咽立爽口含滴丸穎

咽立爽口含滴丸研發(fā)機構(gòu)：藥學2班1組李培培、周運、宮明華、王冬燕、付學穎、宋麗娜.咽立爽口含滴丸.一、基本概念滴丸：指固體、液體藥物或藥材提取物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，制成的球形或類球形制劑。滴丸的特點：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護、工藝周期短、生產(chǎn)率高、工藝條件易于控制、質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確、受熱時間短、易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后可增加其穩(wěn)定性、基質(zhì)可使液態(tài)藥物固化滴丸劑的種類：速效高效滴丸、緩釋控釋滴丸、溶液滴丸、栓劑滴丸、硬膠囊滴丸、包衣滴丸、脂質(zhì)體滴丸、腸溶衣滴丸、干壓包衣滴丸滴丸質(zhì)量控制關(guān)鍵點：滴丸外形（是否圓整、有無粘連、拖尾）滴丸丸重、溶散時限.二、咽立爽口含滴丸基本情況處方：天然冰片2.5g，艾納香油1.25g，薄荷素油1.5g，薄荷腦0.75g，甘草酸單胺鹽1.5g，聚乙二醇-600017.5g制法：以上五味藥，將聚乙二醇-6000加熱熔融，天然冰片和薄荷腦研磨至成為粘稠液體，加入艾納香油、薄荷素油稀釋，再加甘草酸單胺鹽攪拌均勻，轉(zhuǎn)移至滴丸機中于85℃保溫10min。用直徑為0.25cm的滴頭將上述混合液滴入10℃的液狀石蠟中，調(diào)節(jié)滴速為60丸/分鐘，收集成型的滴丸，脫油，即得.原理.三、制作流程原料配料熔融粉碎液體石蠟稀釋混合攪拌滴丸洗丸選丸質(zhì)檢內(nèi)包外包.四、滴丸生產(chǎn)中的常見問題及排除方法1、粘連發(fā)生原因：冷卻油溫度偏低，黏性大，滴丸下降慢排除方法：升高冷卻油溫度2、表面不光滑發(fā)生原因：冷卻油溫度偏高，丸型定型不好排除方法：降低冷卻油溫度3、滴丸帶尾巴發(fā)生原因：冷卻油上部溫度過低排除方法：升高冷卻油溫度4、滴丸呈扁形發(fā)生原因：冷卻油上部溫度過低，藥液與冷卻油面碰撞成扁形，且未收縮成球形已成型排除辦法：升高冷卻油溫度.四、滴丸生產(chǎn)中的常見問題及排除方法5、丸重偏重發(fā)生原因：藥液過稀，滴速過快或壓力過大使滴速過快排除辦法：適當降低滴罐和滴盤溫度，使藥液粘稠度增加或調(diào)節(jié)壓力旋鈕或真空旋鈕，減小滴罐內(nèi)壓力6、滴丸偏輕發(fā)生原因：藥液太黏稠，攪拌時產(chǎn)生氣泡或藥液太黏稠，滴速過慢或壓力過小使滴速過慢排除方法：適當增加滴罐和滴盤溫度，降低藥液黏度或適當升高滴罐和滴盤溫度，使藥液黏稠度降低或調(diào)節(jié)壓力旋鈕或真空旋鈕，增大滴罐內(nèi)壓力.五、滴丸相關(guān)研究動態(tài)工藝：用均勻設(shè)計法優(yōu)選咽立爽滴丸的滴制工藝條件中，重點考察了藥物于基質(zhì)的配比、基質(zhì)種類、滴距、滴速和滴口內(nèi)/外徑5個因素的影響，根據(jù)確定的最佳工藝制備的產(chǎn)品，以丸重差異、圓整度為測評標準，各項指標均符合藥典滴丸劑通則要求。輔料：通過加大藥用高分子材料的發(fā)展，研究出更多品種更適宜的新型輔料，以解決滴丸劑可供選擇的基質(zhì)和冷凝劑少的問題，要注意輔料對制劑含量的測定和薄層鑒別的干擾以及服用量和藥效的關(guān)系；通過將藥物精制純化和選擇適宜的混合載體，以適應(yīng)滴丸載藥量小的問題；同時，可以將不同性質(zhì)的有效成分經(jīng)行乳化、包含、微囊化后與基質(zhì)混合再滴，可避免其相互作用，如將藥物制成速效、緩釋兩種滴丸后用在同一劑型上，可以充分發(fā)揮療效。.五、滴丸相關(guān)研究動態(tài)開發(fā)大滴丸以減少服用粒數(shù)建立硬度和圓整度控制標準采用新工藝防“老化”

從固體分散體制備方法來分析，無論是熔融法還是溶劑法都轉(zhuǎn)變了藥物的物理結(jié)構(gòu)，使其成為無定形、部分無定形或藥物的過飽和固態(tài)溶液。從熱力學上講，這些狀態(tài)都是不穩(wěn)定的，有轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的藥物結(jié)晶的趨勢。在藥劑學上，一般將固體分散體經(jīng)長時間貯存后，出現(xiàn)硬度變大、析出結(jié)晶或結(jié)晶粗化、藥物溶出度降低等情況稱作“老化”。

老化是固體分散體常見的問題之一。經(jīng)一段時間放置后，藥物分子或微晶重新聚集，分散程度減小，溶出度下降，甚或含量隨時間的延長而減少，使藥物的穩(wěn)定性和生物利用度降低，進而影響藥物的療效和應(yīng)用。

引起滴丸老化的因素很多，除載體和藥物因素外，還有貯存、制備工藝、水分、溫度和光照等因素。老化是滴丸劑常見的現(xiàn)象，選擇適宜的方法解決老化問題尤為重要。目前，常用的抗老化方法有應(yīng)用表面活性劑作為載體的改性劑，從而在制備滴丸過程中起到良好的增溶作用；應(yīng)用多元載體提高藥物穩(wěn)定性；加入崩解劑、抗氧化劑等，從而在一定程度上抑制老化現(xiàn)象的發(fā)生，增加滴丸劑的穩(wěn)定性。

.天然冰片天然冰片有龍腦香和艾腦之分，后者是菊科植物艾納香葉提取的結(jié)晶，龍腦香是冰片中的正品，主要成分是龍腦。除龍腦外還含有大量的異龍腦，異龍腦為龍腦的差向異構(gòu)體。天然冰片主要含龍腦，合成冰片主要含龍腦和異龍腦。以片大,質(zhì)薄,色潔白,質(zhì)松脆,氣清香者佳..艾納香油艾納香油為我國貴州少數(shù)民族用藥。屬菊科植物艾納香的葉的升華物經(jīng)壓榨分離而得的油。是提取天然冰片產(chǎn)品的附屬產(chǎn)品,其中含有左旋龍腦、樟腦、揮發(fā)油、油脂及其他有用成份,具有很好的殺菌消炎作用.

.薄荷素油薄荷素油為無色或淡黃色的澄清液體。有特殊清涼香氣，味初辛、后涼。是芳香藥、調(diào)味藥及驅(qū)風藥?？捎糜谄つw或黏膜產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼痛。另具有舒肝理氣、利膽。主要用于慢性結(jié)石性膽囊炎，慢性膽囊炎及膽結(jié)石肝膽郁結(jié)，濕熱胃滯證。.薄荷腦薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所提取，薄荷腦為薄菏油中得到的一種飽和的環(huán)狀醇。又名薄荷醇、薄荷冰。白色晶體，分子式C10H20O，為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。在醫(yī)藥上用作刺激藥，作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用；內(nèi)服可作為驅(qū)風藥，用于頭痛及鼻；咽；喉炎癥等。.甘草酸單胺鹽具激素樣活性，但無激素的副作用，不僅對氣管炎、支氣管炎、咳嗽、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病有顯著療效。而且對消化道感染、乙肝、口腔潰瘍、胃潰瘍等也有奇效。對于多種毒素如白喉毒素、河月豕毒素、破傷風毒素和蛇毒等有著較強的解毒功效。同時還具有類似腎上腺皮質(zhì)激素的作用。.聚乙二醇-6000為環(huán)氧乙烷和水縮聚而成的混合物，分子式以HO(CH2CH2O)nH表示，其中n代表氧乙烯基的平均數(shù)。做藥用輔料應(yīng)用。.丸重制備滴丸時藥液自滴液管口自然滴出，液滴的重量即是丸重。影響丸重的因素很多，如關(guān)口的半徑應(yīng)大小適宜；操作時應(yīng)保持恒溫；滴管口與冷凝液的液面距離應(yīng)控制在5cm以下，以防滴丸下降速度太快。.圓整度1、液滴在冷凝液中由于界面張力的作用，使兩夜間的界面縮小，因而一般滴丸成球形。2、影響因素液滴的重力或浮力，液滴在冷凝液中的移動速度越快，受的影響越大，易成扁形。液滴與冷凝液的相對密度差較大或冷凝液的黏度小，都能增加移動速度而影響滴丸的圓整度。冷凝液應(yīng)梯度冷卻，因為滴出的液滴經(jīng)空氣到達冷凝液的液面時，可能碰成扁形，并帶著空氣進入冷凝液，此時如冷凝液上部溫度太低，未收縮成丸前就凝固，導致滴丸不圓整、有空洞、帶尾巴、冷凝液上部溫度一般在40~60℃，使滴丸有充分收縮和釋放氣泡的機會。液滴的大小不同，所產(chǎn)生的單位重量面積不同，液滴小，單位面積大，收縮成球的力量強，形成的滴丸圓整。.冷凝液1、要求不與主藥或基質(zhì)相溶或相反應(yīng)具有適當?shù)拿芏?、粘度?常用的冷凝液水性冷卻液：水、不同濃度的乙醇等。油性冷卻液：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和其混合物等。.基質(zhì)

1、基質(zhì)應(yīng)具備的條件與藥物不起作用熔點較低對人體無害2、不等溫溶膠和凝膠的互變形3、常用的基質(zhì)水溶性基質(zhì)PEG類（PEG6000，PEG4000）肥皂類（硬脂酸鈉）甘油明膠等。脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等.速效高效滴丸

速效高效滴丸是利用固體分散體的技術(shù)進行制備。當藥品基質(zhì)溶解時，體內(nèi)藥物以微細結(jié)晶、無定形微粒或分子形式釋出，故速效高效滴丸具有溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高等特點。.緩釋控釋滴丸

緩釋滴丸能使滴丸藥物在體內(nèi)較長時間內(nèi)緩慢溶出，而達長效效果；控釋滴丸則能使藥物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可達數(shù)日以上，如氯霉素控釋滴.溶液滴丸眾所周知，片劑制備所用的潤滑劑、崩解劑大多為不溶性水，所以通常不能用片劑來配置澄明要求的溶液。然而，溶液滴丸則可用水溶性基質(zhì)來制備，在水中可崩解為有澄明要求的溶液，如洗比泰滴丸可用于飲水消毒。.栓劑滴丸栓劑滴丸同水溶性栓劑一樣可用聚乙二醇等水溶性基質(zhì)，用于腸道時由體液溶解而產(chǎn)生作用。.硬膠囊滴丸在硬膠囊中裝入不同溶出度的滴丸，可以組成所需的溶出度的緩釋小丸膠囊，如聯(lián)苯雙脂的硬膠囊滴丸。.包衣滴丸包衣滴丸同片劑、丸劑一樣需要包糖衣、薄膜衣，如聯(lián)苯雙脂滴丸。.脂質(zhì)體滴丸

脂質(zhì)體為混懸液體，用聚乙二醇制成固體劑型，脂質(zhì)體滴丸是將脂質(zhì)體在不斷攪拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混懸液，傾倒于模型中冷凝成型。.腸溶衣滴丸

腸溶衣滴丸則利用在胃中不溶解物質(zhì)做基質(zhì)，如酒銻鉀滴丸是用明膠溶液作基質(zhì)成丸后，用甲醛處理，而使明膠的氨基在胃液中不溶解，而在腸中溶解。.干壓包衣滴丸干壓包衣滴丸以滴丸為中心，壓上其他藥物組成的包衣層，融合了滴丸和包衣兩種劑型的優(yōu)點，如鎮(zhèn)咳祛痰的咳必清氯化鉀干壓包衣片，前者為滴丸，后者為包衣層。.質(zhì)檢1、含量本品每1g含薄荷腦（C10H20O）不得少于30.0mg、含龍腦（C10H18O）不得少于75.0mg2、外觀外觀大小均一、色澤一致、圓整、無粘連、拖尾，表面無冷凝介質(zhì)黏附.粉碎

天然冰片和薄荷腦研磨至黏稠液體.選丸滴丸脫油后，利用合適規(guī)格的大、小丸篩，分離出不合格的大丸和小丸、碎丸，中間粒徑的滴丸為正品。.洗丸放入離心機脫去表面的液體石蠟.稀釋

加入艾納香油、薄荷素油稀釋，加甘草酸單胺鹽攪拌均勻。.熔融將聚乙二醇-6000水浴加熱熔融.配料稱量前應(yīng)仔細檢查計量器具是否有檢驗合格證、是否在有效期內(nèi)、是否已校準，否則不得稱量。依據(jù)生產(chǎn)指令、配核料單，按生產(chǎn)處方量逐味稱取原輔料備料。仔細核對物料品名、批量、性狀、規(guī)格，一人稱量一人復核。將稱配好的物料用潔凈的周轉(zhuǎn)桶盛裝，填寫好物料卡放入桶內(nèi)，蓋好桶蓋，桶外貼好標簽，交下工序。.滴丸在滴丸時為了控制丸重，應(yīng)使管口的半徑大小適宜，用直徑為0.25cm的滴頭。滴管口與冷凝液即液體石蠟的液面距離應(yīng)控制在5cm以下，以防滴丸下降速度太快，液滴在冷凝液中的移動速度快易成扁形，滴速為60丸/分鐘。液滴直徑在0.25cm，液滴小單位面積大，收縮成球的力量強，形成的滴丸圓整。操作時應(yīng)保持所制得的混合藥液恒溫且使藥液保持液體狀態(tài)。.滴丸設(shè)備的使用裝藥：打開“調(diào)料罐”的裝藥口，裝入已配好的混合物，關(guān)閉“調(diào)料罐”的裝藥口，加熱至85℃.在藥液溫度低于80℃時切不可打開攪拌電機進行攪拌。工作時“調(diào)料罐”內(nèi)部有壓力，所以在向“調(diào)料罐”加藥后，一定要將裝藥口的膠墊放置好，并擰緊加藥口卡箍的螺栓，保證“調(diào)料罐”的整體密封性。滴制：當藥液溫度達到設(shè)定的溫度時，可點擊觸摸屏的“攪拌”開關(guān)，“調(diào)料罐”上不的攪拌電機開始工作，藥液攪拌均勻10min后，即可進行下一道工序。上藥：調(diào)料罐→滴液罐，此工序用觸摸屏進行操作.滴丸設(shè)備的使用滴制：當?shù)我汗拗谐錆M藥液后，制冷液液面上升到位，制冷溫度達到所需值時，即可進行滴制。先打開觸摸屏“傳送帶”開關(guān)，在旋轉(zhuǎn)“滴頭”開關(guān)，將滴制速度調(diào)整到最佳，開始滴制。滴丸重量差異控制在±15%之間。滴速過快時，打開“真空”調(diào)節(jié)旋鈕，增加真空度。滴速過慢時，可相應(yīng)關(guān)小“真空”調(diào)節(jié)旋鈕，直至關(guān)閉“真空”調(diào)節(jié)按鈕，慢慢打開“加壓”旋鈕，直至得到理想的滴速和丸型。滴出的素丸脫油后，篩丸，送檢，備用。.崩解時限檢查法崩解系指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。本法系用于檢查固體制劑在規(guī)定條件下的崩解情況。儀器裝置采用升降式崩解儀，主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板。1、升降的金屬支架上下移動距離為55mm±2mm，往返頻率為每分鐘30～32次。2、吊籃玻璃管6根，管長77.5mm±2.5mm，內(nèi)徑21.5mm，壁厚2mm；透明塑料板2塊，直徑90mm，厚6mm，板面有6個孔，孔徑26mm；不銹鋼板1塊（放在上面一塊塑料板上），直徑90mm，厚1mm，板面有6個孔，孔徑22mm；不銹鋼絲篩網(wǎng)1張（放在下面一塊塑料板下），直徑90mm，篩孔內(nèi)徑0.42mm；以及不銹鋼軸1根（固定在上面一塊塑料板與不銹鋼板上），長80mm。將上述玻璃管6根垂直置于2塊塑料板的孔中，并用3只螺絲將不銹鋼板、塑料板和不銹鋼絲篩網(wǎng)固定，即得.崩解時限檢查法

3、擋板為一平整光滑的透明塑料塊，相對密度1.18～1.20，直徑20.7mm±0.15mm，厚9.5mm±0.15mm；擋板共有5個孔，孔徑2mm，中央1個孔，其余4個孔距中心6mm，各孔間距相等；擋板側(cè)