為什么要檢測幽門螺桿菌?EpidemiologyofH.

pylori答案II:檢測Hp是臨床檢測-治療策略的需要為什么要檢測幽慢性胃炎患者檢測Hp有助于治療選擇慢性胃炎患者檢測Hp有助于治療選擇1630例Hp陽性對象,其中988無胃癌前病變

817例三聯(lián)療法813例安慰劑

18例胃癌11例7例

7例均原有癌前病變;

無癌前病變者未發(fā)生癌5例原有癌前病變

6例原無癌前病變

7.5年

原有癌前病變者根除Hp不足以預防胃癌。p=0.33

原無癌前病變者，根除Hp可預防胃癌。

p=0.02

WongBC,etal.JAMA.2004;291:187-94在無癌前病變?nèi)巳焊鼿p可預防胃癌發(fā)生…blockthefirstcancerkillerofChinese1630例Hp陽性對象,817例813例18例胃癌幽門螺桿菌感染診斷的必要性與細節(jié)課件檢測并根除Hp有助于改善消化不良癥狀抗生素對照隨機藥物對照抑酸藥物對照早期內(nèi)鏡檢診對照Hp根除Hp根除Hp根除Hp根除檢測并根除Hp有助于改善消化不良癥狀抗生素對照隨機藥物對照抑

H2RATherapyPPITherapyProkineticTherapyHpyloriEradicationBismuthSaltsSucralfateAntidepressantsPsychologicalTherapiesHerbalTherapies

SummaryofEfficacyData：

TheonlytherapiesthathaveestablishedefficacyinFDareHp

eradicationandPPItherapy.

Hp

eradicationisthemostcosteffectiveapproachinpatientswhoarepositivebecausethistreatmentisonlygivenonceforalong-termeffect.Gastroenterology2005,129:1756-1780H2RATherapySummaryofEff消化不良的初始診斷無預警癥狀年齡<45歲UBT50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪無癥狀有預警癥狀年齡>45歲內(nèi)鏡50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪無癥狀消化不良的處理流程消化不良的初始診斷無預警癥狀UBT50%Hp+根除治療有癥Maastricht-3共識Maastricht-3共識日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐藥率千克1995-~19961997-~19981999-~20001993-~19941995-~19961997-~19981999-~20000369121518%抗Hp治療提高了人群的抗生素耐藥率答案IV:正確檢測Hp有助于阻止耐藥菌的產(chǎn)生與擴散日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐藥率千克1995-~1997報道的Hp感染相關或根除Hp有益的胃外疾患血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜缺鐵性貧血心血管系統(tǒng)動脈粥樣硬化冠心病雷諾氏癥高脂血癥檢測-根除Hp有益于緩解某些胃外疾病的癥狀胃外消化系疾病

IBD

腸道潰瘍性疾病結腸癌過敏與代謝性疾病蕁麻疹葡萄膜炎糖尿病報道的Hp感染相關或根除Hp有益的胃外疾患血液系統(tǒng)疾病檢測-疼痛程度持續(xù)時間疼痛頻率答案III:檢測-根除Hp有時會產(chǎn)生意想不到的效果為什么要檢測幽門螺桿菌?疼痛程度持續(xù)時間疼痛頻率答案III:檢測-根除Hp有時會為如何檢測幽門螺桿菌?檢測選擇初診臨床檢測環(huán)境檢測必要性技術的敏感性與特異性費效比可獲得性治療后復查高敏感性如何檢測幽門螺桿菌?檢測選擇初診治療后復查侵入性試驗內(nèi)鏡與活檢組織學技術細菌培養(yǎng)和/藥敏試驗快速尿素酶試驗(RUT)PCRHp檢測手段分類非侵入性試驗血清學(ELISA與免疫印跡)13C或14C尿素呼氣試驗(UBT)糞抗原檢測侵入性試驗Hp檢測手段分類非侵入性試驗檢測方法對比(1)方法標本需時敏感性特異性快速血清學血清1小時85-9572-85血清學血清1天85-9595UBT呼出氣15分鐘95-9895-98RUT粘膜活檢組織1小時75-9870-98細菌培養(yǎng)粘膜活檢組織2-4天72-92100組織學粘膜活檢組織1天93-9995-99糞抗原糞便1-3天89-9687-94檢測方法對比(1)方法標本需時敏感性特異性快速血清學血清1

特性Biopsy(RUT)UBT(13C)UBT(14C)SerologyStool辦公室可操作性++++++++++++診斷準確性+++++++++++++治療后準確性++++++++++++試驗速度++++++++++++需時+++++++++侵入性++++++++++++費用低高低低高檢測方法對比(2)特性Biopsy(RUT)UBTUBTSerol優(yōu)點最佳的內(nèi)鏡相關檢測方法常見問題試劑pH值不穩(wěn)定觀察時間不夠衍生產(chǎn)品試紙條軟瓊脂快速尿素酶試驗配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分析純)5-10g+1%酚紅n滴214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+原理pH值:5.5-6.01min10min1hr24hr檢出率(%)優(yōu)點快速尿素酶試驗配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分檢出率(%)組織學染色方法HEW-S銀染Giemsa甲苯胺蘭免疫組織化學組織學染色鏡檢取材部位與數(shù)量對診斷結果無顯著影響檢出率(%)組織學染色方法組織學染色鏡檢取材部位與數(shù)量對診斷檢測抗體的血清學技術血清學(ELISA)IgG,IgA,IgM多抗檢測效果高于單一抗體提示感染史治療后復查時不可靠使用人群需預先標定cut-off值衍生技術免疫印跡血液凝集試劑尿液唾液抗體檢測牙斑Hp抗原檢測?檢測抗體的血清學技術血清學(ELISA)衍生技術單克隆抗體糞便Hp抗原檢測總體評價：89個研究，10858例病人敏感性91%，特異性93%，陽性預測值92%，陰性預測值87%單抗治療前評價：8個研究，1399例病人敏感性96%，特異性97%，陽性預測值96%，陰性預測值97%總體治療后評價：39個研究，3147例病人敏感性86%，特異性92%，陽性預測值76%，陰性預測值93%GisbertJP,etal.Helicobacter2004;9:347–68.單克隆抗體糞便Hp抗原檢測總體評價：89個研究，10858例檢測儀器:13C:質譜儀/紅外能譜儀14C:液閃計數(shù)儀尿素呼氣試驗214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+檢測儀器:尿素呼氣試驗214,1332214,1322)(13C或14C-UBT綜合73篇文獻敏感性≧90%者，70/73(96%)；

≧95%者，63/73(86%)。特異性≧90%者，68/73(93%)；

≧95%者，65/73(89%)。GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:1001–17.13C或14C-UBT綜合73篇文獻GisbertJP,13C-UBT與14C-UBT的比較

13C

優(yōu)點無放射性缺點比14C多需1000倍尿素需要零測試儀器相對昂貴試劑費用高需專人操作

14C-UBT

優(yōu)點易檢測需極少尿素試劑與儀器便宜缺點少量放射性13C-UBT與14C-UBT的比較13CUBT–14C尿素呼氣試驗安全性14C是天然產(chǎn)生和存在的同位素（12C、13C和14C）只要有碳元素的地方就有14C存在，正常成年人體內(nèi)約含18kg碳，其中14C約30000dpm尿素形態(tài)的14C在體內(nèi)能迅速排出體外，尿素從體內(nèi)各部分排至膀胱的生物半衰期約為6小時14C是純β核素，0.3毫米厚度即可阻擋其射線，一張紙即能將14C的射線完全阻擋,射線微弱H.pylori檢測儀中測到的CPM計數(shù)，是14C的β射線被樣品瓶中閃爍液完全阻擋后，β射線能量轉化成的光子計數(shù)，而非電離輻射UBT–14C尿素呼氣試驗安全性14C是天然產(chǎn)生和存在的同位0.75微居14C-尿素膠囊其輻射劑量僅相當于胸透照射劑量的1/7或者1/500次鋇餐或者暴露于自然環(huán)境中24小時乘坐幾小時的飛機飲用幾杯的橙汁0.75μCurie=afewhoursonaplane0.75微居14C-尿素膠囊其輻射劑量僅相當于胸透照射劑量的14C-尿素呼氣試驗美國核條例委員會（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批準14C-尿素藥盒的使用可豁免放射藥品管理，“任何一個內(nèi)科醫(yī)生都可以在其辦公室內(nèi)對病人進行14C-尿素呼氣試驗檢查”。中國國家環(huán)境保護總局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門螺桿菌感染體內(nèi)診斷，對環(huán)境、患者和醫(yī)生，其輻射影響都是非常微小的，從輻射防護角度判斷都是安全的；在診斷過程產(chǎn)生的廢物可作為普通廢物處理。因此，“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門螺桿菌體內(nèi)診斷，無須采取任何輻射防護措施?！?/p>

14C-尿素呼氣試驗美國核條例委員會（AmericanNuH.pylori(CFU)/biopsy抗胃酸分泌藥物影響細菌定植密度GrahamDY,etal.AmJGastroenterol2003;98:1005–9.檢測細節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測H.pylori(CFU)/biopsy抗胃酸分泌藥物影PPIantacidPPIantacid服藥14天后再次檢測Hp抗胃酸分泌藥物影響檢測敏感性GattaL,etal.AmJGastroenterol2004;99:823–9.%%UBTHpSA檢測細節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測PPIantacidPPIantacid服藥14天后再次檢測停用抗胃酸分泌藥物2周后檢測敏感性恢復SavarinoV,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:291–7.檢測細節(jié)抗胃酸藥物使用與Hp檢測停用抗胃酸分泌藥物2周后檢測敏感性恢復SavarinoV,檢測項目敏感性(%)(范圍)

特異性(%)(范圍)匯總研究數(shù)總例數(shù)細菌培養(yǎng)45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶試驗67(64～70)93(90～96)161417尿素呼氣試驗93(90～95)92(87～92)8520糞便Hp抗原檢測*87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗體檢測88(85～90)69(62～75)9803檢測細節(jié)上消化道出血時Hp的檢測-meta分析結果GisbertJP,etal.AmJGastroenterol2006;101:848–863檢測項目敏感性(%)特異性(%)匯總研總例數(shù)細菌培養(yǎng)45

及時檢測Hp是病人的意愿和臨床診療的需要檢測手段的選擇宜滿足準確,易得和費效比良好的原則檢測的實施宜綜合考慮病人狀態(tài),服藥史及檢測方法的特點

UBT是初次檢查的金標準和治療后復查的最適手段

0.75μCi14C-尿素膠囊可做為檢測Hp的最佳選擇!小結及時檢測Hp是病人的意愿和臨床診療的需要小結謝謝！謝謝！人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋。”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學作品，我們能提高文學鑒賞水平，培養(yǎng)文學情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進。人有了知識，就會具備各種分析能力，幽門螺桿菌感染診斷的必要性與細節(jié)課件南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院消化科王繼德幽門螺桿菌感染的診斷

—必要性與細節(jié)南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院消化科幽門螺桿菌感染的診斷為什么要檢測幽門螺桿菌?2005年諾貝爾獎的公布造成了部分感染者的焦慮?為什么要檢測幽門螺桿菌?2005年諾貝爾獎的公布造成了部分感19832005諾貝爾獎在普通大眾中推廣了Hp知識,也引起了過分警覺!為什么要檢測幽門螺桿菌?答案I:檢測幽門螺桿菌是人民群眾發(fā)自內(nèi)心的要求19832005諾貝爾獎在普通大眾中推廣了Hp知識,也引起了

Hp陽性疾病必須支持不明確有胃癌家族史

√

個人強烈要求治療者√

胃腸道外疾病√

幽門螺桿菌共識意見(第二次與第三次)

根除指征Maastricht-2共識Hp陽性疾病Maastricht-3共識

Hp陽性疾病必須支持不明確消化性潰瘍√

低度惡性MALT淋巴瘤√

早期胃癌術后

√中國幽門螺桿菌第二次/第三次共識消化性潰瘍與胃MALT瘤病人必需檢測HpMaastricht-3共識Hp陽性疾病答案II:檢測Hp是臨床檢測-治療策略的需要為什么要檢測幽門螺桿菌?EpidemiologyofH.

pylori答案II:檢測Hp是臨床檢測-治療策略的需要為什么要檢測幽慢性胃炎患者檢測Hp有助于治療選擇慢性胃炎患者檢測Hp有助于治療選擇1630例Hp陽性對象,其中988無胃癌前病變

817例三聯(lián)療法813例安慰劑

18例胃癌11例7例

7例均原有癌前病變;

無癌前病變者未發(fā)生癌5例原有癌前病變

6例原無癌前病變

7.5年

原有癌前病變者根除Hp不足以預防胃癌。p=0.33

原無癌前病變者，根除Hp可預防胃癌。

p=0.02

WongBC,etal.JAMA.2004;291:187-94在無癌前病變?nèi)巳焊鼿p可預防胃癌發(fā)生…blockthefirstcancerkillerofChinese1630例Hp陽性對象,817例813例18例胃癌幽門螺桿菌感染診斷的必要性與細節(jié)課件檢測并根除Hp有助于改善消化不良癥狀抗生素對照隨機藥物對照抑酸藥物對照早期內(nèi)鏡檢診對照Hp根除Hp根除Hp根除Hp根除檢測并根除Hp有助于改善消化不良癥狀抗生素對照隨機藥物對照抑

H2RATherapyPPITherapyProkineticTherapyHpyloriEradicationBismuthSaltsSucralfateAntidepressantsPsychologicalTherapiesHerbalTherapies

SummaryofEfficacyData：

TheonlytherapiesthathaveestablishedefficacyinFDareHp

eradicationandPPItherapy.

Hp

eradicationisthemostcosteffectiveapproachinpatientswhoarepositivebecausethistreatmentisonlygivenonceforalong-termeffect.Gastroenterology2005,129:1756-1780H2RATherapySummaryofEff消化不良的初始診斷無預警癥狀年齡<45歲UBT50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪無癥狀有預警癥狀年齡>45歲內(nèi)鏡50%Hp+根除治療有癥狀UBT隨訪無癥狀消化不良的處理流程消化不良的初始診斷無預警癥狀UBT50%Hp+根除治療有癥Maastricht-3共識Maastricht-3共識日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐藥率千克1995-~19961997-~19981999-~20001993-~19941995-~19961997-~19981999-~20000369121518%抗Hp治療提高了人群的抗生素耐藥率答案IV:正確檢測Hp有助于阻止耐藥菌的產(chǎn)生與擴散日本的抗生素消耗日本Hp抗生素耐藥率千克1995-~1997報道的Hp感染相關或根除Hp有益的胃外疾患血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜缺鐵性貧血心血管系統(tǒng)動脈粥樣硬化冠心病雷諾氏癥高脂血癥檢測-根除Hp有益于緩解某些胃外疾病的癥狀胃外消化系疾病

IBD

腸道潰瘍性疾病結腸癌過敏與代謝性疾病蕁麻疹葡萄膜炎糖尿病報道的Hp感染相關或根除Hp有益的胃外疾患血液系統(tǒng)疾病檢測-疼痛程度持續(xù)時間疼痛頻率答案III:檢測-根除Hp有時會產(chǎn)生意想不到的效果為什么要檢測幽門螺桿菌?疼痛程度持續(xù)時間疼痛頻率答案III:檢測-根除Hp有時會為如何檢測幽門螺桿菌?檢測選擇初診臨床檢測環(huán)境檢測必要性技術的敏感性與特異性費效比可獲得性治療后復查高敏感性如何檢測幽門螺桿菌?檢測選擇初診治療后復查侵入性試驗內(nèi)鏡與活檢組織學技術細菌培養(yǎng)和/藥敏試驗快速尿素酶試驗(RUT)PCRHp檢測手段分類非侵入性試驗血清學(ELISA與免疫印跡)13C或14C尿素呼氣試驗(UBT)糞抗原檢測侵入性試驗Hp檢測手段分類非侵入性試驗檢測方法對比(1)方法標本需時敏感性特異性快速血清學血清1小時85-9572-85血清學血清1天85-9595UBT呼出氣15分鐘95-9895-98RUT粘膜活檢組織1小時75-9870-98細菌培養(yǎng)粘膜活檢組織2-4天72-92100組織學粘膜活檢組織1天93-9995-99糞抗原糞便1-3天89-9687-94檢測方法對比(1)方法標本需時敏感性特異性快速血清學血清1

特性Biopsy(RUT)UBT(13C)UBT(14C)SerologyStool辦公室可操作性++++++++++++診斷準確性+++++++++++++治療后準確性++++++++++++試驗速度++++++++++++需時+++++++++侵入性++++++++++++費用低高低低高檢測方法對比(2)特性Biopsy(RUT)UBTUBTSerol優(yōu)點最佳的內(nèi)鏡相關檢測方法常見問題試劑pH值不穩(wěn)定觀察時間不夠衍生產(chǎn)品試紙條軟瓊脂快速尿素酶試驗配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分析純)5-10g+1%酚紅n滴214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+原理pH值:5.5-6.01min10min1hr24hr檢出率(%)優(yōu)點快速尿素酶試驗配方:磷酸鹽緩沖液(PBS)1L+尿素(分檢出率(%)組織學染色方法HEW-S銀染Giemsa甲苯胺蘭免疫組織化學組織學染色鏡檢取材部位與數(shù)量對診斷結果無顯著影響檢出率(%)組織學染色方法組織學染色鏡檢取材部位與數(shù)量對診斷檢測抗體的血清學技術血清學(ELISA)IgG,IgA,IgM多抗檢測效果高于單一抗體提示感染史治療后復查時不可靠使用人群需預先標定cut-off值衍生技術免疫印跡血液凝集試劑尿液唾液抗體檢測牙斑Hp抗原檢測?檢測抗體的血清學技術血清學(ELISA)衍生技術單克隆抗體糞便Hp抗原檢測總體評價：89個研究，10858例病人敏感性91%，特異性93%，陽性預測值92%，陰性預測值87%單抗治療前評價：8個研究，1399例病人敏感性96%，特異性97%，陽性預測值96%，陰性預測值97%總體治療后評價：39個研究，3147例病人敏感性86%，特異性92%，陽性預測值76%，陰性預測值93%GisbertJP,etal.Helicobacter2004;9:347–68.單克隆抗體糞便Hp抗原檢測總體評價：89個研究，10858例檢測儀器:13C:質譜儀/紅外能譜儀14C:液閃計數(shù)儀尿素呼氣試驗214,133

2214,1322)(CONHOHNHCONHEnzymeUrease+??????+檢測儀器:尿素呼氣試驗214,1332214,1322)(13C或14C-UBT綜合73篇文獻敏感性≧90%者，70/73(96%)；

≧95%者，63/73(86%)。特異性≧90%者，68/73(93%)；

≧95%者，65/73(89%)。GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher2004;20:1001–17.13C或14C-UBT綜合73篇文獻GisbertJP,13C-UBT與14C-UBT的比較

13C

優(yōu)點無放射性缺點比14C多需1000倍尿素需要零測試儀器相對昂貴試劑費用高需專人操作

14C-UBT

優(yōu)點易檢測需極少尿素試劑與儀器便宜缺點少量放射性13C-UBT與14C-UBT的比較13CUBT–14C尿素呼氣試驗安全性14C是天然產(chǎn)生和存在的同位素（12C、13C和14C）只要有碳元素的地方就有14C存在，正常成年人體內(nèi)約含18kg碳，其中14C約30000dpm尿素形態(tài)的14C在體內(nèi)能迅速排出體外，尿素從體內(nèi)各部分排至膀胱的生物半衰期約為6小時14C是純β核素，0.3毫米厚度即可阻擋其射線，一張紙即能將14C的射線完全阻擋,射線微弱H.pylori檢測儀中測到的CPM計數(shù)，是14C的β射線被樣品瓶中閃爍液完全阻擋后，β射線能量轉化成的光子計數(shù)，而非電離輻射UBT–14C尿素呼氣試驗安全性14C是天然產(chǎn)生和存在的同位0.75微居14C-尿素膠囊其輻射劑量僅相當于胸透照射劑量的1/7或者1/500次鋇餐或者暴露于自然環(huán)境中24小時乘坐幾小時的飛機飲用幾杯的橙汁0.75μCurie=afewhoursonaplane0.75微居14C-尿素膠囊其輻射劑量僅相當于胸透照射劑量的14C-尿素呼氣試驗美國核條例委員會（AmericanNuclearRegulationCommission）于1997年12月2日批準14C-尿素藥盒的使用可豁免放射藥品管理，“任何一個內(nèi)科醫(yī)生都可以在其辦公室內(nèi)對病人進行14C-尿素呼氣試驗檢查”。中國國家環(huán)境保護總局2002年5月20日：“含有0.75微居的14C-尿素膠囊用于幽門