青霉素的生產(chǎn)課件

青霉素的生產(chǎn)目錄1什么是青霉素2青霉素的作用機(jī)制4青霉素的生產(chǎn)3青霉素的應(yīng)用一、什么是青霉素青霉素（Benzylpenicillin/Penicillin）：又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素類抗生素是β-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。結(jié)構(gòu)式青霉素分為片劑，滴眼劑和注射劑注射分為肌注和靜脈滴注注：青霉素鉀鹽不能靜脈推注，可以靜脈滴注青霉素的發(fā)現(xiàn)早在唐朝時(shí)，長安城的裁縫會(huì)把長有綠毛的糨糊涂在被剪刀劃破的手指上來幫助傷口愈合，就是因?yàn)榫G毛產(chǎn)生的物質(zhì)（青霉素素菌）有殺菌的作用，也就是人們最早發(fā)現(xiàn)并使用青霉素。1928年，弗萊明意外發(fā)現(xiàn)青霉素青霉素的發(fā)現(xiàn)1939年弗萊明將菌種提供給準(zhǔn)備系統(tǒng)研究青霉素的英國病理學(xué)家弗洛里（HowardWalterFlorey）和生物化學(xué)家錢恩。弗洛里、錢恩終于用冷凍干燥法提取了青霉素晶體，并于1940年左右進(jìn)行臨床試驗(yàn)美國制藥企業(yè)于1942年開始對(duì)青霉素進(jìn)行大批量生產(chǎn)。到了1943年，制藥公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了批量生產(chǎn)青霉素的方法。當(dāng)時(shí)英國和美國正在和納粹德國交戰(zhàn)。這種新的藥物對(duì)控制傷口感染非常有效。到1944年，藥物的供應(yīng)已經(jīng)足夠治療第二次世界大戰(zhàn)期間所有參戰(zhàn)的盟軍士兵。二、青霉素的作用機(jī)制青霉素藥理作用是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。青霉素的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞壁的成分粘肽結(jié)構(gòu)中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與后者競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細(xì)胞壁的缺損，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的滲透屏障，對(duì)細(xì)菌起到殺滅作用。對(duì)革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對(duì)其作用不大。三、青霉素的應(yīng)用青霉素是一種高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強(qiáng)了人類抵抗細(xì)菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。青霉素適用于敏感細(xì)菌所致各種感染，如膿腫、菌血癥、肺炎和心內(nèi)膜炎等。青霉素使用的注意事項(xiàng)(3)患者在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中服用青霉素類藥品后，應(yīng)就地觀察15min，無不良反應(yīng)方可離開：(4)使用的青霉素類藥物在更換品種、生產(chǎn)廠家及批號(hào)后要重新做皮試：腎功能減退者或老年患者在大量使用青霉素類藥物后容易出現(xiàn)幻覺、肌肉陣發(fā)性痙攣及癲癇樣癥狀。所以，此類患者應(yīng)慎重，要特別注意劑量問題。(5)青霉素類藥物不能與磺胺類、四環(huán)素類藥物合用，因?yàn)楹髢烧邥?huì)降低青霉素的效果。四、青霉素的生產(chǎn)1、米孢子的制備：將砂土保藏的菌種孢子用甘油、葡萄糖，蛋白胨組成的培養(yǎng)基進(jìn)行斜面培養(yǎng)，經(jīng)傳代活化。最適生長溫度在25～26℃，培養(yǎng)6—8天，得單菌落，再傳斜面．培養(yǎng)7天，得斜面孢子。移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上。生長7天，25℃．制得小米孢子。每批孢子必需進(jìn)行嚴(yán)格搖瓶試驗(yàn)．測(cè)定效價(jià)及雜菌情況2、種子的制備：發(fā)酵流程圖3、培養(yǎng)基的成分

2）氮源。玉米漿是青霉素發(fā)酵最好的氮源，因?yàn)橛衩诐{含有多種氨基酸以及青霉素生物合成的前體苯乙酸及其衍生物。由于玉米漿的質(zhì)量難以控制，也可選用便于保藏和質(zhì)量穩(wěn)定的花生餅粉或棉籽餅粉來代替。3）基質(zhì)濃度：在分批發(fā)酵中，常常因?yàn)榍捌诨|(zhì)量濃度過高，對(duì)生物合成酶系產(chǎn)生阻遏或?qū)z生長產(chǎn)生抑制，而后期基質(zhì)濃度低限制了菌絲生長和產(chǎn)物合成，為了避免這一現(xiàn)象，在青霉素發(fā)酵中通常采用補(bǔ)料分批操作法，即對(duì)容易產(chǎn)生阻遏、抑制和限制作用的基質(zhì)進(jìn)行緩慢流加以維持一定的最適濃度。4）pH的控制5）控溫青霉菌生長的適宜溫度為30℃青霉素分泌的適宜溫度是20℃左右通常采用分段變溫控制法，使溫度適合不同階段的需要。